Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение циклофосфамида и азатиоприна с такролимусом при интерстициальном заболевании легких, связанном с антисинтетазным синдромом (CATR-PAT)

6 февраля 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Сравнение циклофосфамида и азатиоприна с такролимусом при интерстициальном заболевании легких, связанном с антисинтетазным синдромом: многоцентровое рандомизированное исследование фазы III

«Антисинтетазный синдром (АСС) — одна из наиболее тяжелых воспалительных миопатий (ВМ), обусловленная поражением легких (интерстициальное заболевание легких, ИЗЛ). До сих пор наиболее часто используемой иммуносупрессивной терапией в Европе является циклофосфан, за которым следуют различные иммунодепрессанты в качестве поддерживающей терапии, включая азатиоприн (и так называемая «Европейская стратегия»). Однако в США иммуносупрессивной терапией первой линии является такролимус (так называемая «Американская стратегия»). Ни одна из этих двух различных стратегий никогда не изучалась проспективно, и нет четкого сравнения краткосрочной и долгосрочной эффективности и переносимости лечения. Таким образом, до сих пор нет доказательств, помогающих клиницистам в терапевтическом ведении пациентов с ИЗЛ, связанными с САС.

Таким образом, целью этого исследования является сравнение обеих стратегий в качестве лечения первой линии или у пациентов с рецидивом: исследование CATR.PAT представляет собой 52-недельное рандомизированное сравнительное контролируемое открытое терапевтическое клиническое исследование фазы III, в котором сравниваются две стратегии лечения. ."

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

«За период исследования, согласно рандомизации на две группы (n=38 пациентов соответственно), пациенты будут получать либо:

- Группа 1 и 2: 3 внутривенных импульса метилпреднизолона (7,5 мг/кг/день с последующим снижением дозы перорального преднизолона, начиная с 1 мг/кг/день с D4 до M12)

В связи с :

  • Группа 1: Европейский стандарт ухода:

    6 внутривенных импульсов циклофосфамида (1000 мг) с последующим пероральным приемом азатиоприна с M5 по M12 (2 мг/кг/день, максимум 150 мг/день)

  • Группа 2: Американская стратегия. Такролимус назначают перорально с M0 по M12 (начиная с начальной дозы 2x2 мг/сут). Дозы такролимуса регулярно адаптируются к его концентрации в сыворотке, чтобы достичь 5-15 нг/мл».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

76

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Olivier BENVENISTE, MD
  • Номер телефона: +33 (0)1 42 16 10 88
  • Электронная почта: olivier.benveniste@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: HERVIER Baptiste, MD
  • Номер телефона: +33 (0)1 49 42 55
  • Электронная почта: baptiste.hervier@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Подписанное информированное согласие
  3. Принадлежность к системе социального обеспечения
  4. Диагностика ASS: положительный тест на любое из 5 рутинно тестируемых антител к тРНК-синтетазе (ELISA, Luminex или Linear-dot), включая анти-Jo-1, анти-PL7, анти-PL12, анти-EJ и анти-OJ .
  5. Диагноз АСС, связанный с ИЗЛ: интерстициальное заболевание легких по данным КТВР.
  6. ИЗЛ средней или тяжелой степени на PFT: FVC < 80% и/или cDLCO < 70%
  7. отрицательный тест на бета-ХГЧ или отрицательный результат эхографии матки (для женщин детородного возраста)
  8. Женщины детородного возраста должны принимать пероральные контрацептивы (макропрогестативы) в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  9. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения и через 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Беременность и/или кормление грудью
  2. Другие противопоказания к лечению, в том числе повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к вспомогательным и активным соединениям), противопоказания к медикаментозной контрацепции, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность и тяжелые психические расстройства. Конкретные противопоказания для каждого экспериментального препарата перечислены в Таблице 6 (согласно обновленному Своду характеристик продукта, см. Приложение 8).
  3. Лихорадка или активная бактериальная инфекция (т. сепсис, пневмопатия, пиелонефрит, острый простатит…) или паразитарная инфекция (т. ангиллюлез …) или грибковая инфекция (т. Инвазивный легочный аспергиллез…) или вирусная инфекция (ВИЧ-серопозитивность, активный туберкулез, активный В/С-вирусный гепатит, ЦМВ, активный ВЭБ…)
  4. Активное новообразование
  5. Предыдущая неэффективность циклофосфамида, азатиоприна или такролимуса, не связанная с проблемами спаек.
  6. Предыдущее использование 3 ежедневных внутривенных стероидов < 3 месяцев до включения пациента в исследование.
  7. Ухудшение или рецидив ИЗЛ, связанного с ASS, при применении преднизолона > 0,5 мг/кг/день
  8. Предыдущее использование циклофосфамида, азатиоприна или такролимуса в течение последних 6 месяцев.
  9. Тяжелая ОСС, требующая интенсивной терапии (респираторные заболевания, миокардит), плазмаферез или внутривенное введение иммуноглобулинов.
  10. Положительные аутоантитела, связанные с системным склерозом (анти-теломераза, анти-центромер, анти-полимераза III).
  11. Пациенты с QTc > 450 мс
  12. Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT (включая семейные) или желудочковыми аритмиями в анамнезе
  13. Одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc (список методов лечения в приложении)
  14. Гипокалиемия
  15. Пациенты с легочной гипертензией, выявленной при эхокардиографии во время скринингового/отборочного визита (систолическое давление в легочной артерии (ДЛА) составляло 37–50 мм рт. ст. и/или скорость трикуспидальной регургитации 2,8–3,4 мс–1), исключаются.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Европейская стратегия

3 внутривенных импульса метилпреднизолона (7,5 мг/кг/день с последующим снижением дозы перорального преднизолона, начиная с 1 мг/кг/день с D4 до M12)

В связи с:

6 внутривенных импульсов циклофосфамида (1000 мг) с последующим пероральным приемом азатиоприна (2 мг/кг/день) с М5 по М12 с максимальной дозой 150 мг/день
Лекарство: Циклофосфамид и азатиоприн
Европейская стратегия 6 Внутривенное импульсное введение циклофосфамида (1000 мг) с последующим пероральным приемом азатиоприна (2 мг/кг/день) с М5 по М12 с максимальной дозой 150 мг/день
Экспериментальный: Американская стратегия

3 внутривенных импульса метилпреднизолона (7,5 мг/кг/день с последующим снижением дозы перорального преднизолона, начиная с 1 мг/кг/день с D4 до M12)

В связи с:

Такролимус назначают перорально с М0 по М12 (начиная с начальной дозы 2x2 мг/сут). Дозы такролимуса регулярно адаптируются к его концентрации в сыворотке, чтобы достичь 5-15 нг/мл.
Лекарство: Такролимус
Американская стратегия Такролимус назначается перорально с М0 по М12 (начиная с начальной дозы 2x2 мг/сут). Дозы такролимуса регулярно адаптируются к его концентрации в сыворотке, чтобы достичь 5-15 нг/мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 месяцев
Сравните эффективность циклофосфамида и азатиоприна по сравнению с такролимусом у пациентов с ИЗЛ, связанной с ASS Время от начала лечения до первого события, связанного с ИЗЛ, связанной с ASS (выживаемость без прогрессирования)
От исходного уровня до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вариация тестов шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Сравните глобальную вариацию тестов M0 и M12 с шестиминутной ходьбой (расстояние в метрах, дифференциал насыщения в %)
исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Сравните глобальную вариацию M0 и M12-FVC (как абсолютную, так и %)
исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Диффузионная способность легких по угарному газу (cDLCO)
Временное ограничение: исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Сравните глобальную вариацию M0 и M12 cDLCO (как абсолютную, так и %)
исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Скорость улучшения легких
Временное ограничение: исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев

Улучшение состояния легких определяется (при отсутствии какого-либо другого легочного заболевания) по 3А. Улучшение не менее чем на 20% оценки визуальной шкалы одышки (1-10) 3B. и/или улучшение тестов функции легких: увеличение исходного уровня ФЖЕЛ на 10% (% прогнозируемого пациентом значения или абсолютного значения) или исходного уровня cDLCO на 15% (% прогнозируемого пациентом значения или абсолютного значения).

3С. и/или улучшение ИЗЛ на КТВР (вовлечение паренхимы легкого -5%, оцениваемое по шкале расширения и -10% по шкале грубости фиброза): см. Приложение 3' 3D. и/или улучшение PaO2 > 10 мм рт.ст. (FiO2=21%), без гипервентиляции ни в одном тесте
исходно, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев
Время до внелегочного улучшения
Временное ограничение: при каждом посещении

Оценивается следующим образом:

4А. улучшение вовлечения мышц, оцениваемое с помощью мышечного мануального тестирования (ММТ/150, см. Приложение 5) при каждом посещении, определяется повышением балла > 20% 4B. биологическое улучшение вовлечения мышц, оцениваемое по уровням креатинкиназы при каждом посещении, определяется снижением исходного уровня креатинкиназы > 50% (МЕ/мл) 4C. улучшение поражения суставов, оцениваемое по шкале ACR при каждом посещении, определяется уменьшением > 20% от исходного количества припухлости и болезненности суставов.
при каждом посещении
Скорость внелегочного улучшения
Временное ограничение: исходно и через 12 мес.

Внелегочное улучшение (поражение мышц и суставов) оценивается следующим образом:

5А. улучшение вовлечения мышц, оцениваемое с помощью мышечного тестирования ММТ/150 на исходном уровне и М12, определяется увеличением балла > 20% 5B. улучшение поражения суставов, оцениваемое по шкале ACR при каждом посещении, определяется уменьшением > 20% от исходного количества припухлости и болезненности суставов.
исходно и через 12 мес.
Толерантность к лечению
Временное ограничение: При каждом посещении
6А. любое серьезное нежелательное явление, связанное с любым экспериментальным лекарством, которое требует госпитализации, регистрируется в любое время 6B. побочные эффекты заявляются пациентами, регистрируются и сообщаются исследователями при каждом посещении 6С. число больных, переключившихся на экспериментальное лечение, зафиксировано 6D. кумулятивная доза (мг/кг) стероидов будет сравниваться в конце исследования.
При каждом посещении
Эффективность лечения
Временное ограничение: при каждом посещении
6А. любое серьезное нежелательное явление, связанное с любым экспериментальным лекарством, которое требует госпитализации, регистрируется в любое время 6B. побочные эффекты заявляются пациентами, регистрируются и сообщаются исследователями при каждом посещении 6С. число больных, переключившихся на экспериментальное лечение, зафиксировано 6D. кумулятивная доза (мг/кг) стероидов будет сравниваться в конце исследования.
при каждом посещении
Качество жизни по шкале SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

2 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

2 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P140217
  • 2016-002921-12 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться