Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cyclophosphamid og Azathioprin vs Tacrolimus i antisyntetasesyndrom-relateret interstitiel lungesygdom (CATR-PAT)

6. februar 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cyclophosphamid og Azathioprin vs Tacrolimus i antisyntetasesyndrom-relateret interstitiel lungesygdom: multicentrisk randomiseret fase III-forsøg

"Antisynthetase syndrom (ASS) er en af ​​de mest alvorlige inflammatoriske myopatier (IM) på grund af lungepåvirkning (interstitiel lungesygdom, ILD). Indtil nu er den mest almindeligt anvendte immunsuppressive terapi i Europa Cyclophosphamid efterfulgt af forskellige immunsuppressive lægemidler som vedligeholdelsesterapi, herunder Azathioprin (og såkaldt "europæisk strategi"). I USA er den første-line immunsuppressive behandling imidlertid Tacrolimus (såkaldt "amerikansk strategi"). Ingen af ​​disse to forskellige strategier er nogensinde blevet undersøgt prospektivt, og der er ingen klar sammenligning af kort- og langtidsbehandlingseffektivitet og tolerance. Der er således endnu ingen beviser, der hjælper klinikerne i den terapeutiske behandling af patienter med ASS-relateret ILD.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at sammenligne begge strategier som førstelinjebehandlinger eller hos patienter med recidiv: CATR.PAT-studie er et 52 ugers, randomiseret, komparativt, kontrolleret, åbent fase III, terapeutisk klinisk forsøg, der sammenligner to behandlingsstrategier ."

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

"I løbet af undersøgelsesperioden vil patienter ifølge randomisering i to grupper (hhv. n=38 patienter) modtage enten:

- Gruppe 1 og 2: 3 IV-impulser af methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag efterfulgt af nedtrapningsdoser af oral Prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I forbindelse med :

  • Gruppe 1: Europæisk plejestandard:

    6 IV-impulser af cyclophosphamid (1000 mg) efterfulgt fra M5 til M12 af oral Azathioprin (2 mg/kg/dag), med et maksimum på 150 mg/d)

  • Gruppe 2: Amerikansk strategi Tacrolimus gives oralt fra M0 til M12 (startet ved startdosis på 2x2 mg/d). Tacrolimus doser tilpasses regelmæssigt til dets serumkoncentration for at nå 5-15 ng/ml."

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

76

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18
  2. Underskrevet informeret samtykke
  3. Tilslutning til det sociale sikringssystem
  4. Diagnose af ASS: positiv test for et hvilket som helst af de 5 anti-tRNA-syntetase-antistoffer, der rutinemæssigt testes (ELISA, Luminex eller Linear-dot), inklusive anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ og anti-OJ .
  5. Diagnose af ILD-relateret ASS: interstitiel lungesygdom på HRCT.
  6. Moderat til svær ILD på PFT: FVC < 80 % og eller cDLCO < 70 %
  7. beta-HCG test negativ eller negativ livmoderekografi (for kvinder i den fødedygtige alder)
  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en oral prævention (makroprogestatifs) under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  9. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandlingens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet og/eller amning
  2. Andre kontraindikationer til behandlingerne, herunder overfølsomhed over for lægemidlet (inklusive hjælpestoffer og aktive stoffer), medicinske præventionskontraindikationer, alvorlig nyresvigt, svær leverinsufficiens og alvorlige psykiatriske lidelser. Specifikke kontraindikationer er anført for hver eksperimentel medicin i tabel 6 (ifølge opdateret produktresumé, se bilag 8)
  3. Feber eller aktiv bakteriel infektion (dvs. septikæmi, pneumopati, pyelonefritis, akut prostatitis …) eller parasitisk infektion (dvs. Anguillulose …), eller svampeinfektion (dvs. Invasiv pulmonal aspergillose …) eller viral infektion (HIV seropositivitet, aktiv tuberkulose, aktiv B/C viral hepatitis, CMV, aktiv EBV …)
  4. Aktiv neoplasma
  5. Tidligere ineffektivitet af Cyclophosphamid, Azathioprin eller Tacrolimus, ikke relateret til adhæsionsproblemer.
  6. Tidligere brug af 3 daglige IV steroider < 3 måneder før patientens indskrivning.
  7. ASS-relateret ILD-forværring eller tilbagefald under Prednison > 0,5 mg/kg/dag
  8. Tidligere brug af Cyclophosphamid, Azathioprin eller Tacrolimus inden for de sidste 6 måneder.
  9. Alvorlig ASS, der kræver ICU (respiratorisk sygdom, myocarditis), plasmaudveksling eller IV-Ig.
  10. Positivitet af autoantistoffer forbundet med systemisk sklerose (anti-telomerase, anti-Centromères, anti-Polymerase III).
  11. Patienter med QTc > 450 msek
  12. Patienter med lang QT-syndrom (inklusive familiært) eller ventrikulære arytmier i anamnesen
  13. Samtidig brug af lægemidler, der forlænger QT/QTc (liste over behandlinger i bilag)
  14. Hypokaliæmi
  15. Patienter med pulmonal hypertension påvist ved ekkokardiografi under screenings-/selektionsbesøget (systolisk pulmonalarterietryk (PAP) var 37-50 mmHg og/eller tricuspid regurgitationshastighed 2,8-3,4 ms-1) er udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Europæisk strategi

3 IV-impulser af methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag efterfulgt af aftagende doser af oral Prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I forbindelse med:

6 IV-impulser af cyclophosphamid (1000mg) efterfulgt fra M5 til M12 af oral Azathioprin (2mg/kg/dag), med et maksimum på 150mg/dag
Medicin: Cyclophosphamid og azathioprin
Europæisk strategi 6 IV-impulser af cyclophosphamid (1000mg) efterfulgt fra M5 til M12 af oral Azathioprin (2mg/kg/dag), med et maksimum på 150mg/dag
Eksperimentel: Amerikansk strategi

3 IV-impulser af methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag efterfulgt af aftagende doser af oral Prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I forbindelse med:

Tacrolimus givet oralt fra M0 til M12 (startet ved startdosis på 2x2 mg/dag). Tacrolimus doser tilpasses regelmæssigt til dets serumkoncentration for at nå 5-15 ng/ml.
Medicin: Tacrolimus
Amerikansk strategi Tacrolimus givet oralt fra M0 til M12 (startet ved startdosis på 2x2 mg/dag). Tacrolimus doser tilpasses regelmæssigt til dets serumkoncentration for at nå 5-15 ng/ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Sammenlign effekten af ​​Cyclophosphamid og Azathioprin vs. Tacrolimus hos patienter med ASS-relateret-ILD Tid fra påbegyndelse af behandling til den første hændelse relateret til ASS-relateret-ILD (progressionsfri overlevelse)
Fra baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Variation af de seks minutters gangtest
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign den globale variation af M0 og M12-seks minutters gangtest (afstand i meter, mætningsforskel i %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign Global variation af M0 og M12-FVC (både absolut og %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Diffuserende lunge carbonmonoxidkapacitet (cDLCO)
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign Global variation af M0 og M12 cDLCO (både absolut og %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Rate af pulmonal forbedring
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

Lungeforbedring defineres (i fravær af anden lungesygdom) ved 3A. Forbedring af mindst 20 % af dyspnøens visuelle skala-score (1-10) 3B. og/eller forbedring af lungefunktionstests: stigning af baseline FVC med 10% (% patientens forudsagte værdi eller absolut værdi) eller af baseline cDLCO med 15% (% patient forudsagt værdi eller absolut).

3C. og/eller forbedring af ILD på HRCT-scanning (-5 % involvering af lungeparenkymet vurderet ved forlængelsesscore og -10 % af grovhedsscore for fibrose): se bilag 3' 3D. og/eller forbedring af PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), uden hyperventilation ved nogen test
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tid til ekstrapulmonal forbedring
Tidsramme: ved hvert besøg

Vurderet som følger:

4A. forbedring af muskelinddragelsen vurderet ved muskelmanuel test (MMT/150, se bilag 5) ved hvert besøg, er defineret ved en øget score > 20% 4B. biologisk forbedring af muskelinvolveringen, vurderet ved kreatinkinase-niveauer udført ved hvert besøg, er defineret ved et fald i baseline-kreatinkinase > 50 % (IE/ml) 4C. forbedring af ledinvolveringen, vurderet ved ACR-score ved hvert besøg, er defineret ved et fald på > 20 % af baseline-antallet af hævelser og smertefulde led.
ved hvert besøg
Rate af ekstrapulmonal forbedring
Tidsramme: ved baseline og 12 måneder

Ekstrapulmonal forbedring (muskel- og ledpåvirkninger) evalueres som følger:

5A. forbedring af muskelinddragelsen, vurderet ved MMT/150 muskeltest ved baseline og M12, er defineret ved en øget score > 20% 5B. forbedring af ledinvolveringen, vurderet ved ACR-score ved hvert besøg, er defineret ved et fald på > 20 % af baseline-antallet af hævelser og smertefulde led.
ved baseline og 12 måneder
Behandlingstolerance
Tidsramme: Ved hvert besøg
6A. enhver alvorlig uønsket hændelse, der kan tilskrives enhver eksperimentel medicin, som kræver hospitalsindlæggelse, registreres til enhver tid 6B. bivirkninger erklæres af patienterne, registreres og rapporteres af efterforskerne ved hvert besøg 6C. antallet af patienter, der skifter forsøgsbehandling, registreres 6D. den kumulative dosis (mg/kg) af steroider vil blive sammenlignet ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Ved hvert besøg
Behandlingseffektivitet
Tidsramme: ved hvert besøg
6A. enhver alvorlig uønsket hændelse, der kan tilskrives enhver eksperimentel medicin, som kræver hospitalsindlæggelse, registreres til enhver tid 6B. bivirkninger erklæres af patienterne, registreres og rapporteres af efterforskerne ved hvert besøg 6C. antallet af patienter, der skifter forsøgsbehandling, registreres 6D. den kumulative dosis (mg/kg) af steroider vil blive sammenlignet ved afslutningen af ​​undersøgelsen
ved hvert besøg
Livskvalitet med SF-36 skala
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Baseline, 6 måneder, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

2. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

2. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2018

Først opslået (Faktiske)

10. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P140217
  • 2016-002921-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner