Antisynthetase Syndrome-related Interstitial Lung Disease에서 Cyclophosphamide와 Azathioprine 대 Tacrolimus (CATR-PAT)
Antisynthetase Syndrome-related Interstitial Lung Disease에서 Cyclophosphamide와 Azathioprine과 Tacrolimus의 비교 : 다기관 무작위 3상 임상시험
"항합성효소 증후군(ASS)은 폐 침범(간질성 폐질환, ILD)으로 인해 가장 심각한 염증성 근병증(IM) 중 하나입니다. 지금까지 유럽에서 가장 일반적으로 사용되는 면역억제 요법은 Azathioprine(소위 "유럽 전략")을 포함하여 유지 요법으로 다른 면역억제제가 뒤따르는 시클로포스파미드입니다. 그러나 미국에서 1차 면역억제 치료제는 Tacrolimus(소위 "American Strategy")입니다. 이 두 가지 다른 전략 중 어느 것도 전향적으로 연구된 적이 없으며 단기 및 장기 치료 효능과 내성에 대한 명확한 비교가 없습니다. 따라서 ASS 관련 ILD 환자의 치료 관리에서 임상의를 돕는 증거는 아직 없습니다.
따라서 이 연구의 목적은 1차 치료 또는 재발 환자에서 두 가지 전략을 비교하는 것입니다. CATR.PAT 연구는 52주, 무작위, 비교, 통제, 공개 표지, 3상 치료 임상 시험으로 두 가지 치료 전략을 비교합니다. ."
연구 개요
상세 설명
"연구 기간 동안 두 그룹(각각 n=38명의 환자)으로의 무작위 배정에 따라 환자는 다음 중 하나를 받게 됩니다.
- 그룹 1 & 2: Methylprednisolone(7.5mg/kg/day 이후 경구용 Prednisone의 점감 용량, D4에서 M12까지 1mg/kg/day에서 시작하여 3회 IV 펄스
와 관련해서 :
그룹 1: 유럽 표준 치료:
6 시클로포스파미드(1000 mg)의 IV 펄스, 이어서 M5에서 M12까지 경구 아자티오프린(2 mg/kg/일), 최대 150 mg/d)
- 그룹 2: American Strategy Tacrolimus는 M0에서 M12까지 경구 투여됩니다(초기 용량 2x2mg/d에서 시작). Tacrolimus 용량은 5-15 ng/ml에 도달하도록 혈청 농도에 정기적으로 맞춰집니다."
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olivier BENVENISTE, MD
- 전화번호: +33 (0)1 42 16 10 88
- 이메일: olivier.benveniste@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: HERVIER Baptiste, MD
- 전화번호: +33 (0)1 49 42 55
- 이메일: baptiste.hervier@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- 모병
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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연락하다:
- Olivier BENVENISTE, MD
- 이메일: olivier.benveniste@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 서명된 동의서
- 사회보장제도 가입
- ASS의 진단: 항-Jo-1, 항-PL7, 항-PL12, 항-EJ 및 항-OJ를 포함하여 일상적으로 검사된 5가지 항-tRNA 합성효소 항체(ELISA, Luminex 또는 Linear-dot)에 대한 양성 검사 .
- ILD 관련 ASS의 진단: HRCT에서 간질성 폐질환.
- PFT에서 중등도에서 중증 ILD: FVC < 80% 및/또는 cDLCO < 70%
- 베타-HCG 테스트 음성 또는 음성 자궁 초음파 검사(가임 여성의 경우)
- 가임 여성은 연구 치료의 모든 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 12개월 동안 경구 피임(마크로프로게스타티프)을 받아야 합니다.
- 가임 여성과 성적으로 활발한 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 및/또는 모유 수유
- 약물(부형제 및 활성 화합물 포함)에 대한 과민증, 의학적 피임 금기, 중증 신부전, 중증 간 기능 부전 및 중증 정신 장애를 포함한 치료에 대한 기타 금기. 각 실험 약물에 대한 특정 금기 사항은 표 6에 나열되어 있습니다(업데이트된 제품 특성 요약에 따라, 부록 8 참조).
- 발열 또는 활동성 세균 감염(예: 패혈증, 폐렴, 신우신염, 급성 전립선염 …), 또는 기생충 감염(예. Anguillulosis …), 또는 진균 감염(즉. 침습성 폐 아스페르길루스증 …) 또는 바이러스 감염(HIV 혈청 양성, 활동성 결핵, 활동성 B/C 바이러스 간염, CMV, 활동성 EBV…)
- 활동성 신생물
- 접착 문제와 관련이 없는 Cyclophosphamide, Azathioprine 또는 Tacrolimus의 이전 비효능.
- 환자 등록 전 < 3개월 이전에 매일 3회 IV 스테로이드 사용.
- 프레드니손 > 0.5mg/kg/일에서 ASS 관련 ILD 악화 또는 재발
- 지난 6개월 동안 Cyclophosphamide, Azathioprine 또는 Tacrolimus의 이전 사용.
- ICU(호흡기 질환, 심근염), 혈장 교환 또는 IV-Ig가 필요한 심각한 ASS.
- 전신 경화증과 관련된 자가항체(항Telomerase, 항Centromères, 항Polymerase III)의 양성.
- QTc가 > 450msec인 환자
- 긴 QT 증후군(가족성 포함) 또는 심실성 부정맥의 병력이 있는 환자
- QT/QTc 연장 약물의 병용 사용(별첨의 치료 목록)
- 저칼륨혈증
- 스크리닝/선택 방문 동안 심초음파에서 발견된 폐고혈압 환자(수축기 폐동맥압(PAP)는 37-50 mmHg, 및/또는 삼첨판 역류 속도 2.8-3.4 ms-1)는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유럽 전략
3 Methylprednisolone의 IV 펄스(7.5 mg/kg/일 이후 경구용 Prednisone의 테이퍼링 용량, D4에서 M12까지 1 mg/kg/일에서 시작) 와 관련해서: 사이클로포스파미드(1000mg) IV 펄스 6회, M5에서 M12까지 경구용 아자티오프린(2mg/kg/일), 최대 150mg/일 |
유럽 전략 6 시클로포스파미드(1000mg)의 IV 펄스에 이어 M5에서 M12까지 경구용 아자티오프린(2mg/kg/일), 최대 150mg/일
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실험적: 미국의 전략
3 Methylprednisolone의 IV 펄스(7.5 mg/kg/일 이후 경구용 Prednisone의 테이퍼링 용량, D4에서 M12까지 1 mg/kg/일에서 시작) 와 관련해서: M0에서 M12까지 경구 투여된 Tacrolimus(초기 용량 2x2mg/일에서 시작). Tacrolimus 용량은 5-15ng/mL에 도달하도록 혈청 농도에 정기적으로 조정됩니다. |
M0에서 M12까지 구두로 제공되는 미국식 전략 Tacrolimus(초기 용량 2x2mg/일에서 시작).
Tacrolimus 용량은 5-15ng/mL에 도달하도록 혈청 농도에 정기적으로 조정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 기준선에서 12개월까지
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ASS 관련 ILD 환자에서 Cyclophosphamide 및 Azathioprine 대 Tacrolimus의 효능 비교 치료 시작부터 ASS 관련 ILD와 관련된 첫 번째 사건까지의 시간(무진행 생존)
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기준선에서 12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6분 걷기 테스트의 변형
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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M0 및 M12의 전역 변화 비교 - 6분 도보 테스트(미터 단위 거리, % 단위 채도 차이)
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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강제 폐활량(FVC)
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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M0 및 M12-FVC의 글로벌 변동 비교(절대 및 % 모두)
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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확산 폐 일산화탄소 용량(cDLCO)
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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M0 및 M12 cDLCO의 글로벌 변동 비교(절대 및 % 모두)
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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폐 개선율
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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폐 개선은 3A에 의해 정의됩니다(다른 폐 질환이 없는 경우). 호흡곤란 시각 척도 점수(1-10)의 최소 20% 개선 3B. 및/또는 폐 기능 검사의 개선: 기준선 FVC를 10%(% 환자 예측값 또는 절대값) 또는 기준선 cDLCO를 15%(% 환자 예측값 또는 절대값) 증가시킵니다. 3C. 및/또는 HRCT-스캔에서 ILD의 개선(확장 점수에 의해 평가된 폐 실질의 -5% 침범 및 섬유증의 거칠기 점수의 -10%): 부록 3' 3D 참조. 및/또는 PaO2 > 10mmHg(FiO2=21%)의 개선, 모든 테스트에서 과호흡 없음 |
기준선, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월
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폐 외 개선 시간
기간: 방문할 때마다
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다음과 같이 평가되었습니다. 4A. 각 방문 시 근육 수동 테스트(MMT/150, 부록 5 참조)로 평가한 근육 침범의 개선은 증가된 점수 > 20% 4B로 정의됩니다. 방문할 때마다 수행되는 크레아틴 키나아제 수준으로 평가되는 근육 침범의 생물학적 개선은 기준선 크레아틴 키나아제 > 50%(IU/ml) 4C의 감소로 정의됩니다. 모든 방문에서 ACR 점수로 평가되는 관절 침범의 개선은 붓기와 통증이 있는 관절의 기준선 수의 > 20% 감소로 정의됩니다. |
방문할 때마다
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폐 외 개선율
기간: 베이스라인 및 12개월
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폐외 개선(근육 및 관절 침범)은 다음과 같이 평가됩니다. 5A. 베이스라인 및 M12에서 MMT/150 근육 테스트로 평가한 근육 침범의 개선은 증가된 점수 > 20% 5B로 정의됩니다. 각 방문 시 ACR 점수로 평가되는 관절 침범의 개선은 붓기와 통증이 있는 관절의 기준선 수의 > 20% 감소로 정의됩니다. |
베이스라인 및 12개월
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치료 내성
기간: 방문할 때마다
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6A. 입원이 필요한 모든 실험 약물로 인한 모든 심각한 부작용은 언제든지 기록됩니다 6B.
부작용은 환자에 의해 선언되고 매 방문 시 조사관에 의해 기록 및 보고됩니다 6C. 실험적 치료를 전환하는 환자의 수는 6D로 기록됩니다. 연구 종료 시 스테로이드의 누적 용량(mg/kg)을 비교합니다.
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방문할 때마다
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치료 효능
기간: 방문할 때마다
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6A. 입원이 필요한 모든 실험 약물로 인한 모든 심각한 부작용은 언제든지 기록됩니다 6B.
부작용은 환자에 의해 선언되고 매 방문 시 조사관에 의해 기록 및 보고됩니다 6C. 실험적 치료를 전환하는 환자의 수는 6D로 기록됩니다. 연구 종료 시 스테로이드의 누적 용량(mg/kg)을 비교합니다.
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방문할 때마다
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SF-36 척도의 삶의 질
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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기준선, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P140217
- 2016-002921-12 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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