非常に高リスクの血液悪性腫瘍患者に対する同種 PBSCT 後の予防的ドナーリンパ球注入
2018年12月11日 更新者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
操作されていない同種末梢血幹細胞移植 (同種 PBSCT) は、高リスクの白血病/リンパ腫を治すための確立された治療法です。
再発は、再発/難治性疾患または TP53、TET2、DNMT3a などの非常にリスクの高い遺伝子変異を有する患者の治療失敗の主な原因です。
ドナーリンパ球注入 (DLI) は、効果的な標的療法なしで非常にリスクの高い疾患に対する同種 PBSCT 後の再発を減らすためのオプションです。
この研究では、研究者は、非常に高リスクの白血病/リンパ腫患者における同種PBSCT後の再発予防のために、予防的DLIの安全性と有効性をG-CSFでプライミングされた末梢血前駆細胞と比較することを目的としました。
調査の概要
詳細な説明
従来の DLI は、重篤な移植片対宿主病 (GVHD) および GVHD 関連の非再発死亡率 (NRM) の高い率と常に関連しています。
したがって、私たちの以前の研究では、DLI 手順は、定常状態のリンパ球の代わりに G-CSF 動員末梢血幹細胞 (PBSC) を使用するように変更されました。
G-CSF 動員は、T 細胞の分極電位を Th1 から Th2 に調節します。
さらに、樹状細胞 2 と単球の増殖、および CD28/B7 のダウンレギュレーションによって、T 細胞の低応答性が誘導されます。
さらに、G-CSF は NK-T 細胞依存性 CD8+ 細胞毒性を増強します。
これらのデータは、DLI 関連 GVHD を減少させ、DLI の GVT 効果を高めるために、G-CSF でプライミングされた末梢血 DLI を使用する理論的根拠を構築しました。
今日まで、DNMT3A、TET2、TP53 などの遺伝子変異を伴う急性白血病に対する効果的な標的療法はなく、同種幹細胞移植後でも化学療法への反応と生存率は低いままです。
低メチル化剤は、白血病細胞上の HLA 分子とがん精巣抗原の抑制を逆転させ、DLI によって媒介される抗白血病活性に対してより敏感にすることが報告されています。
同種幹細胞移植後の低用量デシタビンの使用は、初期の造血再構成に対して安全でした。
したがって、現在の研究では予防的 DLI の前にデシタビンを投与する予定でした。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～61年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 移植前の非寛解 (NR) 状態にある疾患。これには、一次導入失敗、未治療の再発、または再導入化学療法に対する難治性が含まれます。
- 3サイクル以上の化学療法導入でCR1を達成。
- TP53、DNMT3a、TET2、または FLT3-ITD 遺伝子変異を保有しています。
除外基準:
- 早期再発、分子再発または血液学的再発のいずれか。
- 一次または二次移植片の失敗。
- 付随する制御されていない疾患および/または臓器機能障害 (感染症、重度の心臓、腎臓、呼吸器または肝不全など)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：予防的 DLI
最初の予防的DLIの予定時期は、HLA適合同胞ドナー（MSD）-PBSCTレシピエントでは移植後+30～+60日、HLA-ハプロ同一同胞ドナー（HID）-PBSCTレシピエントでは移植後+60～+90日でした。 .
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移植片の凍結保存細胞からのG-CSF動員PBSCを、2×10^7 CD3+細胞/kgレシピエント体重の用量でレシピエントに注入した。
TET2、DNMT3a、または TP53 遺伝子変異を有する患者には、デシタビン (10 mg/m2、1 日目から 5 日目) に続いて予防的 DLI が投与されます。
他の名前：
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介入なし：予防的 DLI なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後1年での再発の累積発生率
時間枠：1年
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再発は、移植後の悪性腫瘍の血液学的再発として定義されました。
再発の累積発生率は、グレイの方法を使用して、競合するリスク フレームワークで分析されました。
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1年
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無作為化から1年後の非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：1年
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NRM は、再発のないあらゆる原因による死亡と定義されました。
NRM の累積発生率は、グレイの方法を使用して、競合するリスク フレームワークで分析されました。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化後1年での無再発生存率（RFS）
時間枠：1年
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RFS は、Kaplan Meier 推定およびログ ランク テストによる治療目的分析で評価されます。
生存率は無作為化日から計算されます。
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1年
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無作為化後100日での急性GVHDの累積発生率
時間枠：100日
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急性 GVHD の累積発生率は、競合するリスクを考慮して推定されました。
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100日
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無作為化後1年での慢性GVHDの累積発生率
時間枠：1年
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慢性 GVHD の累積発生率は、競合するリスクを考慮して推定されました。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年1月1日
一次修了 (予想される)
2020年12月1日
研究の完了 (予想される)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月7日
最初の投稿 (実際)
2018年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月11日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。