Prophylaktische Infusion von Spenderlymphozyten nach Allo-PBSCT für Patienten mit hämatologischen Malignomen mit sehr hohem Risiko

Herkömmliches DLI wurde ausnahmslos mit hohen Raten schwerer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und GVHD-bedingter Nicht-Rückfallmortalität (NRM) in Verbindung gebracht. Daher wurde in unseren früheren Studien das DLI-Verfahren modifiziert, um G-CSF-mobilisierte periphere Blutstammzellen (PBSCs) anstelle von Steady-State-Lymphozyten zu verwenden. Die Mobilisierung von G-CSF führt zur Modulation des Polarisationspotentials von T-Zellen von Th1 zu Th2. Darüber hinaus wird über die Proliferation von dendritischen Zellen 2 und Monozyten und die Herunterregulierung von CD28/B7 eine T-Zell-Hyporeaktivität induziert. Darüber hinaus verstärkt G-CSF die NK-T-Zell-abhängige CD8+-Zytotoxizität. Diese Daten bildeten die Begründung für die Verwendung von G-CSF-geprimtem DLI aus peripherem Blut, um DLI-assoziierte GVHD zu reduzieren und die GVT-Wirkung von DLI zu verstärken. Bis heute gibt es keine wirksame Zieltherapie für akute Leukämie mit Genmutationen wie DNMT3A, TET2 und TP53, und ihr Ansprechen auf eine Chemotherapie und ihr Überleben selbst nach einer allogenen Stammzelltransplantation bleiben schlecht. Es wurde berichtet, dass hypomethylierende Mittel die Unterdrückung von HLA-Molekülen und Krebstestis-Antigenen auf Leukämiezellen umkehren, wodurch sie empfindlicher für eine durch DLI vermittelte antileukämische Aktivität werden. Die Anwendung von niedrig dosiertem Decitabin nach einer allogenen Stammzelltransplantation war sicher für die frühe hämatopoetische Rekonstitution. Daher war in der aktuellen Studie die Gabe von Decitabin vor der prophylaktischen DLI geplant.