Infusione profilattica di linfociti da donatore dopo allo-PBSCT per pazienti con neoplasie ematologiche ad altissimo rischio
11 dicembre 2018 aggiornato da: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Il trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico non manipolato (allo-PBSCT) è stato un trattamento consolidato per curare la leucemia/linfoma ad alto rischio.
La recidiva è la principale causa di fallimento del trattamento per i pazienti con malattia recidivante/refrattaria o con mutazioni geniche ad altissimo rischio come TP53, TET2 e DNMT3a.
L'infusione di linfociti del donatore (DLI) è un'opzione per ridurre le ricadute dopo allo-PBSCT per malattia ad altissimo rischio senza una terapia mirata efficace.
In questo studio, i ricercatori miravano a confrontare la sicurezza e l'efficacia del DLI profilattico con i progenitori del sangue periferico innescati con G-CSF per la prevenzione delle ricadute dopo allo-PBSCT in pazienti con leucemia/linfoma ad altissimo rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il DLI convenzionale è stato invariabilmente associato ad alti tassi di grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e mortalità non recidiva correlata a GVHD (NRM).
Pertanto, nei nostri studi precedenti, la procedura DLI è stata modificata per utilizzare cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con G-CSF (PBSC) anziché linfociti allo stato stazionario.
La mobilizzazione del G-CSF determina la modulazione del potenziale di polarizzazione delle cellule T da Th1 a Th2.
Inoltre, l'iporeattività delle cellule T è indotta attraverso la proliferazione delle cellule dendritiche 2 e dei monociti e la down-regulation di CD28/B7.
Inoltre, il G-CSF aumenta la citotossicità CD8+ dipendente dalle cellule NK-T.
Questi dati hanno costruito la logica per l'uso di DLI del sangue periferico innescato da G-CSF per ridurre la GVHD associata a DLI e migliorare l'effetto GVT di DLI.
Ad oggi, non esiste una terapia bersaglio efficace per la leucemia acuta con mutazioni genetiche come DNMT3A, TET2 e TP53 e la loro risposta alla chemioterapia e alla sopravvivenza anche dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche rimane scarsa.
È stato riportato che gli agenti ipometilanti invertono la repressione delle molecole HLA e degli antigeni del cancro ai testicoli sulle cellule leucemiche, rendendole più sensibili all'attività anti-leucemica mediata dal DLI.
L'uso di decitabina a basso dosaggio dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche era sicuro per la ricostituzione ematopoietica precoce.
Pertanto, la decitabina è stata pianificata per essere somministrata prima della DLI profilattica nel presente studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
40
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 10 anni a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- malattia in stato di non remissione (NR) prima del trapianto, inclusi fallimento dell'induzione primaria, recidiva non trattata o refrattaria alla chemioterapia di reinduzione.
- raggiungimento di CR1 con ≥3 cicli di induzione della chemioterapia.
- portatore della mutazione del gene TP53, DNMT3a, TET2 o FLT3-ITD.
Criteri di esclusione:
- recidiva precoce, sia molecolare che ematologica.
- fallimento dell'innesto primario o secondario.
- concomitante malattia incontrollata e/o disfunzione d'organo (infezione, grave insufficienza cardiaca, renale, respiratoria o epatica...).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: DLI profilattico
Il tempo programmato per la prima DLI profilattica è stato di +30 ~ +60 giorni dopo il trapianto per i riceventi PBSCT di fratelli donatori compatibili con HLA (MSD) e +60 ~ +90 giorni dopo il trapianto per i riceventi di fratelli HLA-aploidentici (HID)-PBSCT .
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Le PBSC mobilizzate con G-CSF da cellule crioconservate dell'innesto sono state infuse nel ricevente a una dose di 2X10^7 cellule CD3+/kg di peso corporeo del ricevente.
La decitabina (10 mg/m2, giorni da 1 a 5) seguita da DLI profilattico verrebbe somministrata a quei pazienti portatori di mutazioni del gene TET2, DNMT3a o TP53.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Nessun DLI profilattico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di recidiva a 1 anno dalla randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
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La recidiva è stata definita come recidiva ematologica di tumori maligni dopo il trapianto.
L'incidenza cumulativa di recidiva è stata analizzata in un quadro di rischio competitivo utilizzando il metodo di Gray.
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1 anno
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Incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva (NRM) a 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
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La NRM è stata definita come morte per qualsiasi causa senza recidiva.
L'incidenza cumulativa di NMR è stata analizzata in un quadro di rischio competitivo utilizzando il metodo di Gray.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
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La RFS sarà valutata in un'analisi intent-to-treat mediante stima di Kaplan Meier e test Log Rank.
La sopravvivenza sarà calcolata dalla data di randomizzazione.
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1 anno
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Incidenza cumulativa di GVHD acuta a 100 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 100 giorni
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L'incidenza cumulativa di GVHD acuta è stata stimata considerando i rischi concorrenti.
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100 giorni
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Incidenza cumulativa di GVHD cronica a 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno
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L'incidenza cumulativa di GVHD cronica è stata stimata considerando i rischi concorrenti.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 gennaio 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 dicembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 dicembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
11 dicembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- pDLI2018
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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