Infusión profiláctica de linfocitos de donantes después de alo-PBSCT para pacientes con neoplasias malignas hematológicas de muy alto riesgo

La DLI convencional se ha asociado invariablemente con altas tasas de enfermedad grave de injerto contra huésped (GVHD) y mortalidad sin recaída relacionada con GVHD (NRM). Por lo tanto, en nuestros estudios anteriores, el procedimiento DLI se modificó para usar células madre de sangre periférica (PBSC) movilizadas con G-CSF en lugar de linfocitos en estado estacionario. La movilización de G-CSF da como resultado la modulación del potencial de polarización de las células T de Th1 a Th2. Además, la hiporrespuesta de las células T se induce a través de la proliferación de células dendríticas 2 y monocitos y la regulación a la baja de CD28/B7. Además, G-CSF aumenta la citotoxicidad CD8+ dependiente de células NK-T. Estos datos construyeron la justificación para el uso de DLI de sangre periférica cebado con G-CSF para reducir la GVHD asociada a DLI y mejorar el efecto GVT de DLI. Hasta la fecha, no existe una terapia diana eficaz para la leucemia aguda con mutaciones genéticas como DNMT3A, TET2 y TP53 y su respuesta a la quimioterapia y la supervivencia, incluso después del trasplante alogénico de células madre, siguen siendo deficientes. Se informó que los agentes hipometilantes revierten la represión de las moléculas HLA y los antígenos testiculares del cáncer en las células leucémicas, haciéndolas más sensibles a la actividad antileucémica mediada por DLI. El uso de dosis bajas de decitabina después del trasplante alogénico de células madre fue seguro para la reconstitución hematopoyética temprana. Por lo tanto, se planeó administrar decitabina antes de la DLI profiláctica en el estudio actual.