Perfusion prophylactique de lymphocytes de donneur après allo-PBSCT pour les patients atteints d'hémopathies malignes à très haut risque
11 décembre 2018 mis à jour par: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
La greffe allogénique non manipulée de cellules souches du sang périphérique (allo-PBSCT) est un traitement établi pour guérir la leucémie/lymphome à haut risque.
La rechute est la principale cause d'échec du traitement chez les patients atteints d'une maladie en rechute/réfractaire ou présentant des mutations génétiques à très haut risque telles que TP53, TET2 et DNMT3a.
La perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) est une option pour réduire les rechutes après allo-PBSCT pour les maladies à très haut risque sans thérapie ciblée efficace.
Dans cette étude, les chercheurs visaient à comparer l'innocuité et l'efficacité du DLI prophylactique avec les progéniteurs du sang périphérique amorcés au G-CSF pour la prévention des rechutes après allo-PBSCT chez les patients atteints de leucémie/lymphome à très haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le DLI conventionnel a toujours été associé à des taux élevés de réaction grave du greffon contre l'hôte (GVHD) et de mortalité sans rechute (NRM) liée à la GVHD.
Ainsi, dans nos études précédentes, la procédure DLI a été modifiée pour utiliser des cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par le G-CSF au lieu de lymphocytes à l'état d'équilibre.
La mobilisation du G-CSF entraîne la modulation du potentiel de polarisation des lymphocytes T de Th1 à Th2.
De plus, l'hyporéactivité des lymphocytes T est induite via la prolifération des cellules dendritiques 2 et des monocytes et la régulation à la baisse de CD28/B7.
De plus, le G-CSF augmente la cytotoxicité CD8+ dépendante des cellules NK-T.
Ces données ont construit la justification de l'utilisation du DLI de sang périphérique amorcé au G-CSF pour réduire la GVHD associée au DLI et améliorer l'effet GVT du DLI.
À ce jour, il n'existe pas de thérapie cible efficace pour la leucémie aiguë avec des mutations génétiques telles que DNMT3A, TET2 et TP53 et leur réponse à la chimiothérapie et leur survie même après une allogreffe de cellules souches restent médiocres.
Il a été rapporté que les agents hypométhylants inversent la répression des molécules HLA et des antigènes des testicules cancéreux sur les cellules leucémiques, les rendant plus sensibles à l'activité anti-leucémique médiée par le DLI.
L'utilisation de décitabine à faible dose après une allogreffe de cellules souches était sans danger pour la reconstitution hématopoïétique précoce.
Par conséquent, la décitabine devait être administrée avant l'IDD prophylactique dans l'étude actuelle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- maladie en état de non-rémission (NR) avant la transplantation, y compris l'échec de l'induction primaire, la rechute non traitée ou réfractaire à la chimiothérapie de réinduction.
- atteindre CR1 avec ≥3 cycles d'induction de chimiothérapie.
- portant la mutation du gène TP53, DNMT3a, TET2 ou FLT3-ITD.
Critère d'exclusion:
- rechute précoce, qu'il s'agisse d'une rechute moléculaire ou d'une rechute hématologique.
- échec de greffe primaire ou secondaire.
- maladie concomitante non contrôlée et/ou dysfonctionnement d'organe (infection, insuffisance cardiaque, rénale, respiratoire ou hépatique sévère…).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ILD prophylactique
L'heure prévue du premier DLI prophylactique était de + 30 ~ + 60 jours après la transplantation pour les donneurs de frères et sœurs compatibles HLA (MSD) - receveurs de PBSCT et de + 60 ~ + 90 jours après la transplantation pour les donneurs de frères et sœurs HLA-haploidentiques (HID) - receveurs de PBSCT .
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Les PBSC mobilisés par le G-CSF à partir de cellules cryoconservées du greffon ont été infusés au receveur à une dose de 2 x 10^7 cellules CD3+/kg de poids corporel du receveur.
La décitabine (10 mg/m2, jours 1 à 5) suivie d'un DLI prophylactique serait administrée aux patients porteurs de mutations des gènes TET2, DNMT3a ou TP53.
Autres noms:
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Aucune intervention: Pas de DLI prophylactique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée des rechutes à 1 an après la randomisation
Délai: 1 année
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La rechute a été définie comme une récidive hématologique des tumeurs malignes après transplantation.
L'incidence cumulée des rechutes a été analysée dans un cadre de risque concurrent à l'aide de la méthode de Gray.
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1 année
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Incidence cumulée de la mortalité sans rechute (NRM) à 1 an après la randomisation
Délai: 1 année
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La NRM a été définie comme un décès quelle qu'en soit la cause sans rechute.
L'incidence cumulée de la NRM a été analysée dans un cadre de risques concurrents à l'aide de la méthode de Gray.
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans rechute (RFS) à 1 an après la randomisation
Délai: 1 année
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La RFS sera évaluée dans une analyse en intention de traiter par estimation de Kaplan Meier et test Log Rank.
La survie sera calculée à partir de la date de randomisation.
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1 année
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Incidence cumulée de la GVHD aiguë à 100 jours après la randomisation
Délai: 100 jours
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L'incidence cumulée de la GVHD aiguë a été estimée en tenant compte des risques concurrents.
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100 jours
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Incidence cumulée de GVHD chronique à 1 an après la randomisation
Délai: 1 année
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L'incidence cumulée de la GVHD chronique a été estimée en tenant compte des risques concurrents.
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1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2018
Première publication (Réel)
11 décembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- pDLI2018
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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