Profylaktinen luovuttajalymfosyytti-infuusio Allo-PBSCT:n jälkeen potilaille, joilla on erittäin korkean riskin hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
tiistai 11. joulukuuta 2018 päivittänyt: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Manipuloimaton allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto (allo-PBSCT) on vakiintunut hoitomuoto korkean riskin leukemian/lymfooman parantamiseksi.
Relapsi on pääasiallinen syy hoidon epäonnistumiseen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus tai joilla on erittäin korkean riskin geenimutaatioita, kuten TP53, TET2 ja DNMT3a.
Luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) on vaihtoehto allo-PBSCT:n jälkeisen uusiutumisen vähentämiseen erittäin suuren riskin sairaudessa ilman tehokasta kohdennettua hoitoa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät vertaamaan profylaktisen DLI:n turvallisuutta ja tehokkuutta G-CSF:llä esikäsiteltyjen perifeerisen veren progenitorien kanssa allo-PBSCT:n jälkeisen uusiutumisen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on erittäin korkea riski leukemia/lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinteiseen DLI:hen on aina liitetty suuria vakavia käänteishyljintäsairauksia (GVHD) ja GVHD:hen liittyvää ei-relapse-kuolleisuutta (NRM).
Siten aiemmissa tutkimuksissamme DLI-menettelyä on muunnettu käyttämään G-CSF-mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC:t) vakaan tilan lymfosyyttien sijasta.
G-CSF-mobilisaatio johtaa T-solujen polarisaatiopotentiaalin modulaatioon Thl:stä Th2:ksi.
Lisäksi T-solujen hyporesponsiivisuus indusoituu dendriittisolun 2 ja monosyyttien lisääntymisen ja CD28/B7:n vähenemisen kautta.
Lisäksi G-CSF lisää NK-T-soluista riippuvaa CD8+ sytotoksisuutta.
Nämä tiedot rakensivat perusteet G-CSF:llä pohjustetun perifeerisen veren DLI:n käytölle DLI:hen liittyvän GVHD:n vähentämiseksi ja DLI:n GVT-vaikutuksen parantamiseksi.
Toistaiseksi ei ole olemassa tehokasta kohdehoitoa akuutille leukemialle, jossa on geenimutaatioita, kuten DNMT3A, TET2 ja TP53, ja niiden vaste kemoterapiaan ja eloonjääminen senkin jälkeen, kun allogeeninen kantasolusiirto on edelleen heikko.
Hypometyloivien aineiden on raportoitu kumoavan HLA-molekyylien ja syöpäkivesantigeenien repression leukemiasoluissa, mikä tekee niistä herkempiä DLI:n välittämälle leukemiaa vastustavalle aktiivisuudelle.
Pienen desitabiiniannoksen käyttö allogeenisten kantasolujen siirron jälkeen oli turvallista varhaiselle hematopoieettiselle palautumiselle.
Siksi desitabiinia suunniteltiin annettavaksi ennen profylaktista DLI:tä tässä tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 61 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sairaus ei-remissiotilassa (NR) ennen elinsiirtoa, mukaan lukien primaarisen induktion epäonnistuminen, hoitamattomana uusiutumisen tai reinduktiokemoterapian resistentti.
- saavuttaa CR1 ≥ 3 kemoterapian induktiosyklillä.
- jotka kantavat TP53-, DNMT3a-, TET2- tai FLT3-ITD-geenimutaatiota.
Poissulkemiskriteerit:
- varhainen relapsi, joko molekyylirelapsi tai hematologinen uusiutuminen.
- primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta.
- samanaikainen hallitsematon sairaus ja/tai elinten toimintahäiriö (infektio, vaikea sydämen, munuaisten, hengitysteiden tai maksan vajaatoiminta…).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisevä DLI
Ensimmäisen ennaltaehkäisevän DLI:n suunniteltu aika oli +30–+60 päivää siirron jälkeen HLA-vastaaville sisarusluovuttajille (MSD)-PBSCT-vastaanottajille ja +60–+90 päivää siirron jälkeen HLA-haploidenttisille sisarusluovuttajille (HID)-PBSCT-vastaanottajille. .
|
G-CSF-mobilisoidut PBSC:t siirteen kylmäsäilytetyistä soluista infusoitiin vastaanottajalle annoksella 2 x 10^7 CD3+-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
Desitabiinia (10 mg/m2, päivät 1–5) ja sen jälkeen profylaktista DLI:tä annettaisiin potilaille, joilla on TET2-, DNMT3a- tai TP53-geenimutaatioita.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ei profylaktista DLI:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Relapsi määriteltiin pahanlaatuisten kasvainten hematologiseksi uusiutumiseksi transplantaation jälkeen.
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus analysoitiin kilpailevassa riskikehyksessä Grayn menetelmällä.
|
1 vuosi
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
NRM määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa syystä ilman uusiutumista.
NRM:n kumulatiivinen ilmaantuvuus analysoitiin kilpailevassa riskikehyksessä Grayn menetelmällä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-free survival (RFS) 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
RFS arvioidaan intent-to-treat -analyysissä Kaplan Meier -estimaatin ja Log Rank -testin avulla.
Eloonjääminen lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä.
|
1 vuosi
|
|
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin ottaen huomioon kilpailevat riskit.
|
100 päivää
|
|
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin ottaen huomioon kilpailevat riskit.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- pDLI2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .