Profylaktisk donorlymfocyttinfusjon etter Allo-PBSCT for pasienter med svært høyrisiko hematologiske maligniteter

Konvensjonell DLI har alltid vært assosiert med høye forekomster av alvorlig graft-versus-host-sykdom (GVHD) og GVHD-relatert ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM). I våre tidligere studier har DLI-prosedyren blitt modifisert til å bruke G-CSF-mobiliserte perifere blodstamceller (PBSCs) i stedet for steady-state lymfocytter. G-CSF-mobilisering resulterer i modulering av polarisasjonspotensialet til T-celler fra Th1 til Th2. I tillegg induseres T-celle hyporesponsivitet via spredning av dendritisk celle 2 og monocytter og nedregulering av CD28/B7. Videre øker G-CSF NK-T-celleavhengig CD8+ cytotoksisitet. Disse dataene konstruerte begrunnelsen for bruk av G-CSF-primet perifert blod DLI for å redusere DLI-assosiert GVHD og forbedre GVT-effekten av DLI. Til dags dato er det ingen effektiv målterapi for akutt leukemi med genmutasjoner som DNMT3A, TET2 og TP53 og deres respons på kjemoterapi og overlevelse selv etter at allogen stamcelletransplantasjon fortsatt er dårlig. Hypometylerende midler ble rapportert å reversere undertrykkelsen av HLA-molekyler og krefttestis-antigener på leukemiceller, noe som gjør dem mer følsomme for anti-leukemisk aktivitet mediert av DLI. Bruk av lavdose decitabin etter allogen stamcelletransplantasjon var trygt for tidlig hematopoetisk rekonstitusjon. Derfor var decitabin planlagt gitt før profylaktisk DLI i den nåværende studien.