Профилактическая инфузия донорских лимфоцитов после алло-PBSCT у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями очень высокого риска

Обычный DLI неизменно был связан с высокими показателями тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и нерецидивной смертности, связанной с РТПХ (NRM). Таким образом, в наших предыдущих исследованиях процедура DLI была модифицирована для использования Г-КСФ-мобилизованных стволовых клеток периферической крови (PBSC) вместо стационарных лимфоцитов. Мобилизация G-CSF приводит к модуляции поляризационного потенциала Т-клеток с Th1 на Th2. Кроме того, гипореактивность Т-клеток индуцируется за счет пролиферации дендритных клеток 2 и моноцитов и подавления CD28/B7. Кроме того, G-CSF усиливает цитотоксичность CD8+, зависящую от NK-T-клеток. Эти данные обосновали использование ГКСФ-примированных DLI периферической крови для снижения DLI-ассоциированной GVHD и усиления GVT-эффекта DLI. На сегодняшний день не существует эффективной таргетной терапии острых лейкозов с мутациями генов, таких как DNMT3A, TET2 и TP53, а их ответ на химиотерапию и выживаемость даже после аллогенной трансплантации стволовых клеток остаются низкими. Сообщалось, что гипометилирующие агенты обращают репрессию молекул HLA и антигенов раковых яичек в лейкозных клетках, делая их более чувствительными к антилейкемической активности, опосредованной DLI. Применение низких доз децитабина после аллогенной трансплантации стволовых клеток было безопасным для раннего восстановления кроветворения. Поэтому в текущем исследовании планировалось введение децитабина до профилактического DLI.