고위험 혈액암 환자를 위한 Allo-PBSCT 후 예방적 기증자 림프구 주입
2018년 12월 11일 업데이트: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
조작되지 않은 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식(allo-PBSCT)은 고위험 백혈병/림프종을 치료하기 위한 확립된 치료법이었습니다.
재발은 재발성/불응성 질환 또는 TP53, TET2 및 DNMT3a와 같은 매우 고위험 유전자 돌연변이가 있는 환자의 치료 실패의 주요 원인입니다.
기증자 림프구 주입(DLI)은 효과적인 표적 치료 없이 매우 위험도가 높은 질병에 대한 동종 PBSCT 후 재발을 줄이기 위한 옵션입니다.
이 연구에서 조사관은 매우 위험한 백혈병/림프종 환자에서 동종 PBSCT 후 재발을 예방하기 위해 예방적 DLI와 G-CSF 프라이밍 말초 혈액 전구체의 안전성과 효능을 비교하는 것을 목표로 했습니다.
연구 개요
상세 설명
기존의 DLI는 항상 심각한 이식편대숙주병(GVHD) 및 GVHD 관련 비재발 사망률(NRM)의 높은 비율과 관련이 있습니다.
따라서 이전 연구에서 DLI 절차는 정상 상태 림프구 대신 G-CSF 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 사용하도록 수정되었습니다.
G-CSF 동원은 T 세포의 분극 전위를 Th1에서 Th2로 조절합니다.
또한, T 세포 저반응성은 수지상 세포 2 및 단핵구의 증식 및 CD28/B7의 하향 조절을 통해 유도된다.
또한, G-CSF는 NK-T 세포 의존성 CD8+ 세포독성을 증가시킵니다.
이 데이터는 DLI 관련 GVHD를 줄이고 DLI의 GVT 효과를 향상시키기 위해 G-CSF 프라이밍 말초 혈액 DLI를 사용하는 근거를 구성했습니다.
현재까지 DNMT3A, TET2 및 TP53과 같은 유전자 돌연변이가 있는 급성 백혈병에 대한 효과적인 표적 치료법이 없으며 동종 줄기 세포 이식 후에도 화학 요법 및 생존율에 대한 반응이 여전히 좋지 않습니다.
저메틸화제는 백혈병 세포에서 HLA 분자 및 암 고환 항원의 억제를 역전시켜 DLI에 의해 매개되는 항백혈병 활성에 더 민감하게 만드는 것으로 보고되었습니다.
동종 줄기 세포 이식 후 저용량 데시타빈을 사용하는 것은 초기 조혈 재구성에 안전했습니다.
따라서 현재 연구에서는 예방적 DLI 전에 데시타빈을 투여할 계획이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 1차 유도 실패, 치료되지 않은 재발 또는 재유도 화학요법에 불응성을 포함하는 이식 전 비관해(NR) 상태의 질병.
- ≥3주기의 화학 요법 유도로 CR1 달성.
- TP53, DNMT3a, TET2 또는 FLT3-ITD 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 조기 재발, 분자 재발 또는 혈액학적 재발.
- 1차 또는 2차 이식 실패.
- 수반되는 제어되지 않는 질병 및/또는 장기 기능 장애(감염, 중증 심장, 신장, 호흡 또는 간 부전…).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 예방적 DLI
첫 번째 예방적 DLI의 예정된 시간은 HLA 일치 형제 기증자(MSD)-PBSCT 수혜자의 경우 이식 후 +30 ~ +60일, HLA-일배체 형제 기증자(HID)-PBSCT 수혜자의 경우 이식 후 +60 ~ +90일이었습니다. .
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이식편의 동결보존 세포에서 G-CSF로 동원된 PBSC를 수용자 체중 kg당 2X10^7 CD3+ 세포의 투여량으로 수용자에게 주입했습니다.
TET2, DNMT3a 또는 TP53 유전자 돌연변이가 있는 환자에게는 데시타빈(10mg/m2, 1~5일)과 예방적 DLI를 투여합니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 예방적 DLI 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 1년째 누적 재발률
기간: 일년
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재발은 이식 후 악성 종양의 혈액학적 재발로 정의되었습니다.
재발의 누적 발생률은 Gray의 방법을 사용하여 경쟁 위험 프레임워크에서 분석되었습니다.
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일년
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무작위 배정 후 1년째 비재발 사망률(NRM)의 누적 발생률
기간: 일년
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NRM은 재발 없이 모든 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다.
NRM의 누적 발생률은 Gray의 방법을 사용하여 경쟁 위험 프레임워크에서 분석되었습니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 1년째 무재발 생존율(RFS)
기간: 일년
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RFS는 Kaplan Meier 추정 및 Log Rank 테스트에 의한 치료 의도 분석에서 평가됩니다.
생존은 무작위화 날짜로부터 계산됩니다.
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일년
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무작위 배정 후 100일째 급성 GVHD의 누적 발생률
기간: 100일
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경쟁 위험을 고려하여 급성 GVHD의 누적 발생률을 추정했습니다.
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100일
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무작위 배정 후 1년째 만성 GVHD의 누적 발생률
기간: 일년
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만성 GVHD의 누적 발생률은 경쟁 위험을 고려하여 추정되었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2019년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2021년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 11일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- pDLI2018
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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