Profylaktisk donorlymfocytinfusion efter Allo-PBSCT til patienter med meget højrisiko hæmatologiske maligniteter
11. december 2018 opdateret af: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Umanipuleret allogen stamcelletransplantation af perifert blod (allo-PBSCT) har været en etableret behandling til at helbrede højrisiko leukæmi/lymfom.
Tilbagefald er hovedårsagen til behandlingssvigt for patienter med recidiverende/refraktær sygdom eller med meget højrisiko-genmutationer som TP53, TET2 og DNMT3a.
Donorlymfocytinfusion (DLI) er en mulighed for at reducere tilbagefald efter allo-PBSCT for meget højrisikosygdom uden effektiv målrettet behandling.
I denne undersøgelse havde efterforskerne til formål at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af profylaktisk DLI med G-CSF-primede perifere blodprogenitorer til forebyggelse af tilbagefald efter allo-PBSCT hos patienter med meget højrisiko leukæmi/lymfom.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Konventionel DLI har uvægerligt været forbundet med høje rater af alvorlig graft-versus-host-sygdom (GVHD) og GVHD-relateret ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM).
I vores tidligere undersøgelser er DLI-proceduren blevet modificeret til at bruge G-CSF-mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC'er) i stedet for steady-state lymfocytter.
G-CSF-mobilisering resulterer i modulering af polariseringspotentialet for T-celler fra Th1 til Th2.
Derudover induceres T-celle hyporesponsivitet via proliferation af dendritisk celle 2 og monocytter og nedregulering af CD28/B7.
Ydermere øger G-CSF NK-T-celleafhængig CD8+ cytotoksicitet.
Disse data konstruerede begrundelsen for brugen af G-CSF-primet perifert blod DLI for at reducere DLI-associeret GVHD og øge GVT-effekten af DLI.
Til dato er der ingen effektiv målterapi for akut leukæmi med genmutationer såsom DNMT3A, TET2 og TP53 og deres respons på kemoterapi og overlevelse, selv efter at allogen stamcelletransplantation forbliver dårlig.
Hypomethylerende midler blev rapporteret at reversere undertrykkelsen af HLA-molekyler og cancertestis-antigener på leukæmiceller, hvilket gør dem mere følsomme over for anti-leukæmisk aktivitet medieret af DLI.
Brugen af lavdosis decitabin efter allogen stamcelletransplantation var sikker for tidlig hæmatopoietisk rekonstitution.
Derfor var det planlagt, at decitabin skulle gives forud for profylaktisk DLI i den aktuelle undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
10 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- sygdom i ikke-remissionstilstand (NR) før transplantation, inklusive primær induktionssvigt, tilbagefald ubehandlet eller refraktær over for reinduktionskemoterapi.
- opnåelse af CR1 med ≥3 cyklusser af induktion af kemoterapi.
- bærer TP53, DNMT3a, TET2 eller FLT3-ITD genmutation.
Ekskluderingskriterier:
- tidligt tilbagefald, enten molekylært tilbagefald eller hæmatologisk tilbagefald.
- primær eller sekundær graftsvigt.
- samtidig ukontrolleret sygdom og/eller organdysfunktion (infektion, alvorlig hjerte-, nyre-, respirations- eller leversvigt...).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Profylaktisk DLI
Det planlagte tidspunkt for den første profylaktiske DLI var +30 ~ +60 dage efter transplantation for HLA-matchede søskendedonorer (MSD)-PBSCT-recipienter og +60 ~ +90 dage efter transplantation for HLA-haploidentiske søskendedonorer (HID)-PBSCT-recipienter .
|
De G-CSF-mobiliserede PBSC'er fra kryokonserverede celler fra transplantatet blev infunderet til recipienten i en dosis på 2X10^7 CD3+-celler/kg recipientlegemsvægt.
Decitabin (10 mg/m2, dag 1 til 5) efterfulgt af profylaktisk DLI vil blive givet til de patienter, der bærer TET2-, DNMT3a- eller TP53-genmutationer.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Ingen profylaktisk DLI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
|
Tilbagefald blev defineret som hæmatologisk tilbagefald af maligniteter efter transplantation.
Kumulativ forekomst af tilbagefald blev analyseret i en konkurrerende risikoramme ved brug af Grays metode.
|
1 år
|
|
Kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
|
NRM blev defineret som død af enhver årsag uden tilbagefald.
Kumulativ forekomst af NRM blev analyseret i en konkurrerende risikoramme ved hjælp af Grays metode.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
|
RFS vil blive evalueret i en intention-to-treat-analyse af Kaplan Meier-estimat og Log Rank-test.
Overlevelse vil blive beregnet fra datoen for randomisering.
|
1 år
|
|
Kumulativ forekomst af akut GVHD 100 dage efter randomisering
Tidsramme: 100 dage
|
Den kumulative forekomst af akut GVHD blev estimeret under hensyntagen til de konkurrerende risici.
|
100 dage
|
|
Kumulativ forekomst af kronisk GVHD 1 år efter randomisering
Tidsramme: 1 år
|
Den kumulative forekomst af kronisk GVHD blev estimeret under hensyntagen til de konkurrerende risici.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. januar 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2018
Først opslået (Faktiske)
11. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. december 2018
Sidst verificeret
1. december 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- pDLI2018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .