Infusão profilática de linfócitos de doadores após alo-PBSCT para pacientes com malignidades hematológicas de risco muito alto

A DLI convencional tem sido invariavelmente associada a altas taxas de doença grave do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e mortalidade não recidivante relacionada à GVHD (NRM). Assim, em nossos estudos anteriores, o procedimento DLI foi modificado para usar células-tronco do sangue periférico (PBSCs) mobilizadas com G-CSF em vez de linfócitos em estado estacionário. A mobilização do G-CSF resulta na modulação do potencial de polarização das células T de Th1 para Th2. Além disso, a hiporesponsividade das células T é induzida por meio da proliferação de células dendríticas 2 e monócitos e da regulação negativa de CD28/B7. Além disso, o G-CSF aumenta a citotoxicidade CD8+ dependente de células NK-T. Esses dados construíram a justificativa para o uso de DLI de sangue periférico preparado com G-CSF para reduzir a GVHD associada a DLI e aumentar o efeito GVT do DLI. Até o momento, não há terapia alvo eficaz para leucemia aguda com mutações genéticas como DNMT3A, TET2 e TP53 e sua resposta à quimioterapia e sobrevivência mesmo após o transplante alogênico de células-tronco permanece pobre. Agentes hipometilantes foram relatados para reverter a repressão de moléculas HLA e antígenos testiculares de câncer em células de leucemia, tornando-as mais sensíveis à atividade antileucêmica mediada por DLI. O uso de decitabina em baixa dose após transplante alogênico de células-tronco foi seguro para reconstituição hematopoiética precoce. Portanto, a decitabina foi planejada para ser administrada antes da DLI profilática no estudo atual.