Profylactische donorlymfocyteninfusie na allo-PBSCT voor patiënten met hematologische maligniteiten met een zeer hoog risico
11 december 2018 bijgewerkt door: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Ongemanipuleerde allogene perifere bloedstamceltransplantatie (allo-PBSCT) is een gevestigde behandeling om hoog-risico leukemie/lymfoom te genezen.
Terugval is de belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling bij patiënten met recidiverende/refractaire ziekte of met genmutaties met een zeer hoog risico, zoals TP53, TET2 en DNMT3a.
Donorlymfocyteninfusie (DLI) is een optie om terugval na allo-PBSCT te verminderen voor een ziekte met een zeer hoog risico zonder effectieve gerichte therapie.
In deze studie wilden de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van profylactische DLI vergelijken met G-CSF-primed perifere bloedvoorlopers voor de preventie van terugval na allo-PBSCT bij patiënten met leukemie/lymfoom met een zeer hoog risico.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Conventionele DLI is steevast in verband gebracht met hoge percentages ernstige graft-versus-host-ziekte (GVHD) en GVHD-gerelateerde non-relapse mortaliteit (NRM).
Zo is in onze eerdere studies de DLI-procedure aangepast om G-CSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC's) te gebruiken in plaats van steady-state lymfocyten.
G-CSF-mobilisatie resulteert in de modulatie van het polarisatiepotentieel van T-cellen van Th1 naar Th2.
Bovendien wordt hyporeactiviteit van T-cellen geïnduceerd via de proliferatie van dendritische cel 2 en monocyten en de neerwaartse regulatie van CD28/B7.
Bovendien verhoogt G-CSF de NK-T-cel-afhankelijke CD8+-cytotoxiciteit.
Deze gegevens bouwden de grondgedachte op voor het gebruik van G-CSF-primed perifere bloed-DLI om DLI-geassocieerde GVHD te verminderen en het GVT-effect van DLI te versterken.
Tot op heden is er geen effectieve doeltherapie voor acute leukemie met genmutaties zoals DNMT3A, TET2 en TP53 en hun respons op chemotherapie en overleving, zelfs na allogene stamceltransplantatie, blijft slecht.
Van hypomethylerende middelen werd gemeld dat ze de repressie van HLA-moleculen en kankertestis-antigenen op leukemiecellen omkeren, waardoor ze gevoeliger worden voor antileukemische activiteit gemedieerd door DLI.
Het gebruik van een lage dosis decitabine na allogene stamceltransplantatie was veilig voor vroege hematopoëtische reconstitutie.
Daarom was het de bedoeling dat decitabine voorafgaand aan profylactische DLI zou worden gegeven in de huidige studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ziekte in de non-remissie (NR) staat voorafgaand aan transplantatie, waaronder primair inductiefalen, terugval onbehandeld of refractair voor reïnductiechemotherapie.
- het bereiken van CR1 met ≥3 cycli van inductie van chemotherapie.
- met TP53-, DNMT3a-, TET2- of FLT3-ITD-genmutatie.
Uitsluitingscriteria:
- vroege terugval, hetzij moleculaire terugval of hematologische terugval.
- primair of secundair transplantaatfalen.
- gelijktijdige ongecontroleerde ziekte en/of orgaandisfunctie (infectie, ernstig hart-, nier-, ademhalings- of leverfalen...).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Profylactische DLI
De geplande tijd van de eerste profylactische DLI was +30 ~ +60 dagen na transplantatie voor HLA-gematchte broer/zus-donoren (MSD)-PBSCT-ontvangers en +60 ~ +90 dagen na transplantatie voor HLA-haplo-identieke broer/zus-donoren (HID)-PBSCT-ontvangers .
|
De G-CSF-gemobiliseerde PBSC's van gecryopreserveerde cellen van het transplantaat werden aan de ontvanger toegediend in een dosis van 2 x 10^7 CD3+-cellen/kg lichaamsgewicht van de ontvanger.
Decitabine (10 mg/m2, dag 1 tot 5) gevolgd door profylactische DLI zou worden gegeven aan patiënten met TET2-, DNMT3a- of TP53-genmutaties.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Geen profylactische DLI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van terugval 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Terugval werd gedefinieerd als hematologisch recidief van maligniteiten na transplantatie.
De cumulatieve incidentie van terugval werd geanalyseerd in een concurrerend risicokader met behulp van de methode van Gray.
|
1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van non-relapse mortaliteit (NRM) 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
NRM werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook zonder terugval.
De cumulatieve incidentie van NRM werd geanalyseerd in een concurrerend risicokader met behulp van de methode van Gray.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrije overleving (RFS) 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
RFS zal worden geëvalueerd in een intent-to-treat-analyse door Kaplan Meier-schatting en Log Rank-test.
De overleving wordt berekend vanaf de datum van randomisatie.
|
1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van acute GVHD op 100 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 100 dagen
|
De cumulatieve incidentie van acute GVHD werd geschat rekening houdend met de concurrerende risico's.
|
100 dagen
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD werd geschat rekening houdend met de concurrerende risico's.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 januari 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- pDLI2018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .