Profylaktická infuze dárcovských lymfocytů po Allo-PBSCT pro pacienty s velmi vysokým rizikem hematologických malignit
11. prosince 2018 aktualizováno: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Nemanipulovaná alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (allo-PBSCT) je zavedenou léčbou k léčbě vysoce rizikové leukémie/lymfomu.
Relaps je hlavní příčinou selhání léčby u pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním nebo s velmi rizikovými genovými mutacemi, jako jsou TP53, TET2 a DNMT3a.
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) je možností, jak snížit relaps po allo-PBSCT u velmi vysoce rizikového onemocnění bez účinné cílené terapie.
V této studii se výzkumníci zaměřili na porovnání bezpečnosti a účinnosti profylaktické DLI s progenitory periferní krve aktivovanými G-CSF pro prevenci relapsu po allo-PBSCT u pacientů s velmi rizikovou leukémií/lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Konvenční DLI je vždy spojena s vysokou mírou těžké reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a nerelapsové mortality (NRM) související s GVHD.
V našich předchozích studiích byl tedy postup DLI upraven tak, aby používal G-CSF-mobilizované kmenové buňky periferní krve (PBSC) namísto lymfocytů v ustáleném stavu.
Mobilizace G-CSF má za následek modulaci polarizačního potenciálu T buněk z Th1 na Th2.
Kromě toho je hyporeaktivita T-buněk indukována proliferací dendritických buněk 2 a monocytů a down-regulací CD28/B7.
Kromě toho G-CSF zvyšuje CD8+ cytotoxicitu závislou na NK-T-buňkách.
Tato data vytvořila zdůvodnění pro použití DLI periferní krve aktivované G-CSF ke snížení GVHD spojeného s DLI a zvýšení účinku DLI na GVT.
Dosud neexistuje účinná cílová terapie akutní leukémie s genovými mutacemi, jako jsou DNMT3A, TET2 a TP53, a jejich odpověď na chemoterapii a přežití i po alogenní transplantaci kmenových buněk zůstává špatné.
Bylo publikováno, že hypometylační činidla zvrátila represi HLA molekul a antigenů rakovinných varlat na leukemických buňkách, čímž je činí citlivějšími na antileukemickou aktivitu zprostředkovanou DLI.
Použití nízké dávky decitabinu po alogenní transplantaci kmenových buněk bylo bezpečné pro časnou hematopoetickou rekonstituci.
Proto bylo v současné studii plánováno podávání decitabinu před profylaktickou DLI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- onemocnění ve stavu bez remise (NR) před transplantací, včetně selhání primární indukce, relapsu neléčeného nebo refrakterního na reindukční chemoterapii.
- dosažení CR1 s ≥3 cykly indukce chemoterapie.
- nesoucí mutaci genu TP53, DNMT3a, TET2 nebo FLT3-ITD.
Kritéria vyloučení:
- časný relaps, buď molekulární relaps nebo hematologický relaps.
- primární nebo sekundární selhání štěpu.
- souběžné nekontrolované onemocnění a/nebo orgánová dysfunkce (infekce, těžké srdeční, renální, respirační nebo jaterní selhání…).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Profylaktické DLI
Plánovaná doba první profylaktické DLI byla +30 ~ +60 dní po transplantaci pro HLA-shodné sourozenecké dárce (MSD)-PBSCT a +60 ~ +90 dní po transplantaci pro HLA-haploidentické sourozenecké dárce (HID)-PBSCT .
|
G-CSF-mobilizované PBSC z kryokonzervovaných buněk štěpu byly infundovány příjemci v dávce 2X10^7 CD3+ buněk/kg tělesné hmotnosti příjemce.
Decitabin (10 mg/m2, dny 1 až 5) s následnou profylaktickou DLI by byl podáván pacientům s genovými mutacemi TET2, DNMT3a nebo TP53.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Žádné profylaktické DLI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt relapsu 1 rok po randomizaci
Časové okno: 1 rok
|
Relaps byl definován jako hematologická recidiva malignit po transplantaci.
Kumulativní výskyt relapsu byl analyzován v konkurenčním rizikovém rámci pomocí Grayovy metody.
|
1 rok
|
|
Kumulativní incidence non-relaps mortality (NRM) 1 rok po randomizaci
Časové okno: 1 rok
|
NRM bylo definováno jako smrt z jakékoli příčiny bez relapsu.
Kumulativní výskyt NRM byl analyzován v rámci konkurenčního rizika pomocí Grayovy metody.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu (RFS) 1 rok po randomizaci
Časové okno: 1 rok
|
RFS bude vyhodnocena v intent-to-treat analýze odhadem Kaplan Meier a Log Rank testem.
Přežití se počítá od data randomizace.
|
1 rok
|
|
Kumulativní incidence akutní GVHD po 100 dnech po randomizaci
Časové okno: 100 dní
|
Kumulativní výskyt akutní GVHD byl odhadnut s ohledem na konkurenční rizika.
|
100 dní
|
|
Kumulativní incidence chronické GVHD 1 rok po randomizaci
Časové okno: 1 rok
|
Kumulativní výskyt chronické GVHD byl odhadnut s ohledem na konkurenční rizika.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- pDLI2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .