Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyczny wlew limfocytów dawcy po allo-PBSCT u pacjentów z nowotworami hematologicznymi bardzo wysokiego ryzyka

11 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Niemanipulowany allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (allo-PBSCT) jest uznaną metodą leczenia białaczki/chłoniaka wysokiego ryzyka. Nawrót choroby jest główną przyczyną niepowodzenia leczenia u pacjentów z chorobą nawracającą/oporną na leczenie lub z mutacjami genów bardzo wysokiego ryzyka, takimi jak TP53, TET2 i DNMT3a. Infuzja limfocytów dawcy (DLI) jest opcją zmniejszającą nawroty po allo-PBSCT w przypadku choroby bardzo wysokiego ryzyka bez skutecznej terapii celowanej. W tym badaniu badacze mieli na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności profilaktycznego DLI z prekursorami krwi obwodowej podawanymi G-CSF w zapobieganiu nawrotom po allo-PBSCT u pacjentów z białaczką/chłoniakiem bardzo wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Konwencjonalne DLI niezmiennie wiąże się z wysokimi wskaźnikami ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i związanej z GVHD śmiertelności bez nawrotów (NRM). Tak więc w naszych poprzednich badaniach procedura DLI została zmodyfikowana w celu wykorzystania komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych G-CSF (PBSC) zamiast limfocytów w stanie stacjonarnym. Mobilizacja G-CSF skutkuje modulacją potencjału polaryzacyjnego limfocytów T z Th1 do Th2. Ponadto, hiporeaktywność komórek T jest indukowana poprzez proliferację komórek dendrytycznych 2 i monocytów oraz obniżenie poziomu CD28/B7. Ponadto G-CSF zwiększa cytotoksyczność CD8+ zależną od komórek NK-T. Dane te stworzyły uzasadnienie dla stosowania DLI krwi obwodowej zapoczątkowanej G-CSF w celu zmniejszenia GVHD związanej z DLI i wzmocnienia efektu GVT DLI. Do tej pory nie ma skutecznej terapii docelowej ostrej białaczki z mutacjami genów, takimi jak DNMT3A, TET2 i TP53, a ich odpowiedź na chemioterapię i przeżycie nawet po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych pozostaje słaba. Doniesiono, że środki hipometylujące odwracają represję cząsteczek HLA i antygenów nowotworowych jąder na komórkach białaczkowych, czyniąc je bardziej wrażliwymi na działanie przeciwbiałaczkowe, w którym pośredniczy DLI. Zastosowanie małej dawki decytabiny po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych było bezpieczne dla wczesnej rekonstytucji układu krwiotwórczego. Dlatego w obecnym badaniu planowano podanie decytabiny przed profilaktycznym DLI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • choroba w stanie bez remisji (NR) przed przeszczepieniem, w tym pierwotne niepowodzenie indukcji, nawrót nieleczony lub oporny na chemioterapię reindukującą.
  • osiągnięcie CR1 po ≥3 cyklach indukcji chemioterapii.
  • nosicieli mutacji genu TP53, DNMT3a, TET2 lub FLT3-ITD.

Kryteria wyłączenia:

  • wczesny nawrót, albo nawrót molekularny, albo nawrót hematologiczny.
  • pierwotne lub wtórne niepowodzenie przeszczepu.
  • współistniejąca niekontrolowana choroba i/lub dysfunkcja narządów (zakażenie, ciężka niewydolność serca, nerek, układu oddechowego lub wątroby…).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Profilaktyczny DLI
Zaplanowany czas pierwszego profilaktycznego DLI wynosił +30 ~ +60 dni po przeszczepie dla biorców z rodzeństwa dobranego pod względem HLA (MSD)-biorców PBSCT i +60 ~ +90 dni po przeszczepie dla biorców z haploidentycznego rodzeństwa HLA (HID)-biorców PBSCT .
Biologiczny: Profilaktyczny DLI
PBSC mobilizowane G-CSF z kriokonserwowanych komórek przeszczepu podano biorcy w dawce 2X10^7 komórek CD3+/kg masy ciała biorcy. Pacjentom z mutacjami genów TET2, DNMT3a lub TP53 podawano by decytabinę (10 mg/m2, dni od 1 do 5), a następnie profilaktycznie DLI.
Inne nazwy:
  • Decytabina (nazwa handlowa Dacogen)
Brak interwencji: Brak profilaktycznego DLI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość nawrotów po 1 roku od randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok
Nawrót zdefiniowano jako hematologiczny nawrót nowotworu po przeszczepie. Skumulowaną częstość nawrotów przeanalizowano w konkurencyjnych ramach ryzyka, stosując metodę Graya.
1 rok
Skumulowana częstość zgonów bez nawrotów (NRM) po 1 roku od randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok
NRM zdefiniowano jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny bez nawrotu. Skumulowaną częstość występowania NRM analizowano w konkurencyjnych ramach ryzyka, stosując metodę Graya.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS) po 1 roku od randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok
RFS zostanie oceniony w analizie zgodnej z zamiarem leczenia za pomocą estymacji Kaplana-Meiera i testu Log Rank. Przeżycie będzie liczone od daty randomizacji.
1 rok
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD w 100 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 100 dni
Skumulowaną częstość występowania ostrej GVHD oszacowano, biorąc pod uwagę konkurencyjne ryzyko.
100 dni
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD po roku od randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok
Skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD oszacowano, biorąc pod uwagę konkurencyjne ryzyko.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • pDLI2018

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj