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異染性白質ジストロフィーの小児における髄腔内SHP611の研究 (EMBOLDEN)

2023年6月6日 更新者：Shire

後期乳児異染性白質ジストロフィーの被験者における髄腔内SHP611のグローバル、多施設、単一アーム、一致外部制御研究

この研究の主な目的は、脳と脊髄を取り囲む脊髄液 (髄腔内、IT) への注射によって投与された SHP611 が、異染性白質ジストロフィー (MLD) の子供が場所から場所へ移動する能力を保持する時間を延長するかどうかを判断することです。場所。 この研究の他の目的は、SHP611 の髄腔内投与が運動機能と発話機能に及ぼす影響を調べ、脳と脊髄を取り囲む脊髄液に注入された SHP611 がどれだけ許容されるかを調べることです。

研究参加者は、治療期間が延長される可能性がある約2年間、SHP611を受けます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

後期乳児異染性白質ジストロフィーの参加者における髄腔内SHP611の研究

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • イタリア
      • Roma、イタリア、165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - INCIPIT - PIN
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • ギリシャ
    • Attiki
      • Chaidari、Attiki、ギリシャ、124 62
        • Attikon University General Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo、Vizcaya、スペイン、48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tubingen、ドイツ、72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • フランス
      • Le Kremlin-bicetre、フランス、94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice、フランス、06200
        • CHU Lenval
  • ブラジル
      • Porto Alegre、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen
  • 日本
      • Kanazawa、日本、920-8641
        • Kanazawa University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～6年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、MLD (グループ A ～ F) の診断を文書化する必要があります。

    1. 白血球の ASA 活性が低い（検査室の正常範囲と比較して）。
    2. 尿中のスルファチドの上昇。
  • -参加者は、けいれん性運動失調またはMLDに起因する衰弱による歩行障害を持っている必要があります 研究者によるプライマリケア医または生後30か月までの専門医による記録（グループA〜C、およびF）、または最小限の症状であり、それ以上または等しい (> =) 6 以上未満 ( =12 から < 18 ヶ月齢 (グループ E)。 グループEの参加者は、プライマリケア医または専門医のいずれかによって文書化された神経学的症状を持っている必要があります.
  • -インフォームドコンセント時の参加者の年齢は、次のとおりでなければなりません。グループA：生後18〜48か月。グループ B: 生後 18 ～ 72 か月。グループ C: 生後 18 ～ 72 か月。グループ D: >= 6 ～ < 18 か月齢。グループ E: > = 12 ～ < 18 か月齢。グループ F: 生後 18 ～ 72 か月。
  • スクリーニング時の参加者の GMFC-MLD カテゴリは次のとおりです。グループ A: 1 または 2 の GMFC-MLD カテゴリ。グループ B: 3 の GMFC-MLD カテゴリ。グループ C: 4 の GMFC-MLD カテゴリ。グループ D: 症状が最小限で、生後 6 か月から 18 か月未満で、後期乳児または若年発症 MLD が確認された年長の兄弟と同じアリルスルファターゼ (ASA) 対立遺伝子構成。グループ E: 初期の症状があり、GMFC-MLD カテゴリ 1 または 2 で生後 12 か月から 18 か月未満で、安定した歩行を達成した履歴がある (少なくとも 1 か月の独立した歩行と定義される);グループ F: 5 または 6 の GMFC-MLD カテゴリ。
  • 参加者とその親/代理人は、臨床プロトコルを遵守する能力を持っている必要があります。
  • 参加者の親または法的に権限を与えられた代理人は、研究関連の活動を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 研究関連の活動は、参加者の通常の管理中に実行されなかったであろうあらゆる手順です。

除外基準:

  • -別のリソソームスルファターゼの異常な活性（参照検査室の正常範囲に基づく）によって決定される複数のスルファターゼ障害、またはMLD以外の既知の遺伝性障害。
  • -骨髄移植（BMT）、造血幹細胞移植（HSCT）、または遺伝子治療の病歴;またはBMT、HSCT、または遺伝子治療を受ける：研究中の任意の時点で。
  • MLD の主な症状は、行動または認知症状でした (研究者の臨床的判断による)。運動障害に続発する行動症状（例 [eg]、運動能力の喪失に反応する癇癪）は除外されません。
  • -参加者は、麻酔に使用される薬剤に対する既知または疑われる過敏症を持っているか、気道確保困難の病歴または気道侵害の可能性があります。
  • -調査員の意見では、研究への参加を妨げる他の病状または深刻な併存疾患。
  • 試験中の安全性を損なう可能性のある併発疾患を反映する実験室、ECG、またはバイタルサインの異常のある参加者は登録しないでください。 スクリーニング時の異常な臨床検査、バイタルサイン、および心電図の結果は、Takeda メディカルモニターで確認する必要があります。
  • -参加者は、研究登録前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内に、または研究中の任意の時点で、治験薬（薬物またはデバイス）の使用を含む別の臨床研究に登録されています。
  • -参加者は以前にSHP611に曝露したことがあります。
  • 参加者の体重は 11 ポンド (ポンド) (5 キログラム [kg]) を超えている必要があります。

  • 参加者は、SOPH-A-PORT Mini S IDDD 取扱説明書 (IFU) に記載されている禁忌の状態にあります。

    1. 参加者は、構成材料に対してアレルギー反応を起こしたことがある、または起こしている可能性があります。
    2. 参加者は、埋め込みデバイスに対して不耐性を示しました。
    3. 参加者の体のサイズが小さすぎて、SOPH-A-PORT Mini S アクセス ポートのサイズをサポートできません。
    4. 参加者の薬物療法には、構成材料と適合しないことが知られている物質が必要です。
    5. -参加者は、既知または疑われる局所または一般的な感染症を持っています。
    6. -参加者は、病状または治療により異常出血のリスクがあります。
    7. -参加者には、安全な移植または固定を複雑にする可能性のある脊椎の異常が1つ以上あります。
    8. 参加者は、機能している脳脊髄液（CSF）シャントデバイスを持っています。

一致する外部対照群を選択するためのフィルタリング基準は、統計分析計画 (SAP) で提供されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SHP611
参加者は、髄腔内ドラッグデリバリーデバイス（IDDD）または腰椎穿刺（LP）を介して、150ミリグラム（mg）のSHP611を週1回、106週間髄腔内（IT）に投与されます。
薬：SHP611
参加者は、IDDD または LP を介して 150 mg の SHP611 IT を週 1 回、106 週間受け取ります。
他の名前：
  • 組換えヒトアリールスルファターゼA [rhASA]
  • HGT-1110、TAK-611

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グループ A の反応: 106 週目の異染性白質ジストロフィー (GMFC-MLD) における粗大運動機能分類への進行によって測定された運動喪失までの時間
時間枠：106週目
グループAの参加者で評価された、106週までのGMFC-MLDカテゴリ5以上への進行、または死亡のいずれか早い方で測定された運動喪失までの時間。GMFC-MLDは、MLD参加者向けに特別に開発された手段です。 . 生後18か月以降から適用可能で、医療記録に基づいて遡及的に評価することも、指示された検査で前向きに評価することもできます. GMFC-MLD は、異染性白質萎縮症 (MLD) の参加者に発生する臨床的に関連する総運動段階をカバーし、歩行、座位、移動、体幹および頭の制御の 7 つのカテゴリで構成されます。 採点範囲は 0 (サポートなしで、年齢としては正常な動作の質で歩く) から 6 (運動能力の喪失、および頭と体幹の制御の喪失) です。
106週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総運動機能測定（GMFM）を使用して評価された総運動機能のベースラインからの変化-106週および研究終了時（EOS）の合計スコア-88
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
GMFM-88 は、上記のアウトカム指標で説明したように、臨床医が評価した運動機能の評価です。 GMFM-88 合計スコアを使用して評価された総運動機能のベースラインからの変化が報告されます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
106週および研究終了時（EOS）に異染性白質ジストロフィー（ELFC-MLD）の表現言語機能分類を使用して評価された表現言語のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
ELFC-MLD は、後期乳児および若年 MLD の参加者の言語能力の退行を説明する 5 カテゴリの評価システムです。 採点範囲は、E0 (年齢としては正常な品質とパフォーマンスで完全な文章でコミュニケーションできる) から E4 (表現言語の完全な喪失) です。 ELFC-MLDを用いて評価した表現言語のベースラインからの変化を報告します。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
106週および研究終了時（EOS）の脳脊髄液（CSF）スルファチドレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
CSFスルファチドレベルのベースラインからの変化を評価します。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から経過観察まで（213週）
治療に伴う有害事象 (TEAE) は、治験薬または医薬品による治療の開始時または開始後に出現または顕在化する事象、または治験薬または医薬品への曝露後に強度または頻度のいずれかで悪化する既存の事象として定義されます。製品。 TEAEの参加者数が報告されます。
治験薬投与開始から経過観察まで（213週）
106週目および試験終了時（EOS）の身体検査のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
身体診察には、異染性白質ジストロフィー（MLD）の徴候と症状（緊張、反射、視覚）の記録が含まれます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
106週目および試験終了時（EOS）の心電図（ECG）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
2 誘導心電図が記録され、測定されます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
106週および試験終了時（EOS）の脳脊髄液（CSF）検査パラメータのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
CSF検査パラメータには、化学および細胞数が含まれます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
SOPH-A-PORT Mini S デバイスに関連する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：EOSまで（211週）
SOPH-A-PORT Mini S の評価は、デバイスの埋め込み、デバイスの機能、デバイスの寿命、および埋め込み手術またはデバイスに関連する有害事象 (AE) の評価を使用して評価されます。
EOSまで（211週）
グループ A の反応: 106 週以内にイベントを経験していない参加者の 106 週での粗大運動機能の維持
時間枠：106週目
グループ A の総運動機能の反応は、106 週目での総運動機能の維持と定義され、106 週以内にイベントを経験しなかった参加者として評価され、イベントは GMFC-MLD がカテゴリー 5 以上に低下したことと定義されます。または死。 GMFC-MLD は、MLD 参加者向けに特別に開発されたツールです。 生後18か月以降から適用可能で、医療記録に基づいて遡及的に評価することも、指示された検査で前向きに評価することもできます. GMFC-MLD は、異染性白質萎縮症 (MLD) の参加者に発生する臨床的に関連する総運動段階をカバーし、歩行、座位、移動、体幹および頭の制御の 7 つのカテゴリで構成されます。 採点範囲は 0 (サポートなしで、年齢としては正常な動作の質で歩く) から 6 (運動能力の喪失、および頭と体幹の制御の喪失) です。
106週目
106週および研究終了時（EOS）に異染性白質ジストロフィー（GMFC-MLD）の総運動機能分類を使用して評価された総運動機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
GMFC-MLD は、上記の結果測定で説明したように、MLD 参加者向けに特別に開発されたツールです。 GMFC-MLD を使用して評価された総運動機能のベースラインからの変化が報告されます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
2つ以上のカテゴリーの異染性白質ジストロフィー（GMFC-LMD）のベースラインからの回復不能な減少を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
GMFC-MLD は、上記の結果測定で説明したように、MLD 参加者向けに特別に開発されたツールです。 グループAの参加者で評価された2つ以上のカテゴリーの異染性白質ジストロフィー（GMFC-LMD）のベースラインからの非回復の参加者の数が報告されます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
2つ以上のカテゴリのGMFC-MLDにおける総運動機能分類のベースラインからの非反転低下までの時間
時間枠：EOSまでのベースライン（211週）
GMFC-MLD は、上記の結果測定で説明したように、MLD 参加者向けに特別に開発されたツールです。 2 カテゴリを超える GMFC-MLD のベースラインからの元に戻らない低下までの時間は、最後に記録された観察の時点で 2 カテゴリの低下 (またはそれ以上) に戻らない 2 カテゴリを超える低下として定義されます。
EOSまでのベースライン（211週）
グループ A の反応: 106 週目の参加者の粗大運動機能の維持 粗大運動機能測定値 88 (GMFM-88) を使用 合計スコア 40 以上 (>=)
時間枠：106週目
グループ A の総運動機能の応答は、GMFM-88 合計スコア >= 40 として定義される 106 週での総運動機能の維持として定義されます。 GMFM-88 は、次の 5 つの次元にわたる運動機能の臨床医評価評価です。 スコアリングは、各ディメンション内で達成されたタスクのパーセンテージに基づいており、合計スコアは各ディメンション スコアを平均することによって計算されます。 88 項目のそれぞれが 4 段階で評価されます。0 = 開始しない。 1 = 開始します。 2=部分的に完了; 3=完了。 GMFM-88 の合計スコア範囲は 100% から 0% で、0% は可動性なしに対応します。
106週目
粗大運動機能測定値 (GMFM) のベースラインからの非反転低下までの時間 - 88 合計スコアが (>) 20 ポイントを超えるか、非反転から未満に低下 (
時間枠：EOSまでのベースライン（211週）
GMFM-88 は、上記のアウトカム指標で説明したように、臨床医が評価した運動機能の評価です。 106 週目のベースラインからの元に戻らない低下までの時間と GMFM-88 の合計スコアの EOS で 20 ポイントを超える低下またはスコアへの元に戻らない低下
EOSまでのベースライン（211週）
粗大運動機能測定値 (GMFM) -88 の参加者数 106 週目および試験終了時 (EOS) で合計スコアが 40 減少
時間枠：106週、EOS（211週）
GMFM-88 は、上記のアウトカム指標で説明したように、臨床医が評価した運動機能の評価です。 GMFM-88 合計スコアが 40 減少した参加者の数が報告されます。
106週、EOS（211週）
CSF中のSHP611のCtrough
時間枠：0、5、9、13、26、40、53、79、および 106 週で事前投与
Ctrough は投与前のトラフ濃度であり、投与前に最後に計画された時点で観察された薬物濃度として定義され、0、5、9、13、26、40、53、79、および 106 週での SHP611 CSF パラメータの Ctrough は、報告。
0、5、9、13、26、40、53、79、および 106 週で事前投与
SHP611の単回および反復IT投与後のCSF中のSHP611の濃度
時間枠：投与後 0 週および 106 週
SHP611の単回および反復IT投与後のCSF中のSHP611の濃度を評価する。
投与後 0 週および 106 週
血清中の SHP611 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中のSHP611のCmaxが評価されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中のSHP611の無限大に外挿された血漿濃度対時間曲線下面積(AUC0-inf)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中のSHP611のAUC0-infが評価される。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
投与時から血清中の SHP611 の測定可能な最終濃度 (AUC0-t) までの曲線下面積
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中のSHP611のAUC0-tが評価される。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中の SHP611 のトータル ボディ クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
血清中の SHP611 の CL/F が評価されます。
投与前、投与後 0.5、1、2、4、8、12、24、48 時間、0 週および 106 週
0、13、26、40、53、79、および 106 週目の血清中の SHP611 の Ctrough
時間枠：0、13、26、40、53、79、および 106 週での事前投与
Ctroughは投与前のトラフ濃度であり、投与前の最終計画時点で観察された薬物濃度として定義され、0、13、26、40、53、79、および106週目の血清中のSHP611のCtroughが報告される。
0、13、26、40、53、79、および 106 週での事前投与
106週目および試験終了時（EOS）の臨床検査結果のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
臨床検査分析には、血清化学、血液学、および尿検査が含まれます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)
抗SHP611抗体を有する参加者数
時間枠：ベースライン、106 週および EOS (211 週)
CSFおよび血清中に抗SHP611抗体が存在する参加者の数が報告されます。
ベースライン、106 週および EOS (211 週)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Shire

協力者

Takeda Development Center Americas, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Shire

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月30日

一次修了 (実際)

2023年3月8日

研究の完了 (推定)

2025年3月6日

試験登録日

最初に提出

2018年12月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月10日

最初の投稿 (実際)

2018年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月6日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (EudraCT番号)
  • jRCT2041200086 (レジストリ識別子：jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この特定の研究の匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される可能性が合理的にあるため、共有されません (研究参加者の数が限られているため)。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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