Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование интратекального SHP611 у детей с метахроматической лейкодистрофией (EMBOLDEN)

15 июня 2026 г. обновлено: Shire

Глобальное, многоцентровое, одногрупповое, согласованное внешнее контрольное исследование интратекального SHP611 у субъектов с поздней детской метахроматической лейкодистрофией

Основная цель исследования — определить, продлевает ли введение SHP611 путем инъекции в спинномозговую жидкость, окружающую головной и спинной мозг (интратекально; ИТ), время, в течение которого дети с метахроматической лейкодистрофией (МЛД) сохраняют способность перемещаться с места на место. место. Другими целями исследования являются определение влияния интратекального введения SHP611 на двигательные и речевые функции и изучение переносимости SHP611, введенного в спинномозговую жидкость, окружающую головной и спинной мозг.

Участники исследования получат SHP611 примерно на 2 года с возможностью продления периода лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование интратекального SHP611 у участников с поздней детской метахроматической лейкодистрофией

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Греция
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Греция, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Италия
      • Roma, Италия, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, Франция, 06200
        • CHU Lenval
  • Япония
      • Kanazawa, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 6 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен иметь документально подтвержденный диагноз MLD (группы A-F):

    1. Низкая активность АСК в лейкоцитах (по сравнению с лабораторной нормой).
    2. Повышение сульфатидов в моче.
  • Участник должен иметь нарушение походки из-за спастической атаксии или слабости, приписываемое исследователем MLD и документально подтвержденное лечащим врачом или врачом-специалистом к 30-месячному возрасту (группы A-C и F), или иметь минимальные симптомы и более или равно (> =) 6 до менее ( = 12 до < 18 месяцев (группа E). Участники группы E должны иметь неврологические симптомы, задокументированные либо лечащим врачом, либо врачом-специалистом.
  • Возраст участника на момент информированного согласия должен быть: Группа A: от 18 до 48 месяцев; Группа B: от 18 до 72 месяцев; Группа C: от 18 до 72 месяцев; Группа D: >= 6 до < 18 месяцев; Группа E: > = от 12 до < 18 месяцев; Группа F: от 18 до 72 месяцев.
  • Категория участника GMFC-MLD на скрининге должна быть: Группа A: категория GMFC-MLD 1 или 2; Группа B: GMFC-MLD, категория 3; Группа C: GMFC-MLD, категория 4; Группа D: минимально симптоматическая, в возрасте от >= 6 до <18 месяцев, с той же аллельной конституцией арилсульфатазы (ASA), что и у старшего брата или сестры с подтвержденным поздним младенческим или ювенильным началом MLD; Группа E: ранние симптомы, возраст от >= 12 до <18 месяцев с категорией GMFC-MLD 1 или 2 с историей достижения стабильной ходьбы (определяемой как не менее 1 месяца самостоятельной ходьбы); Группа F: категория GMFC-MLD 5 или 6.
  • Участник и его/ее родитель/представитель(и) должны иметь возможность соблюдать клинический протокол.
  • Родитель участника или его законный представитель (представители) должны дать письменное информированное согласие до выполнения каких-либо действий, связанных с исследованием. Деятельность, связанная с исследованием, — это любые процедуры, которые не были бы выполнены при обычном ведении участника.

Критерий исключения:

  • Множественное сульфатазное расстройство, определяемое аномальной активностью другой лизосомальной сульфатазы (на основе нормального диапазона референс-лаборатории) или известным генетическим заболеванием, отличным от MLD.
  • История трансплантации костного мозга (BMT), трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) или генной терапии; или проходит ТКМ, ТГСК или генную терапию: в любой момент исследования.
  • Первичным проявлением MLD были поведенческие или когнитивные симптомы (по клинической оценке исследователя); поведенческие симптомы, вторичные по отношению к моторному дефициту (например, истерики в ответ на потерю двигательных навыков), не являются исключением.
  • У участника есть известная или предполагаемая гиперчувствительность к агентам, используемым для анестезии, или у него в анамнезе проблемы с дыхательными путями или вероятность нарушения проходимости дыхательных путей.
  • Любое другое заболевание или серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
  • Участники с отклонениями лабораторных показателей, ЭКГ или основных показателей жизнедеятельности, отражающими интеркуррентное заболевание, которые могут поставить под угрозу их безопасность во время исследования, не должны быть включены в исследование. Отклонения от нормы лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности и результатов ЭКГ при скрининге следует проверять с помощью медицинского монитора Takeda.
  • Участник включен в другое клиническое исследование, включающее использование любого исследуемого продукта (препарата или устройства) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование или в любое время в ходе исследования.
  • Участник ранее подвергался воздействию SHP611.
  • Участники должны весить > 11 фунтов (фунтов) (5 килограммов [кг]).

  • У участника есть состояние, которое противопоказано, как описано в инструкциях по применению SOPH-A-PORT Mini S IDDD (IFU).

    1. У участника была или может быть аллергическая реакция на строительные материалы.
    2. Участник показал непереносимость имплантированного устройства.
    3. Размер тела участника слишком мал, чтобы поддерживать размер порта доступа SOPH-A-PORT Mini S.
    4. Для медикаментозной терапии участника требуются вещества, о которых известно, что они несовместимы с конструкционными материалами.
    5. У участника есть известная или подозреваемая местная или общая инфекция.
    6. Участник подвергается риску аномального кровотечения из-за состояния здоровья или терапии.
    7. У участника есть одна или несколько аномалий позвоночника, которые могут осложнить безопасную имплантацию или фиксацию.
    8. У участника есть функционирующее шунтирующее устройство для спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Критерии фильтрации для выбора соответствующей группы внешнего контроля будут представлены в Плане статистического анализа (SAP).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ШП611
Участники будут получать 150 миллиграммов (мг) SHP611 интратекально (ИТ) через интратекальное устройство для доставки лекарств (IDDD) или люмбальную пункцию (LP) один раз в неделю в течение 106 недель в шести группах (группы A, B, C, D, E и F). ) в зависимости от возраста участника и двигательной дисфункции.
Лекарство: ШП611
Участники будут получать 150 мг SHP611 IT через IDDD или LP один раз в неделю в течение 106 недель.
Другие имена:
  • рекомбинантная арилсульфатаза А человека [rhASA]
  • ХГТ-1110, ТАК-611

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентная вероятность отсутствия потери локомоции в последний временной интервал до 2 лет (неделя 106) на основе GMFC-MLD для SHP611 группы A и GLIA-MLD, согласованного внешнего контроля
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели

Потерю локомоции оценивали с помощью анализа выживаемости с интервальной цензурой. Вероятность выживания без потери двигательной активности на основе GMFC-MLD оценивалась до 106-й недели (или двух лет) с соответствующим двусторонним 95-процентным (%) доверительным интервалом (ДИ).

Шкала GMFC-MLD состоит из 7 категорий, баллы варьируются от 0 (ходьба без поддержки с качеством выполнения, нормальным для возраста) до 6 (потеря любых движений, а также потеря контроля над головой и туловищем). Более высокие баллы означают худший результат. Данные были представлены в виде среднего значения, поскольку функция выживаемости была определена количественно с использованием средневзвешенного процента участников, не достигших интересующего события, с весами, полученными из относительного размера обработанных и контрольных единиц в стратах, используемых для стратифицированного лог-ранга. тест в первичном анализе.
Исходный уровень до 106 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группа A: количество участников, у которых сохранилась общая двигательная функция, оцененная с помощью GMFC-MLD на 106 неделе, по сравнению с соответствующими данными внешней контрольной группы.
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с изменением общей двигательной функции по сравнению с исходным уровнем, оцененным с помощью GMFC-MLD на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Группа A: Количество участников со снижением от базового уровня в GMFC-LMD более чем в 2 категориях
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Группа А: время снижения от базового уровня в GMFC-MLD более чем в 2 категориях
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Изменение уровня сульфатидов в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Процентное изменение уровней сульфатидов в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Группа A: Количество участников с сохранением функции крупной моторики на 106-й неделе с использованием показателя общей моторики 88 (GMFM-88). Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Время до необратимого снижения от исходного уровня в GMFM-88, общий балл превышает (>) 20 баллов или необратимое снижение до менее (<) 40 баллов, в зависимости от того, что наступит раньше
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Изменение общего балла GMFM-88 по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Группа A: Количество участников со снижением общего балла по GMFM-88 <= 20 баллов от исходного уровня и общим баллом >=40 баллов на 106 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Количество участников с изменением экспрессивной речи по сравнению с исходным уровнем, оцененное с использованием категорий шкалы шкалы экспрессивной языковой функции при метахроматической лейкодистрофии (ELFC-MLD) на неделе 106
Временное ограничение: Исходный уровень, 106-я неделя
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень, 106-я неделя
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 106-й недели.
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
От начала приема исследуемого препарата до 106-й недели.
Количество участников с клинически значимым изменением клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с клинически значимым изменением результатов физического осмотра по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с клинически значимым изменением значений электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем на 106 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с ответом антинаркотических антител (ADA) на SHP611
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с имплантацией IDDD
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с любыми неисправностями, связанными с IDDD
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Долговечность IDDD, оцениваемая по времени до отказа IDDD
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели
Количество участников с TEAE, связанным с IDDD и хирургической процедурой
Временное ограничение: Исходный уровень до 106 недели
Сбор данных продолжается, и подробный отчет будет доступен после даты завершения исследования.
Исходный уровень до 106 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Соавторы

Takeda Development Center Americas, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (Номер EudraCT)
  • jRCT2041200086 (Идентификатор реестра: jRCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные об отдельных участниках этого конкретного исследования не будут переданы, поскольку существует разумная вероятность того, что отдельные пациенты могут быть повторно идентифицированы (из-за ограниченного числа участников исследования).

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из соответствующих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанными на https://vivli.org/ourmember/takeda/. В случае одобрения запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимизированным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения о совместном использовании данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться