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Uno studio di SHP611 intratecale nei bambini con leucodistrofia metacromatica (EMBOLDEN)

15 giugno 2026 aggiornato da: Shire

Uno studio di controllo esterno globale, multicentrico, a braccio singolo, abbinato di SHP611 intratecale in soggetti con leucodistrofia metacromatica infantile tardiva

Lo scopo principale dello studio è determinare se SHP611 somministrato mediante iniezione nel liquido spinale che circonda il cervello e il midollo spinale (intratecale; IT) prolunga il tempo per i bambini con leucodistrofia metacromatica (MLD) di mantenere la capacità di spostarsi da un luogo all'altro posto. Altri obiettivi dello studio sono determinare gli effetti della somministrazione intratecale di SHP611 sulle funzioni del movimento e del linguaggio e apprendere quanto bene sia tollerato SHP611 iniettato nel liquido spinale che circonda il cervello e il midollo spinale.

I partecipanti allo studio riceveranno SHP611 per circa 2 anni con la possibilità di un periodo di trattamento esteso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio sull'SHP611 intratecale nei partecipanti con leucodistrofia metacromatica infantile tardiva

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, Francia, 06200
        • CHU Lenval
  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Giappone
      • Kanazawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
  • Grecia
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Grecia, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Roma, Italia, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Stati Uniti
    • California
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve avere una diagnosi documentata di MLD (gruppi A-F):

    1. Bassa attività ASA nei leucociti (rispetto al range normale di laboratorio).
    2. Solfatidi elevati nelle urine.
  • Il partecipante deve avere un disturbo dell'andatura dovuto ad atassia spastica o debolezza attribuibile a MLD dallo sperimentatore e documentato da un medico di base o da un medico specialista entro i 30 mesi di età (gruppi A-C e F), o essere minimamente sintomatico e maggiore di o uguale a (> =) da 6 a meno di (= da 12 a < 18 mesi di età (Gruppo E). I partecipanti al gruppo E devono avere sintomi neurologici documentati da un medico di base o da un medico specialista.
  • L'età del partecipante al momento del consenso informato deve essere: Gruppo A: da 18 a 48 mesi di età; Gruppo B: dai 18 ai 72 mesi di età; Gruppo C: dai 18 ai 72 mesi di età; Gruppo D: >= 6 a < 18 mesi di età; Gruppo E: > = da 12 a < 18 mesi di età; Gruppo F: dai 18 ai 72 mesi di età.
  • La categoria GMFC-MLD del partecipante allo screening deve essere: Gruppo A: categoria GMFC-MLD 1 o 2; Gruppo B: categoria GMFC-MLD di 3; Gruppo C: categoria GMFC-MLD di 4; Gruppo D: minimamente sintomatico, >= 6 a < 18 mesi di età, con la stessa costituzione allelica dell'arilsulfatasi (ASA) di un fratello maggiore con MLD confermata ad esordio infantile o giovanile; Gruppo E: sintomatico precoce, >= 12 a < 18 mesi di età con una categoria GMFC-MLD di 1 o 2 con una storia di raggiungimento di una deambulazione stabile (definita come almeno 1 mese di deambulazione indipendente); Gruppo F: categoria GMFC-MLD di 5 o 6.
  • Il partecipante e i suoi genitori/rappresentanti devono avere la capacità di rispettare il protocollo clinico.
  • Il genitore o i rappresentanti legalmente autorizzati del partecipante devono fornire il consenso informato scritto prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del partecipante.

Criteri di esclusione:

  • Disturbo multiplo della solfatasi come determinato dall'attività anormale di un'altra solfatasi lisosomiale (basata sull'intervallo normale del laboratorio di riferimento) o da un disturbo genetico noto diverso dalla MLD.
  • Storia di trapianto di midollo osseo (BMT), trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o terapia genica; o sottoposto a BMT, HSCT o terapia genica: in qualsiasi momento durante lo studio.
  • La presentazione primaria della MLD era costituita da sintomi comportamentali o cognitivi (secondo il giudizio clinico dello sperimentatore); i sintomi comportamentali che sono secondari a deficit motori (esempio [es], scoppi d'ira in risposta alla perdita delle capacità motorie) non sono esclusivi.
  • - Il partecipante ha ipersensibilità nota o sospetta agli agenti utilizzati per l'anestesia o ha una storia di vie aeree difficili o potenziale compromissione delle vie aeree.
  • Qualsiasi altra condizione medica o grave comorbidità che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
  • I partecipanti con anomalie di laboratorio, ECG o segni vitali che riflettono malattie intercorrenti che potrebbero compromettere la loro sicurezza durante lo studio non devono essere arruolati. Risultati anormali di laboratorio, segni vitali ed ECG allo screening devono essere esaminati con il monitor medico Takeda.
  • Il partecipante è arruolato in un altro studio clinico che prevede l'uso di qualsiasi prodotto sperimentale (farmaco o dispositivo) entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'arruolamento nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Il partecipante ha avuto una precedente esposizione a SHP611.
  • I partecipanti devono pesare > 11 libbre (libbre) (5 chilogrammi [kg]).

  • Il partecipante ha una condizione che è controindicata come descritto nelle Istruzioni per l'uso (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD

    1. Il partecipante ha avuto, o potrebbe avere, una reazione allergica ai materiali di costruzione.
    2. Il partecipante ha mostrato un'intolleranza a un dispositivo impiantato.
    3. Le dimensioni del corpo del partecipante sono troppo piccole per supportare le dimensioni della porta di accesso Mini S SOPH-A-PORT.
    4. La terapia farmacologica del partecipante richiede sostanze notoriamente incompatibili con i materiali di costruzione.
    5. Il partecipante ha un'infezione locale o generale nota o sospetta.
    6. Il partecipante è a rischio di sanguinamento anomalo a causa di una condizione medica o terapia.
    7. Il partecipante ha una o più anomalie spinali che potrebbero complicare l'impianto o la fissazione sicuri.
    8. Il partecipante ha un dispositivo di shunt del liquido cerebrospinale (CSF) funzionante.

I criteri di filtraggio per la selezione del gruppo di controllo esterno abbinato saranno forniti nel Piano di analisi statistica (SAP)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SHP611
I partecipanti riceveranno 150 milligrammi (mg) di SHP611 per via intratecale (IT) tramite dispositivo di somministrazione intratecale di farmaci (IDDD) o puntura lombare (LP) una volta alla settimana per 106 settimane in sei gruppi (Gruppo A, B, C, D, E e F ) in base all'età del partecipante e alla disfunzione motoria.
Droga: SHP611
I partecipanti riceveranno 150 mg di SHP611 IT tramite IDDD o LP una volta alla settimana per 106 settimane.
Altri nomi:
  • arilsulfatasi A umana ricombinante [rhASA]
  • HGT-1110, TAK-611

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità percentuale di assenza di perdita di locomozione nell'ultimo intervallo di tempo fino a 2 anni (settimana 106) in base a GMFC-MLD per SHP611 Gruppo A e controllo esterno abbinato GLIA-MLD
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106

La perdita di locomozione è stata stimata utilizzando l'analisi di sopravvivenza con censura dell'intervallo. La probabilità di sopravvivenza libera da perdita di locomozione basata su GMFC-MLD è stata stimata fino alla settimana 106 (o due anni), con associato intervallo di confidenza (CI) bilaterale al 95% (%).

La scala GMFC-MLD è composta da 7 categorie, i punteggi vanno da 0 (camminare senza supporto con qualità della prestazione normale per l'età) a 6 (perdita di qualsiasi locomozione nonché perdita di controllo della testa e del tronco). Punteggi più alti significano un risultato peggiore. I dati sono stati riportati in termini di media poiché la funzione di sopravvivenza è stata quantificata utilizzando una media ponderata della percentuale di partecipanti che non hanno raggiunto l'evento di interesse, con pesi derivati ​​dalla dimensione relativa delle unità trattate e di controllo negli strati utilizzati per il log-rank stratificato test nell'analisi primaria.
Riferimento fino alla settimana 106

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppo A: numero di partecipanti che hanno mantenuto la funzione motoria lorda valutata utilizzando il GMFC-MLD alla settimana 106 rispetto ai dati del gruppo di controllo esterno abbinato
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento rispetto al basale nella funzione motoria lorda valutata utilizzando il GMFC-MLD alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Gruppo A: numero di partecipanti con declino rispetto al basale in GMFC-LMD di più di 2 categorie
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Gruppo A: tempo necessario per diminuire rispetto al basale in GMFC-MLD di più di 2 categorie
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Variazione rispetto al basale dei livelli di solfatidi nel liquido cerebrospinale (LCS) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di solfatidi nel liquido cerebrospinale (LCS) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Gruppo A: Numero di partecipanti con mantenimento della funzione motoria globale alla settimana 106 utilizzando la misura della funzione motoria globale 88 (GMFM-88) Punteggio totale
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Tempo per il declino irreversibile dal basale nel punteggio totale GMFM-88 maggiore di (>) 20 punti o declino irreversibile fino a meno di (<) 40 punti, a seconda di quale evento si verifica per primo
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale GMFM-88 alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Gruppo A: numero di partecipanti con diminuzione del punteggio totale GMFM-88 di <= 20 punti rispetto al basale e un punteggio totale >= 40 punti alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento rispetto al basale nel linguaggio espressivo valutato utilizzando la classificazione delle funzioni del linguaggio espressivo nelle categorie della scala di leucodistrofia metacromatica (ELFC-MLD) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento, settimana 106
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei valori di laboratorio clinici alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei parametri di laboratorio del liquido cerebrospinale (CSF) alla settimana 106
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) a SHP611
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con impianti IDDD
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con eventuali malfunzionamenti correlati all'IDDD
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Longevità dell'IDDD valutata in base al tempo necessario al fallimento dell'IDDD
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106
Numero di partecipanti con TEAE correlato a IDDD e procedura chirurgica
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 106
La raccolta dei dati è in corso e i report dettagliati saranno disponibili dopo la data di completamento dello studio.
Riferimento fino alla settimana 106

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Collaboratori

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

6 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (Numero EudraCT)
  • jRCT2041200086 (Identificatore di registro: jRCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti resi anonimi da questo particolare studio non saranno condivisi in quanto vi è una ragionevole probabilità che i singoli pazienti possano essere nuovamente identificati (a causa del numero limitato di partecipanti allo studio).

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Gli IPD provenienti da studi idonei saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, ai ricercatori verrà fornito l'accesso a dati anonimizzati (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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