En studie av intratekal SHP611 hos barn med metakromatisk leukodystrofi (EMBOLDEN)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha en dokumenterad diagnos av MLD (Grupper A-F):

  1. Låg ASA-aktivitet i leukocyter (jämfört med laboratoriets normala intervall).
  2. Förhöjda sulfatider i urinen.
• Deltagaren måste ha en gångstörning på grund av spastisk ataxi eller svaghet som kan tillskrivas MLD av utredaren och dokumenterad av en primärvårdsläkare eller en specialistläkare vid 30 månaders ålder (Grupp A-C och F), eller vara minimalt symptomatisk och större än eller lika med (> =) 6 till mindre än ( =12 till < 18 månaders ålder (Grupp E). Deltagare i grupp E ska ha neurologiska symtom antingen dokumenterade av antingen primärvårdsläkare eller specialistläkare.
• Deltagarens ålder vid tidpunkten för informerat samtycke måste vara: Grupp A: 18 till 48 månaders ålder; Grupp B: 18 till 72 månaders ålder; Grupp C: 18 till 72 månaders ålder; Grupp D: >= 6 till < 18 månaders ålder; Grupp E: > = 12 till < 18 månaders ålder; Grupp F: 18 till 72 månaders ålder.
• Deltagarens GMFC-MLD-kategori vid screening måste vara: Grupp A: GMFC-MLD-kategori 1 eller 2; Grupp B: GMFC-MLD kategori 3; Grupp C: GMFC-MLD kategori 4; Grupp D: minimalt symptomatisk, >= 6 till < 18 månaders ålder, med samma arylsulfatas (ASA) allelkonstitution som ett äldre syskon med bekräftad sen infantil eller juvenil debut MLD; Grupp E: tidig symtomatisk, >= 12 till < 18 månaders ålder med en GMFC-MLD-kategori av 1 eller 2 med en historia av stabil gång (definierad som minst 1 månads självständig gång); Grupp F: GMFC-MLD kategori 5 eller 6.
• Deltagaren och hans/hennes förälder/representant(er) måste ha förmågan att följa det kliniska protokollet.
• Deltagarens förälder eller juridiskt auktoriserade representant(er) måste ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade aktiviteter utförs. Studierelaterade aktiviteter är alla procedurer som inte skulle ha utförts under normal ledning av deltagaren.

Exklusions kriterier:

• Multipel sulfatasstörning som bestäms av onormal aktivitet hos ett annat lysosomalt sulfatas (baserat på referenslaboratoriets normala intervall) eller en känd genetisk störning annan än MLD.
• Historik av benmärgstransplantation (BMT), hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller genterapi; eller genomgår BMT, HSCT eller genterapi: när som helst under studien.
• Den primära presentationen av MLD var beteendemässiga eller kognitiva symtom (enligt utredarens kliniska bedömning); beteendesymtom som är sekundära till motoriska underskott (exempel [t.ex.] utbrott som svar på förlust av motorik) är inte uteslutande.
• Deltagaren har någon känd eller misstänkt överkänslighet mot medel som används för anestesi eller har en historia av svåra luftvägar eller risk för att luftvägarna kompromitteras.
• Alla andra medicinska tillstånd eller allvarliga komorbida sjukdomar som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.
• Deltagare med laboratorie-, EKG- eller vitala teckenavvikelser som återspeglar interkurrent sjukdom som kan äventyra deras säkerhet under försöket bör inte registreras. Onormala laboratorie-, vitala- och EKG-resultat vid screening bör granskas med Takeda medicinska monitor.
• Deltagaren är inskriven i en annan klinisk studie som involverar användning av någon prövningsprodukt (läkemedel eller enhet) inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieregistreringen eller när som helst under studien.
• Deltagaren har tidigare haft exponering för SHP611.
• Deltagarna måste väga > 11 pund (lbs) (5 kilogram [kg]).

• Deltagaren har ett tillstånd som är kontraindicerat enligt beskrivningen i SOPH-A-PORT Mini S IDDD bruksanvisningen (IFU)

  1. Deltagaren har haft, eller kan ha, en allergisk reaktion mot byggmaterialen.
  2. Deltagaren har visat en intolerans mot en implanterad enhet.
  3. Deltagarens kroppsstorlek är för liten för att stödja storleken på SOPH-A-PORT Mini S Access Port.
  4. Deltagarens läkemedelsbehandling kräver substanser som är kända för att vara oförenliga med konstruktionsmaterialen.
  5. Deltagaren har en känd eller misstänkt lokal eller allmän infektion.
  6. Deltagaren löper risk för onormal blödning på grund av ett medicinskt tillstånd eller terapi.
  7. Deltagaren har en eller flera ryggradsavvikelser som kan komplicera säker implantation eller fixering.
  8. Deltagaren har en fungerande Cerebro spinal fluid (CSF) shuntenhet.

Filterkriterier för valet av den matchade externa kontrollgruppen kommer att tillhandahållas i den statistiska analysplanen (SAP)