En undersøgelse af intrathecal SHP611 hos børn med metakromatisk leukodystrofi (EMBOLDEN)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have en dokumenteret diagnose MLD (Gruppe A-F):

  1. Lav ASA-aktivitet i leukocytter (sammenlignet med laboratoriets normalområde).
  2. Forhøjede sulfatider i urinen.
• Deltageren skal have en gangforstyrrelse på grund af spastisk ataksi eller svaghed, som kan tilskrives MLD af investigator og dokumenteret af en primærlæge eller en speciallæge ved 30 måneders alderen (Gruppe A-C og F), eller være minimalt symptomatisk og større end eller lig med (> =) 6 til mindre end ( =12 til < 18 måneders alderen (gruppe E). Deltagere i gruppe E skal have neurologiske symptomer enten dokumenteret af enten en primærlæge eller en speciallæge.
• Deltagerens alder på tidspunktet for informeret samtykke skal være: Gruppe A: 18 til 48 måneder gammel; Gruppe B: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe C: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe D: >= 6 til < 18 måneder gammel; Gruppe E: > = 12 til < 18 måneder gammel; Gruppe F: 18 til 72 måneder.
• Deltagerens GMFC-MLD-kategori ved screening skal være: Gruppe A: GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2; Gruppe B: GMFC-MLD kategori af 3; Gruppe C: GMFC-MLD kategori af 4; Gruppe D: minimalt symptomatisk, >= 6 til < 18 måneder gammel, med den samme arylsulfatase (ASA) alleliske konstitution som en ældre søskende med bekræftet sent infantil eller juvenil debut MLD; Gruppe E: tidlig symptomatisk, >= 12 til < 18 måneder gammel med en GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2 med en historie med at opnå stabil gang (defineret som mindst 1 måneds uafhængig gang); Gruppe F: GMFC-MLD kategori på 5 eller 6.
• Deltageren og hans/hendes forælder/repræsentant(er) skal have evnen til at overholde den kliniske protokol.
• Deltagerens forælder eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede aktiviteter. Studierelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal ledelse af deltageren.

Ekskluderingskriterier:

• Multipel sulfataselidelse som bestemt af unormal aktivitet af en anden lysosomal sulfatase (baseret på referencelaboratoriets normalområde) eller en kendt genetisk lidelse udover MLD.
• Anamnese med knoglemarvstransplantation (BMT), hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller genterapi; eller gennemgår BMT, HSCT eller genterapi: på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Den primære præsentation af MLD var adfærdsmæssige eller kognitive symptomer (ifølge investigators kliniske vurdering); adfærdssymptomer, der er sekundære til motoriske underskud (f.eks. raserianfald som reaktion på tab af motoriske færdigheder) er ikke ekskluderende.
• Deltageren har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for midler, der anvendes til anæstesi, eller har tidligere haft vanskelige luftveje eller potentiale for kompromittering af luftvejene.
• Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig komorbid sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagere med laboratorie-, EKG- eller vitale tegnabnormiteter, der afspejler interkurrent sygdom, der kan kompromittere deres sikkerhed under forsøget, bør ikke tilmeldes. Unormale laboratorie-, vitale tegn og EKG-resultater ved screening bør gennemgås med Takeda medicinske monitor.
• Deltageren er tilmeldt et andet klinisk studie, der involverer brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før tilmelding til undersøgelsen eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Deltageren har tidligere været udsat for SHP611.
• Deltagerne skal veje > 11 pund (lbs) (5 kilogram [kg]).

• Deltageren har en tilstand, der er kontraindiceret som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini S IDDD brugsanvisningen (IFU)

  1. Deltageren har haft eller kan have en allergisk reaktion på byggematerialerne.
  2. Deltageren har vist en intolerance over for en implanteret enhed.
  3. Deltagerens kropsstørrelse er for lille til at understøtte størrelsen af ​​SOPH-A-PORT Mini S Access Port.
  4. Deltagerens lægemiddelbehandling kræver stoffer, der vides at være uforenelige med konstruktionsmaterialerne.
  5. Deltageren har en kendt eller mistænkt lokal eller generel infektion.
  6. Deltageren er i risiko for unormal blødning på grund af en medicinsk tilstand eller terapi.
  7. Deltageren har en eller flere rygmarvsabnormiteter, der kan komplicere sikker implantation eller fiksering.
  8. Deltageren har en fungerende Cerebro spinal fluid (CSF) shuntanordning.

Filtreringskriterier for udvælgelsen af ​​den matchede eksterne kontrolgruppe vil blive angivet i den statistiske analyseplan (SAP)