Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af intrathecal SHP611 hos børn med metakromatisk leukodystrofi (EMBOLDEN)

15. juni 2026 opdateret af: Shire

En global, multicenter, enkelt-arm, matchet ekstern kontrolundersøgelse af intrathecal SHP611 hos personer med sen infantil metakromatisk leukodystrofi

Hovedformålet med undersøgelsen er at afgøre, om SHP611 givet ved injektion i rygmarvsvæsken, der omgiver hjernen og rygmarven (intrathecal; IT) forlænger tiden for børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD) til at bevare evnen til at bevæge sig fra sted til placere. Andre formål med undersøgelsen er at bestemme virkningerne af intratekal administration af SHP611 på bevægelses- og talefunktioner og at lære, hvor godt SHP611 injiceret i rygmarvsvæsken, der omgiver hjernen og rygmarven, tolereres.

Studiedeltagere vil modtage SHP611 i ca. 2 år med mulighed for en forlænget behandlingsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En undersøgelse af intrathekal SHP611 hos deltagere med sen infantil metakromatisk leukodystrofi

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, Frankrig, 06200
        • CHU Lenval
  • Grækenland
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Grækenland, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Roma, Italien, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Japan
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 6 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have en dokumenteret diagnose MLD (Gruppe A-F):

    1. Lav ASA-aktivitet i leukocytter (sammenlignet med laboratoriets normalområde).
    2. Forhøjede sulfatider i urinen.
  • Deltageren skal have en gangforstyrrelse på grund af spastisk ataksi eller svaghed, som kan tilskrives MLD af investigator og dokumenteret af en primærlæge eller en speciallæge ved 30 måneders alderen (Gruppe A-C og F), eller være minimalt symptomatisk og større end eller lig med (> =) 6 til mindre end ( =12 til < 18 måneders alderen (gruppe E). Deltagere i gruppe E skal have neurologiske symptomer enten dokumenteret af enten en primærlæge eller en speciallæge.
  • Deltagerens alder på tidspunktet for informeret samtykke skal være: Gruppe A: 18 til 48 måneder gammel; Gruppe B: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe C: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe D: >= 6 til < 18 måneder gammel; Gruppe E: > = 12 til < 18 måneder gammel; Gruppe F: 18 til 72 måneder.
  • Deltagerens GMFC-MLD-kategori ved screening skal være: Gruppe A: GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2; Gruppe B: GMFC-MLD kategori af 3; Gruppe C: GMFC-MLD kategori af 4; Gruppe D: minimalt symptomatisk, >= 6 til < 18 måneder gammel, med den samme arylsulfatase (ASA) alleliske konstitution som en ældre søskende med bekræftet sent infantil eller juvenil debut MLD; Gruppe E: tidlig symptomatisk, >= 12 til < 18 måneder gammel med en GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2 med en historie med at opnå stabil gang (defineret som mindst 1 måneds uafhængig gang); Gruppe F: GMFC-MLD kategori på 5 eller 6.
  • Deltageren og hans/hendes forælder/repræsentant(er) skal have evnen til at overholde den kliniske protokol.
  • Deltagerens forælder eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede aktiviteter. Studierelaterede aktiviteter er alle procedurer, der ikke ville være blevet udført under normal ledelse af deltageren.

Ekskluderingskriterier:

  • Multipel sulfataselidelse som bestemt af unormal aktivitet af en anden lysosomal sulfatase (baseret på referencelaboratoriets normalområde) eller en kendt genetisk lidelse udover MLD.
  • Anamnese med knoglemarvstransplantation (BMT), hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller genterapi; eller gennemgår BMT, HSCT eller genterapi: på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Den primære præsentation af MLD var adfærdsmæssige eller kognitive symptomer (ifølge investigators kliniske vurdering); adfærdssymptomer, der er sekundære til motoriske underskud (f.eks. raserianfald som reaktion på tab af motoriske færdigheder) er ikke ekskluderende.
  • Deltageren har enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for midler, der anvendes til anæstesi, eller har tidligere haft vanskelige luftveje eller potentiale for kompromittering af luftvejene.
  • Enhver anden medicinsk tilstand eller alvorlig komorbid sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
  • Deltagere med laboratorie-, EKG- eller vitale tegnabnormiteter, der afspejler interkurrent sygdom, der kan kompromittere deres sikkerhed under forsøget, bør ikke tilmeldes. Unormale laboratorie-, vitale tegn og EKG-resultater ved screening bør gennemgås med Takeda medicinske monitor.
  • Deltageren er tilmeldt et andet klinisk studie, der involverer brug af ethvert forsøgsprodukt (lægemiddel eller udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før tilmelding til undersøgelsen eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
  • Deltageren har tidligere været udsat for SHP611.
  • Deltagerne skal veje > 11 pund (lbs) (5 kilogram [kg]).

  • Deltageren har en tilstand, der er kontraindiceret som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini S IDDD brugsanvisningen (IFU)

    1. Deltageren har haft eller kan have en allergisk reaktion på byggematerialerne.
    2. Deltageren har vist en intolerance over for en implanteret enhed.
    3. Deltagerens kropsstørrelse er for lille til at understøtte størrelsen af ​​SOPH-A-PORT Mini S Access Port.
    4. Deltagerens lægemiddelbehandling kræver stoffer, der vides at være uforenelige med konstruktionsmaterialerne.
    5. Deltageren har en kendt eller mistænkt lokal eller generel infektion.
    6. Deltageren er i risiko for unormal blødning på grund af en medicinsk tilstand eller terapi.
    7. Deltageren har en eller flere rygmarvsabnormiteter, der kan komplicere sikker implantation eller fiksering.
    8. Deltageren har en fungerende Cerebro spinal fluid (CSF) shuntanordning.

Filtreringskriterier for udvælgelsen af ​​den matchede eksterne kontrolgruppe vil blive angivet i den statistiske analyseplan (SAP)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SHP611
Deltagerne vil modtage 150 milligram (mg) SHP611 intratekalt (IT) via intrathecal drug delivery device (IDDD) eller lumbalpunktur (LP) en gang om ugen i 106 uger i seks grupper (Gruppe A, B, C, D, E og F ) baseret på deltagerens alder og motoriske dysfunktion.
Medicin: SHP611
Deltagerne vil modtage 150 mg SHP611 IT via IDDD eller LP en gang om ugen i 106 uger.
Andre navne:
  • rekombinant human arylsulfatase A [rhASA]
  • HGT-1110, TAK-611

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent sandsynlighed for fri for bevægelsestab i det sidste tidsinterval op til 2 år (uge 106) Baseret på GMFC-MLD for SHP611 Group A og GLIA-MLD Matched External Control
Tidsramme: Baseline op til uge 106

Tab af bevægelse blev estimeret ved hjælp af intervalcensurerende overlevelsesanalyse. Overlevelsessandsynlighed fri for tab af bevægelse baseret på GMFC-MLD blev estimeret op til uge 106 (eller to år), med tilhørende 2-sidet 95 procent (%) konfidensinterval (CI).

GMFC-MLD-skalaen består af 7 kategorier, scorer fra 0 (gang uden støtte med præstationskvalitet, der er normal for alder) til 6 (tab af enhver bevægelse samt tab af enhver kontrol over hoved og krop). Højere score betyder et dårligere resultat. Dataene blev rapporteret i form af middelværdi, da overlevelsesfunktion blev kvantificeret ved hjælp af et vægtet gennemsnit af procentdel af deltagere, der ikke nåede begivenheden af ​​interesse, med vægte afledt af den relative størrelse af behandlede enheder og kontrolenheder i de strata, der blev brugt til den stratificerede log-rangering test i den primære analyse.
Baseline op til uge 106

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gruppe A: Antal deltagere, der vedligeholdt deres grovmotoriske funktion vurderet ved at bruge GMFC-MLD i uge 106 sammenlignet med matchede eksterne kontrolgruppedata
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med ændring fra baseline i bruttomotorisk funktion vurderet ved brug af GMFC-MLD i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Gruppe A: Antal deltagere med fald fra baseline i GMFC-LMD på mere end 2 kategorier
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Gruppe A: Tid til at falde fra baseline i GMFC-MLD af mere end 2 kategorier
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatider i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Procent ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatider i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Gruppe A: Antal deltagere med vedligeholdelse af grovmotorisk funktion i uge 106 ved brug af bruttomotorisk funktionsmål 88 (GMFM-88) Samlet score
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Tid til uomvendt nedgang fra baseline i GMFM-88 samlet score på større end (>) 20 point eller uomvendt nedgang til mindre end (<) 40 point, alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Ændring fra baseline i GMFM-88 totalscore i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Gruppe A: Antal deltagere med GMFM-88 samlet score fald på <= 20 point fra baseline og en samlet score >=40 point i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Antal deltagere med ændring fra baseline i ekspressivt sprog vurderet ved brug af den ekspressive sprogfunktionsklassifikation i metakromatisk leukodystrofi (ELFC-MLD) skalakategorier i uge 106
Tidsramme: Baseline, uge ​​106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline, uge ​​106
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Fra start af studiemedicinsadministration op til uge 106
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i kliniske laboratorieværdier i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) værdier i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) laboratorieparametre i uge 106
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med antistof-antistof (ADA)-respons på SHP611
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med IDDD-implantationer
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med eventuelle IDDD-relaterede funktionsfejl
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
IDDD-levetid som vurderet efter tid til IDDD-fejl
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106
Antal deltagere med TEAE relateret til IDDD og kirurgisk procedure
Tidsramme: Baseline op til uge 106
Dataindsamling er løbende, og detaljeret rapportering vil være tilgængelig efter studiets afslutningsdato.
Baseline op til uge 106

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2018

Først opslået (Faktiske)

11. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (EudraCT nummer)
  • jRCT2041200086 (Registry Identifier: jRCT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata fra denne særlige undersøgelse vil ikke blive delt, da der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle patienter kan blive genidentificeret (på grund af det begrænsede antal undersøgelsesdeltagere).

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner