Badanie dokanałowego SHP611 u dzieci z leukodystrofią metachromatyczną (EMBOLDEN)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć udokumentowaną diagnozę MLD (grupy A-F):

  1. Niska aktywność ASA w leukocytach (w porównaniu do normy laboratoryjnej).
  2. Podwyższone sulfatydy w moczu.
• Uczestnik musi mieć zaburzenie chodu spowodowane ataksją spastyczną lub osłabieniem przypisane przez badacza MLD i udokumentowane przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej lub lekarza specjalistę przed ukończeniem 30 miesiąca życia (grupy A-C i F) lub być minimalnie objawowe i większe niż lub równe (> =) 6 do mniej niż ( =12 do < 18 miesięcy (Grupa E). Uczestnicy grupy E muszą mieć objawy neurologiczne udokumentowane przez lekarza pierwszego kontaktu lub lekarza specjalistę.
• Wiek uczestnika w chwili wyrażenia świadomej zgody musi wynosić: Grupa A: od 18 do 48 miesięcy; Grupa B: od 18 do 72 miesięcy; Grupa C: od 18 do 72 miesięcy; Grupa D: >= 6 do < 18 miesięcy; Grupa E: > = 12 do < 18 miesięcy; Grupa F: od 18 do 72 miesięcy.
• Kategoria GMFC-MLD uczestnika podczas kontroli musi być następująca: Grupa A: kategoria GMFC-MLD 1 lub 2; Grupa B: kategoria GMFC-MLD 3; Grupa C: kategoria GMFC-MLD 4; Grupa D: z minimalnymi objawami, w wieku od >= 6 do < 18 miesięcy, z taką samą strukturą alleliczną arylosulfatazy (ASA) jak starsze rodzeństwo z potwierdzonym późnoniemowlęcym lub młodzieńczym początkiem MLD; Grupa E: wczesne objawy, w wieku >= 12 do < 18 miesięcy z kategorią GMFC-MLD 1 lub 2, z historią osiągania stabilnego chodzenia (zdefiniowaną jako co najmniej 1 miesiąc samodzielnego chodzenia); Grupa F: kategoria GMFC-MLD 5 lub 6.
• Uczestnik i jego/jej rodzic/przedstawiciel(e) muszą być w stanie przestrzegać protokołu klinicznego.
• Rodzic lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem. Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z uczestnikiem.

Kryteria wyłączenia:

• Zespół sulfatazy mnogiej określony na podstawie nieprawidłowej aktywności innej sulfatazy lizosomalnej (w oparciu o zakres normy laboratorium referencyjnego) lub znane zaburzenie genetyczne inne niż MLD.
• Historia przeszczepu szpiku kostnego (BMT), przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub terapii genowej; lub przechodzi BMT, HSCT lub terapię genową: w dowolnym momencie badania.
• Głównym objawem MLD były objawy behawioralne lub poznawcze (zgodnie z kliniczną oceną badacza); objawy behawioralne, które są wtórne do deficytów motorycznych (przykład [np.] napady złości w odpowiedzi na utratę zdolności motorycznych) nie wykluczają.
• Uczestnik ma jakąkolwiek znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na środki stosowane do znieczulenia lub miał w przeszłości problemy z drogami oddechowymi lub potencjalne zagrożenie dla dróg oddechowych.
• Wszelkie inne schorzenia lub poważne choroby współistniejące, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu.
• Uczestnicy z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, EKG lub czynności życiowych odzwierciedlającymi współistniejące choroby, które mogą zagrozić ich bezpieczeństwu podczas badania, nie powinni być włączani do badania. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG podczas badania przesiewowego należy przeglądać za pomocą monitora medycznego Takeda.
• Uczestnik jest zapisywany do innego badania klinicznego, które obejmuje stosowanie dowolnego badanego produktu (leku lub urządzenia) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z SHP611.
• Uczestnicy muszą ważyć > 11 funtów (lbs) (5 kilogramów [kg]).

• Uczestnik ma stan, który jest przeciwwskazany zgodnie z opisem w Instrukcji obsługi (IFU) SOPH-A-PORT Mini S IDDD

  1. Uczestnik miał lub może mieć reakcję alergiczną na materiały konstrukcyjne.
  2. Uczestnik wykazał nietolerancję wszczepionego urządzenia.
  3. Rozmiar ciała uczestnika jest zbyt mały, aby utrzymać rozmiar portu dostępowego SOPH-A-PORT Mini S.
  4. Terapia lekowa uczestnika wymaga substancji, o których wiadomo, że są niezgodne z materiałami konstrukcyjnymi.
  5. U uczestnika rozpoznano lub podejrzewano lokalną lub ogólną infekcję.
  6. Uczestnik jest narażony na ryzyko nieprawidłowego krwawienia z powodu stanu zdrowia lub terapii.
  7. Uczestnik ma jedną lub więcej wad kręgosłupa, które mogą skomplikować bezpieczną implantację lub mocowanie.
  8. Uczestnik ma działające urządzenie do przetaczania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) Cerebro.

Kryteria filtrowania dla wyboru dopasowanej zewnętrznej grupy kontrolnej zostaną podane w Planie Analiz Statystycznych (SAP)