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Une étude sur le SHP611 intrathécal chez des enfants atteints de leucodystrophie métachromatique (EMBOLDEN)

15 juin 2026 mis à jour par: Shire

Une étude globale, multicentrique, à un seul bras, avec contrôle externe apparié du SHP611 intrathécal chez des sujets atteints de leucodystrophie métachromatique infantile tardive

L'objectif principal de l'étude est de déterminer si le SHP611 administré par injection dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau et la moelle épinière (intrathécal ; IT) prolonge le temps pendant lequel les enfants atteints de leucodystrophie métachromatique (MLD) conservent la capacité de se déplacer d'un endroit à l'autre. place. Les autres objectifs de l'étude sont de déterminer les effets de l'administration intrathécale de SHP611 sur les fonctions de mouvement et de parole et d'apprendre dans quelle mesure le SHP611 injecté dans le liquide céphalo-rachidien qui entoure le cerveau et la moelle épinière est toléré.

Les participants à l'étude recevront SHP611 pendant environ 2 ans avec la possibilité d'une période de traitement prolongée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude sur le SHP611 intrathécal chez des participants atteints de leucodystrophie métachromatique infantile tardive

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • France
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, France, 06200
        • CHU Lenval
  • Grèce
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Grèce, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italie
      • Roma, Italie, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Japon
      • Kanazawa, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 6 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir un diagnostic documenté de MLD (Groupes A-F) :

    1. Faible activité ASA dans les leucocytes (par rapport à la plage normale du laboratoire).
    2. Sulfatides élevés dans l'urine.
  • Le participant doit avoir un trouble de la marche dû à une ataxie spastique ou une faiblesse attribuable à la MLD par l'investigateur et documentée par un médecin de premier recours ou un médecin spécialiste avant l'âge de 30 mois (groupes A-C et F), ou être peu symptomatique et supérieur à ou égal à (> =) 6 à moins de ( =12 à < 18 mois d'âge (Groupe E). Les participants du groupe E doivent présenter des symptômes neurologiques documentés soit par un médecin de premier recours, soit par un médecin spécialiste.
  • L'âge du participant au moment du consentement éclairé doit être : Groupe A : 18 à 48 mois ; Groupe B : 18 à 72 mois ; Groupe C : 18 à 72 mois ; Groupe D : >= 6 à < 18 mois d'âge ; Groupe E : > = 12 à < 18 mois d'âge ; Groupe F : 18 à 72 mois.
  • La catégorie GMFC-MLD du participant lors de la sélection doit être : Groupe A : catégorie GMFC-MLD de 1 ou 2 ; Groupe B : catégorie GMFC-MLD de 3 ; Groupe C : catégorie GMFC-MLD de 4 ; Groupe D : peu symptomatique, >= 6 à < 18 mois, avec la même constitution allélique d'arylsulfatase (ASA) qu'un frère ou une sœur plus âgé(e) avec une MLD à début infantile ou juvénile confirmé ; Groupe E : début symptomatique, >= 12 à < 18 mois avec une catégorie GMFC-MLD de 1 ou 2 avec des antécédents de marche stable (définie comme au moins 1 mois de marche indépendante) ; Groupe F : catégorie GMFC-MLD de 5 ou 6.
  • Le participant et ses parents/représentants doivent avoir la capacité de se conformer au protocole clinique.
  • Le parent ou le ou les représentants légalement autorisés du participant doivent fournir un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute activité liée à l'étude. Les activités liées à l'étude sont toutes les procédures qui n'auraient pas été effectuées pendant la prise en charge normale du participant.

Critère d'exclusion:

  • Trouble de la sulfatase multiple tel que déterminé par une activité anormale d'une autre sulfatase lysosomale (basée sur la plage normale du laboratoire de référence) ou un trouble génétique connu autre que la MLD.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse (GMO), de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou de thérapie génique ; ou subit une BMT, une HSCT ou une thérapie génique : à tout moment de l'étude.
  • La présentation principale de la MLD était des symptômes comportementaux ou cognitifs (selon le jugement clinique de l'investigateur) ; les symptômes comportementaux qui sont secondaires à des déficits moteurs (exemple [p. ex., crises de colère en réponse à une perte de motricité) ne sont pas exclusifs.
  • Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée aux agents utilisés pour l'anesthésie ou a des antécédents de voies respiratoires difficiles ou un potentiel de compromission des voies respiratoires.
  • Toute autre condition médicale ou maladie comorbide grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
  • Les participants présentant des anomalies de laboratoire, d'ECG ou des signes vitaux reflétant une maladie intercurrente pouvant compromettre leur sécurité pendant l'essai ne doivent pas être inscrits. Les résultats de laboratoire, de signes vitaux et d'ECG anormaux lors du dépistage doivent être examinés avec le moniteur médical Takeda.
  • Le participant est inscrit à une autre étude clinique qui implique l'utilisation de tout produit expérimental (médicament ou dispositif) dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'inscription à l'étude ou à tout moment pendant l'étude.
  • Le participant a déjà été exposé au SHP611.
  • Les participants doivent peser > 11 livres (lbs) (5 kilogrammes [kg]).

  • Le participant a une condition qui est contre-indiquée comme décrit dans le mode d'emploi SOPH-A-PORT Mini S IDDD (IFU)

    1. Le participant a eu ou pourrait avoir une réaction allergique aux matériaux de construction.
    2. Le participant a montré une intolérance à un dispositif implanté.
    3. La taille du corps du participant est trop petite pour supporter la taille du port d'accès SOPH-A-PORT Mini S.
    4. La pharmacothérapie du participant nécessite des substances connues pour être incompatibles avec les matériaux de construction.
    5. Le participant a une infection locale ou générale connue ou suspectée.
    6. Le participant présente un risque de saignement anormal en raison d'une condition médicale ou d'un traitement.
    7. Le participant présente une ou plusieurs anomalies de la colonne vertébrale qui pourraient compliquer une implantation ou une fixation sûre.
    8. Le participant dispose d'un dispositif de dérivation du liquide céphalo-rachidien (CSF) fonctionnel.

Les critères de filtrage pour la sélection du groupe de contrôle externe apparié seront fournis dans le Plan d'Analyse Statistique (PAS)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SHP611
Les participants recevront 150 milligrammes (mg) de SHP611 par voie intrathécale (IT) via un dispositif d'administration intrathécale de médicament (IDDD) ou une ponction lombaire (LP) une fois par semaine pendant 106 semaines en six groupes (groupe A, B, C, D, E et F ) en fonction de l'âge du participant et de son dysfonctionnement moteur.
Médicament: SHP611
Les participants recevront 150 mg de SHP611 IT via IDDD ou LP une fois par semaine pendant 106 semaines.
Autres noms:
  • arylsulfatase A humaine recombinante [rhASA]
  • HGT-1110, TAK-611

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de probabilité d'absence de perte de locomotion au cours du dernier intervalle de temps allant jusqu'à 2 ans (semaine 106) basé sur GMFC-MLD pour le SHP611 groupe A et le contrôle externe apparié GLIA-MLD
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106

La perte de locomotion a été estimée à l’aide d’une analyse de survie par censure d’intervalle. La probabilité de survie sans perte de locomotion sur la base du GMFC-MLD a été estimée jusqu'à la semaine 106 (ou deux ans), avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral associé à 95 pour cent (%).

L'échelle GMFC-MLD comprend 7 catégories, des scores allant de 0 (marche sans appui avec une qualité de performance normale pour l'âge) à 6 (perte de toute locomotion ainsi que perte de tout contrôle de la tête et du tronc). Des scores plus élevés signifient un pire résultat. Les données ont été rapportées en termes de moyenne, car la fonction de survie a été quantifiée en utilisant une moyenne pondérée du pourcentage de participants n'atteignant pas l'événement d'intérêt, avec des poids dérivés de la taille relative des unités traitées et témoins dans les strates utilisées pour le log-rank stratifié. test dans l’analyse primaire.
Référence jusqu'à la semaine 106

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Groupe A : nombre de participants ayant maintenu leur fonction motrice globale évaluée à l'aide du GMFC-MLD à la semaine 106 par rapport aux données appariées du groupe témoin externe
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant un changement par rapport à la valeur initiale de la fonction motrice globale évaluée à l'aide du GMFC-MLD à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Groupe A : Nombre de participants avec un déclin par rapport à la ligne de base dans GMFC-LMD de plus de 2 catégories
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Groupe A : délai de déclin par rapport à la ligne de base dans le GMFC-MLD de plus de 2 catégories
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Changement par rapport à la valeur initiale des taux de sulfatides dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale des taux de sulfatides dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Groupe A : nombre de participants ayant maintenu la fonction motrice globale à la semaine 106 à l'aide de la mesure de la fonction motrice globale 88 (GMFM-88) Score total
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Temps nécessaire pour un déclin irréversible par rapport à la ligne de base dans le score total GMFM-88 supérieur à (>) 20 points ou un déclin irréversible à moins de (<) 40 points, selon la première éventualité
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Changement par rapport à la ligne de base du score total GMFM-88 à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Groupe A : nombre de participants avec une diminution du score total GMFM-88 de <= 20 points par rapport à la ligne de base et un score total >= 40 points à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Nombre de participants présentant un changement par rapport à la valeur initiale du langage expressif évalué à l'aide de la classification des fonctions du langage expressif dans les catégories de l'échelle de leucodystrophie métachromatique (ELFC-MLD) à la semaine 106
Délai: Référence, semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence, semaine 106
Nombre de participants présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs initiales des valeurs de laboratoire clinique à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport aux valeurs initiales de l'électrocardiogramme (ECG) à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire du liquide céphalo-rachidien (LCR) à la semaine 106
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant une réponse en anticorps anti-médicament (ADA) au SHP611
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants avec des implantations IDDD
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants présentant des dysfonctionnements liés à l'IDDD
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Longévité IDDD telle qu'évaluée par le temps jusqu'à la défaillance IDDD
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106
Nombre de participants atteints de TEAE lié à un IDDD et à une intervention chirurgicale
Délai: Référence jusqu'à la semaine 106
La collecte de données est en cours et des rapports détaillés seront disponibles après la date de fin de l'étude.
Référence jusqu'à la semaine 106

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Collaborateurs

Takeda Development Center Americas, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2018

Première publication (Réel)

11 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (Numéro EudraCT)
  • jRCT2041200086 (Identificateur de registre: jRCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels de cette étude particulière ne seront pas partagées car il existe une probabilité raisonnable que des patients individuels puissent être réidentifiés (en raison du nombre limité de participants à l'étude).

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD des études éligibles sera partagé avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour atteindre les objectifs de recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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