Een studie van intrathecale SHP611 bij kinderen met metachromatische leukodystrofie (EMBOLDEN)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet een gedocumenteerde diagnose van MLD hebben (Groepen A-F):

  1. Lage ASA-activiteit in leukocyten (vergeleken met normaal laboratoriumbereik).
  2. Verhoogde sulfatiden in de urine.
• De deelnemer moet een loopstoornis hebben als gevolg van spastische ataxie of zwakte toe te schrijven aan MLD door de onderzoeker en gedocumenteerd door een huisarts of een gespecialiseerde arts op een leeftijd van 30 maanden (groepen A-C en F), of minimaal symptomatisch en groter dan of gelijk aan (> =) 6 tot minder dan ( = 12 tot < 18 maanden oud (Groep E). Deelnemers in groep E moeten neurologische symptomen hebben, ofwel gedocumenteerd door een huisarts of een gespecialiseerde arts.
• De leeftijd van de deelnemer op het moment van geïnformeerde toestemming moet zijn: Groep A: 18 tot 48 maanden oud; Groep B: 18 tot 72 maanden oud; Groep C: 18 tot 72 maanden oud; Groep D: >= 6 tot < 18 maanden oud; Groep E: > = 12 tot < 18 maanden oud; Groep F: 18 tot 72 maanden oud.
• De GMFC-MLD-categorie van de deelnemer bij de screening moet zijn: Groep A: GMFC-MLD-categorie 1 of 2; Groep B: GMFC-MLD categorie 3; Groep C: GMFC-MLD categorie 4; Groep D: minimaal symptomatisch, >= 6 tot < 18 maanden oud, met dezelfde allelische constitutie van arylsulfatase (ASA) als een oudere broer of zus met bevestigde late infantiele of juveniele MLD; Groep E: vroege symptomen, >= 12 tot < 18 maanden oud met een GMFC-MLD categorie 1 of 2 met een voorgeschiedenis van stabiel lopen (gedefinieerd als ten minste 1 maand zelfstandig lopen); Groep F: GMFC-MLD categorie 5 of 6.
• De deelnemer en zijn/haar ouder/vertegenwoordiger(s) moeten in staat zijn om het klinische protocol na te leven.
• De ouder of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) van de deelnemer moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde activiteiten. Studiegerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens normaal beheer van de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

• Multipele sulfatasestoornis zoals bepaald door abnormale activiteit van een andere lysosomale sulfatase (gebaseerd op het normale bereik van het referentielaboratorium) of een andere bekende genetische aandoening dan MLD.
• Geschiedenis van beenmergtransplantatie (BMT), hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of gentherapie; of BMT, HSCT of gentherapie ondergaat: op elk moment tijdens het onderzoek.
• De primaire presentatie van MLD was gedrags- of cognitieve symptomen (naar klinisch oordeel van de onderzoeker); gedragssymptomen die secundair zijn aan motorische stoornissen (bijvoorbeeld [bijv.] driftbuien als reactie op verlies van motorische vaardigheden) zijn niet exclusief.
• De deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor middelen die worden gebruikt voor anesthesie of heeft een voorgeschiedenis van moeilijke luchtwegen of potentieel voor luchtwegcompromis.
• Elke andere medische aandoening of ernstige comorbide ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
• Deelnemers met laboratorium-, ECG- of vitale tekenenafwijkingen die wijzen op een bijkomende ziekte die hun veiligheid tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen, mogen niet worden ingeschreven. Abnormale laboratorium-, vitale tekenen- en ECG-resultaten bij screening moeten worden beoordeeld met de medische monitor van Takeda.
• De deelnemer is ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksproduct (geneesmiddel of apparaat) wordt gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek.
• De deelnemer is eerder blootgesteld aan SHP611.
• De deelnemers moeten > 11 pond (lbs) (5 kilogram [kg]) wegen.

• De deelnemer heeft een aandoening die gecontra-indiceerd is zoals beschreven in de SOPH-A-PORT Mini S IDDD Gebruiksaanwijzing (IFU)

  1. De deelnemer heeft een allergische reactie op de constructiematerialen gehad of kan deze hebben.
  2. De deelnemer heeft een intolerantie getoond voor een geïmplanteerd apparaat.
  3. De lichaamslengte van de deelnemer is te klein om de grootte van de SOPH-A-PORT Mini S Access Port te ondersteunen.
  4. De medicamenteuze behandeling van de deelnemer vereist stoffen waarvan bekend is dat ze onverenigbaar zijn met de constructiematerialen.
  5. De deelnemer heeft een bekende of vermoede lokale of algemene infectie.
  6. De deelnemer loopt het risico op abnormale bloedingen als gevolg van een medische aandoening of therapie.
  7. De deelnemer heeft een of meer spinale afwijkingen die een veilige implantatie of fixatie kunnen bemoeilijken.
  8. De deelnemer heeft een functionerend cerebrospinaalvocht (CSF) shuntapparaat.

Filtercriteria voor de selectie van de gematchte externe controlegroep worden verstrekt in het Statistisch Analyse Plan (SAP)