Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intratekálního SHP611 u dětí s metachromatickou leukodystrofií (EMBOLDEN)

15. června 2026 aktualizováno: Shire

Globální, multicentrická, jednoramenná, přizpůsobená externí kontrolní studie intratekálního SHP611 u subjektů s pozdní infantilní metachromatickou leukodystrofií

Hlavním cílem studie je zjistit, zda SHP611 podávaný injekcí do míšního moku, který obklopuje mozek a míchu (intratekální; IT), prodlužuje dětem s metachromatickou leukodystrofií (MLD) dobu, po kterou si udrží schopnost pohybovat se z místa na místo. místo. Dalšími cíli studie je zjistit účinky intratekálního podání SHP611 na pohybové a řečové funkce a zjistit, jak dobře je SHP611 vstřikovaný do míšního moku, který obklopuje mozek a míchu, tolerován.

Účastníci studie budou dostávat SHP611 po dobu asi 2 let s možností prodloužené doby léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie intratekálního SHP611 u účastníků s pozdní infantilní metachromatickou leukodystrofií

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de clinicas de Porto Alegre
  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, Francie, 06200
        • CHU Lenval
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Japonsko
      • Kanazawa, Japonsko, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah
  • Řecko
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Řecko, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Vall d'Hebron
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít zdokumentovanou diagnózu MLD (skupiny A-F):

    1. Nízká aktivita ASA v leukocytech (ve srovnání s laboratorním normálním rozmezím).
    2. Zvýšené sulfatidy v moči.
  • Účastník musí mít poruchu chůze způsobenou spastickou ataxií nebo slabostí, kterou zkoušející přisoudí MLD a zdokumentovanou lékařem primární péče nebo odborným lékařem do 30 měsíců věku (skupiny A-C a F), nebo musí být minimálně symptomatická a vyšší než nebo rovno (> =) 6 až méně než ( =12 až < 18 měsíců věku (skupina E). Účastníci skupiny E musí mít neurologické příznaky buď zdokumentované lékařem primární péče, nebo odborným lékařem.
  • Věk účastníka v době informovaného souhlasu musí být: Skupina A: 18 až 48 měsíců věku; Skupina B: 18 až 72 měsíců věku; Skupina C: 18 až 72 měsíců věku; Skupina D: >= 6 až < 18 měsíců věku; Skupina E: > = 12 až < 18 měsíců věku; Skupina F: 18 až 72 měsíců věku.
  • Kategorie GMFC-MLD účastníka při screeningu musí být: Skupina A: kategorie GMFC-MLD 1 nebo 2; Skupina B: GMFC-MLD kategorie 3; Skupina C: GMFC-MLD kategorie 4; Skupina D: minimálně symptomatická, >= 6 až < 18 měsíců, se stejnou alelickou konstitucí arylsulfatázy (ASA) jako starší sourozenec s potvrzeným pozdním infantilním nebo juvenilním nástupem MLD; Skupina E: časně symptomatická, >= 12 až < 18 měsíců věku s GMFC-MLD kategorií 1 nebo 2 s anamnézou dosažení stabilní chůze (definované jako alespoň 1 měsíc samostatné chůze); Skupina F: GMFC-MLD kategorie 5 nebo 6.
  • Účastník a jeho rodič/zástupce (zástupci) musí mít schopnost dodržovat klinický protokol.
  • Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí rodič účastníka nebo zákonně zmocněný zástupce (zástupci) poskytnout písemný informovaný souhlas. Činnosti související se studiem jsou jakékoli postupy, které by při běžném vedení účastníka nebyly provedeny.

Kritéria vyloučení:

  • Mnohočetná porucha sulfatázy určená abnormální aktivitou jiné lysozomální sulfatázy (na základě normálního rozmezí referenční laboratoře) nebo známá genetická porucha jiná než MLD.
  • Anamnéza transplantace kostní dřeně (BMT), transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo genové terapie; nebo podstoupí BMT, HSCT nebo genovou terapii: kdykoli během studie.
  • Primární prezentací MLD byly behaviorální nebo kognitivní symptomy (podle klinického úsudku výzkumníka); behaviorální symptomy, které jsou sekundární k motorickým deficitům (příklad [např.] záchvaty vzteku v reakci na ztrátu motorických dovedností), nejsou vylučující.
  • Účastník má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na látky používané k anestezii nebo má v anamnéze potíže s dýchacími cestami nebo možnost ohrožení dýchacích cest.
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo závažné komorbidní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii.
  • Účastníci s laboratorními abnormalitami, abnormalitami EKG nebo vitálních funkcí odrážejícími interkurentní onemocnění, která mohou ohrozit jejich bezpečnost během studie, by neměli být zařazeni. Abnormální laboratorní výsledky, vitální funkce a výsledky EKG při screeningu by měly být zkontrolovány lékařským monitorem Takeda.
  • Účastník je zařazen do jiné klinické studie, která zahrnuje použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením do studie nebo kdykoli během studie.
  • Účastník byl v minulosti vystaven SHP611.
  • Účastníci musí vážit > 11 liber (5 kilogramů [kg]).

  • Účastník má stav, který je kontraindikován, jak je popsáno v návodu k použití SOPH-A-PORT Mini S IDDD (IFU)

    1. Účastník měl nebo může mít alergickou reakci na stavební materiály.
    2. Účastník prokázal intoleranci k implantovanému zařízení.
    3. Velikost těla účastníka je příliš malá na to, aby unesla velikost SOPH-A-PORT Mini S Access Port.
    4. Drogová terapie účastníka vyžaduje látky, o kterých je známo, že jsou neslučitelné se stavebními materiály.
    5. Účastník má známou nebo suspektní místní nebo celkovou infekci.
    6. Účastník je vystaven riziku abnormálního krvácení v důsledku zdravotního stavu nebo terapie.
    7. Účastník má jednu nebo více páteřních abnormalit, které by mohly komplikovat bezpečnou implantaci nebo fixaci.
    8. Účastník má funkční shuntovací zařízení mozkomíšního moku (CSF).

Kritéria filtrování pro výběr odpovídající externí kontrolní skupiny budou poskytnuta v plánu statistické analýzy (SAP).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SHP611
Účastníci budou dostávat 150 miligramů (mg) SHP611 intratekálně (IT) prostřednictvím intratekálního lékového aplikačního zařízení (IDDD) nebo lumbální punkce (LP) jednou týdně po dobu 106 týdnů v šesti skupinách (skupina A, B, C, D, E a F ) na základě věku účastníka a motorické dysfunkce.
Lék: SHP611
Účastníci budou dostávat 150 mg SHP611 IT prostřednictvím IDDD nebo LP jednou týdně po dobu 106 týdnů.
Ostatní jména:
  • rekombinantní lidská arylsulfatáza A [rhASA]
  • HGT-1110, TAK-611

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální pravděpodobnost ztráty hybnosti v posledním časovém intervalu do 2 let (106. týden) Na základě GMFC-MLD pro SHP611 skupiny A a GLIA-MLD Odpovídající externí kontrola
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne

Ztráta lokomoce byla odhadnuta pomocí intervalové cenzurní analýzy přežití. Pravděpodobnost přežití bez ztráty lokomoce na základě GMFC-MLD byla odhadnuta až do 106. týdne (nebo dvou let) s přidruženým 2-stranným 95% (%) intervalem spolehlivosti (CI).

Škála GMFC-MLD se skládá ze 7 kategorií, skóre v rozsahu od 0 (chůze bez opory s kvalitou výkonu normální pro věk) do 6 (ztráta jakékoli lokomoce, stejně jako ztráta jakékoli kontroly hlavy a trupu). Vyšší skóre znamená horší výsledek. Data byla uvedena jako průměr, protože funkce přežití byla kvantifikována pomocí váženého průměru procenta účastníků, kteří nedosáhli zájmové události, s váhami odvozenými z relativní velikosti léčených a kontrolních jednotek ve vrstvách použitých pro stratifikovanou log-rank test v primární analýze.
Výchozí stav do 106. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupina A: Počet účastníků, kteří si zachovali svou funkci hrubého motoru, hodnocený pomocí GMFC-MLD v týdnu 106 ve srovnání se shodnými údaji externí kontrolní skupiny
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty ve funkci hrubé motoriky hodnocené pomocí GMFC-MLD v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Skupina A: Počet účastníků s poklesem od základní hodnoty v GMFC-LMD více než 2 kategorií
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Skupina A: Čas do poklesu od základní linie v GMFC-MLD více než 2 kategorií
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Změna hladiny sulfatidů v mozkomíšním moku (CSF) od výchozí hodnoty v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Procentuální změna hladiny sulfatidů v mozkomíšním moku (CSF) od výchozí hodnoty ve 106. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Skupina A: Počet účastníků se zachováním funkce hrubé motoriky v týdnu 106 pomocí měření funkce hrubé motoriky 88 (GMFM-88) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Čas do nevratného poklesu od základní linie v GMFM-88 Celkové skóre větší než (>) 20 bodů nebo nevratný pokles na méně než (<) 40 bodů, podle toho, co nastane dříve
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre GMFM-88 v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Skupina A: Počet účastníků s GMFM-88 Pokles celkového skóre <= 20 bodů od výchozího stavu a celkové skóre >=40 bodů v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Počet účastníků se změnou od výchozího stavu v expresivním jazyce hodnocený pomocí klasifikace funkcí expresivního jazyka v kategoriích stupnice metachromatické leukodystrofie (ELFC-MLD) v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav, týden 106
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav, týden 106
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Od začátku podávání studovaného léku do 106. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních hodnotách v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozího stavu v nálezech fyzikálního vyšetření v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou hodnot elektrokardiogramu (EKG) od výchozích hodnot v týdnu 106
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v laboratorních parametrech mozkomíšního moku (CSF) ve 106. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) na SHP611
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s implantacemi IDDD
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s jakýmikoli poruchami souvisejícími s IDDD
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Dlouhověkost IDDD podle doby do selhání IDDD
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne
Počet účastníků s TEAE související s IDDD a chirurgickým zákrokem
Časové okno: Výchozí stav do 106. týdne
Sběr dat pokračuje a podrobné zprávy budou k dispozici po datu dokončení studie.
Výchozí stav do 106. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Spolupracovníci

Takeda Development Center Americas, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (Číslo EudraCT)
  • jRCT2041200086 (Identifikátor registru: jRCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků z této konkrétní studie nebudou sdílena, protože existuje rozumná pravděpodobnost, že by jednotliví pacienti mohli být znovu identifikováni (kvůli omezenému počtu účastníků studie).

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu v souladu s podmínkami dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit