Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av intratekal SHP611 hos barn med metakromatisk leukodystrofi (EMBOLDEN)

15. juni 2026 oppdatert av: Shire

En global, multisenter, enarms, matchet ekstern kontrollstudie av intratekal SHP611 hos personer med sent infantil metakromatisk leukodystrofi

Hovedmålet med studien er å finne ut om SHP611 gitt ved injeksjon i spinalvæsken som omgir hjernen og ryggmargen (intratekal; IT) forlenger tiden for barn med metakromatisk leukodystrofi (MLD) til å beholde evnen til å bevege seg fra sted til plass. Andre mål med studien er å bestemme effekten av intratekal administrering av SHP611 på bevegelses- og talefunksjoner og å lære hvor godt SHP611 injisert i spinalvæsken som omgir hjernen og ryggmargen tolereres.

Studiedeltakere vil få SHP611 i ca 2 år med mulighet for forlenget behandlingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En studie av intratekal SHP611 hos deltakere med sen infantil metakromatisk leukodystrofi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral - PIN
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Stollery Children's Hospital University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • Montreal Children's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Stead Family Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Hôpital Bicêtre - Paris Sud
      • Nice, Frankrike, 06200
        • CHU Lenval
  • Hellas
    • Attica
      • Chaïdári, Attica, Hellas, 124 62
        • Attikon University General Hospital
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Roma, Italia, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
  • Japan
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Vall d'hebrón
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må ha en dokumentert diagnose MLD (Grupper A-F):

    1. Lav ASA-aktivitet i leukocytter (sammenlignet med laboratoriets normalområde).
    2. Forhøyede sulfatider i urinen.
  • Deltakeren må ha en gangforstyrrelse på grunn av spastisk ataksi eller svakhet som kan tilskrives MLD av utrederen og dokumentert av en primærlege eller en spesialistlege innen 30 måneders alder (gruppe A-C og F), eller være minimalt symptomatisk og større enn eller lik (> =) 6 til mindre enn ( =12 til < 18 måneders alder (gruppe E). Deltakere i gruppe E må ha nevrologiske symptomer enten dokumentert av enten primærlege eller spesialist.
  • Deltakerens alder på tidspunktet for informert samtykke må være: Gruppe A: 18 til 48 måneder gammel; Gruppe B: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe C: 18 til 72 måneder gammel; Gruppe D: >= 6 til < 18 måneder gammel; Gruppe E: > = 12 til < 18 måneder gammel; Gruppe F: 18 til 72 måneder.
  • Deltakerens GMFC-MLD-kategori ved screening må være: Gruppe A: GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2; Gruppe B: GMFC-MLD kategori 3; Gruppe C: GMFC-MLD kategori på 4; Gruppe D: minimalt symptomatisk, >= 6 til < 18 måneder gammel, med samme arylsulfatase (ASA) alleliske konstitusjon som et eldre søsken med bekreftet sent infantil eller juvenil debut MLD; Gruppe E: tidlig symptomatisk, >= 12 til < 18 måneder med en GMFC-MLD-kategori på 1 eller 2 med en historie med å oppnå stabil gange (definert som minst 1 måneds uavhengig gange); Gruppe F: GMFC-MLD kategori på 5 eller 6.
  • Deltakeren og hans/hennes forelder/representant(er) må ha evnen til å overholde den kliniske protokollen.
  • Deltakerens forelder eller juridisk autoriserte representant(er) må gi skriftlig informert samtykke før de utfører noen studierelaterte aktiviteter. Studierelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal ledelse av deltakeren.

Ekskluderingskriterier:

  • Multippel sulfataselidelse som bestemt av unormal aktivitet til en annen lysosomal sulfatase (basert på referanselaboratoriets normalområde) eller en kjent genetisk lidelse annen enn MLD.
  • Historie med benmargstransplantasjon (BMT), hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller genterapi; eller gjennomgår BMT, HSCT eller genterapi: når som helst i løpet av studien.
  • Den primære presentasjonen av MLD var atferdsmessige eller kognitive symptomer (i henhold til etterforskerens kliniske vurdering); atferdssymptomer som er sekundære til motoriske mangler (eksempel [f.eks.] raserianfall som svar på tap av motoriske ferdigheter) er ikke ekskluderende.
  • Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor midler som brukes til anestesi eller har en historie med vanskelige luftveier eller potensial for kompromittering av luftveiene.
  • Enhver annen medisinsk tilstand eller alvorlig komorbid sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.
  • Deltakere med laboratorie-, EKG- eller vitale tegnavvik som gjenspeiler interkurrent sykdom som kan kompromittere deres sikkerhet under forsøket, bør ikke registreres. Unormale laboratorie-, vitale tegn og EKG-resultater ved screening bør gjennomgås med Takeda medisinske monitor.
  • Deltakeren er registrert i en annen klinisk studie som involverer bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (medikament eller enhet) innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studieregistrering eller når som helst under studien.
  • Deltakeren har tidligere vært utsatt for SHP611.
  • Deltakerne må veie > 11 pund (lbs) (5 kilogram [kg]).

  • Deltakeren har en tilstand som er kontraindisert som beskrevet i SOPH-A-PORT Mini S IDDD Bruksanvisning (IFU)

    1. Deltakeren har hatt, eller kan ha, en allergisk reaksjon på byggematerialene.
    2. Deltakeren har vist intoleranse overfor en implantert enhet.
    3. Deltakerens kroppsstørrelse er for liten til å støtte størrelsen på SOPH-A-PORT Mini S Access Port.
    4. Deltakerens medikamentelle behandling krever stoffer som er kjent for å være uforenlige med konstruksjonsmaterialene.
    5. Deltakeren har en kjent eller mistenkt lokal eller generell infeksjon.
    6. Deltakeren er i fare for unormal blødning på grunn av en medisinsk tilstand eller terapi.
    7. Deltakeren har en eller flere ryggradsavvik som kan komplisere sikker implantasjon eller fiksering.
    8. Deltakeren har en fungerende Cerebro spinal fluid (CSF) shuntenhet.

Filtreringskriterier for valg av den samsvarende eksterne kontrollgruppen vil bli gitt i Statistical Analysis Plan (SAP)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SHP611
Deltakerne vil motta 150 milligram (mg) SHP611 intratekalt (IT) via intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD) eller lumbalpunksjon (LP) en gang ukentlig i 106 uker i seks grupper (gruppe A, B, C, D, E og F ) basert på deltakerens alder og motoriske dysfunksjon.
Legemiddel: SHP611
Deltakerne vil motta 150 mg SHP611 IT via IDDD eller LP en gang ukentlig i 106 uker.
Andre navn:
  • rekombinant human arylsulfatase A [rhASA]
  • HGT-1110, TAK-611

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent sannsynlighet for fri for bevegelsestap i siste tidsintervall opptil 2 år (uke 106) Basert på GMFC-MLD for SHP611 Group A og GLIA-MLD Matched External Control
Tidsramme: Baseline frem til uke 106

Tap av bevegelse ble estimert ved bruk av intervallsensurerende overlevelsesanalyse. Overlevelsessannsynlighet fri for bevegelsestap basert på GMFC-MLD ble estimert opp til uke 106 (eller to år), med tilhørende 2-sidig 95 prosent (%) konfidensintervall (CI).

GMFC-MLD-skalaen består av 7 kategorier, skårer som strekker seg fra 0 (gå uten støtte med ytelseskvalitet normal for alder) til 6 (tap av enhver bevegelse samt tap av hode- og kroppskontroll). Høyere score betyr dårligere resultat. Dataene ble rapportert i form av gjennomsnitt ettersom overlevelsesfunksjonen ble kvantifisert ved å bruke et vektet gjennomsnitt av prosentandelen av deltakerne som ikke nådde hendelsen av interesse, med vekter avledet fra den relative størrelsen på behandlede enheter og kontrollenheter i strataene som ble brukt for den stratifiserte log-rangeringen test i primæranalysen.
Baseline frem til uke 106

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gruppe A: Antall deltakere som opprettholdt sin grovmotoriske funksjon evaluert ved å bruke GMFC-MLD ved uke 106 sammenlignet med samsvarende ekstern kontrollgruppedata
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med endring fra baseline i bruttomotorisk funksjon evaluert ved bruk av GMFC-MLD ved uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Gruppe A: Antall deltakere med nedgang fra baseline i GMFC-LMD på mer enn 2 kategorier
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Gruppe A: På tide å gå ned fra baseline i GMFC-MLD av mer enn 2 kategorier
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatider i uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Prosentvis endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) sulfatidnivåer ved uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Gruppe A: Antall deltakere med vedlikehold av grovmotorisk funksjon ved uke 106 ved bruk av grovmotorisk funksjonsmål 88 (GMFM-88) Total score
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Tid til uopprettet nedgang fra baseline i GMFM-88 total poengsum på større enn (>) 20 poeng eller uopprettet nedgang til mindre enn (<) 40 poeng avhengig av hva som inntreffer først
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Endring fra baseline i GMFM-88 totalscore ved uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Gruppe A: Antall deltakere med GMFM-88 totalpoengreduksjon på <= 20 poeng fra baseline og en total poengsum >=40 poeng ved uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Antall deltakere med endring fra baseline i ekspressivt språk evaluert ved å bruke den ekspressive språkfunksjonsklassifiseringen i metakromatisk leukodystrofi (ELFC-MLD) skalakategorier ved uke 106
Tidsramme: Grunnlinje, uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Grunnlinje, uke 106
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon opp til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Fra start av studielegemiddeladministrasjon opp til uke 106
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i kliniske laboratorieverdier ved uke 106
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn ved uke 106
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) verdier ved uke 106
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) laboratorieparametre ved uke 106
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med Anti-Drug Antibody (ADA)-respons på SHP611
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med IDDD-implantasjoner
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med IDDD-relaterte funksjonsfeil
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
IDDD-levetid som vurdert etter tid til IDDD-feil
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106
Antall deltakere med TEAE relatert til IDDD og kirurgisk prosedyre
Tidsramme: Baseline frem til uke 106
Datainnsamling pågår og detaljert rapportering vil være tilgjengelig etter studiens fullføringsdato.
Baseline frem til uke 106

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Samarbeidspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP611-201
  • 2018-003291-12 (EudraCT-nummer)
  • jRCT2041200086 (Registeridentifikator: jRCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata fra denne spesifikke studien vil ikke bli delt ettersom det er en rimelig sannsynlighet for at individuelle pasienter kan bli re-identifisert (på grunn av det begrensede antallet studiedeltakere).

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere