ザンジバルにおける熱帯熱マラリアの治療のためのプリマキンの SLD を伴う Artesunate + Amodiaquine の有効性と安全性 (AcoV)

この研究の目的は、アーテスネート + アモジアキンを単回低用量のプリマキン (0.25 mg/kg) と組み合わせた最新の有効性と安全性データ、およびアルテミシニンベースの併用療法 (ACTs) に対する耐性/耐性の遺伝子マーカーに関するデータを政策立案者に提供することです。 ）、ザンジバルでの抗マラリア薬耐性の発生と拡大の早期警告システムとして提案されました。 研究プロトコルは、抗マラリア薬の有効性を監視するための新しい WHO ガイドライン (WHO 2014) に基づいています。

このサーベイランス研究は、合併症のないマラリアの直接観察された治療に対する臨床的および寄生虫学的反応の 1 群の前向き評価として設計されました。 参加者は、ザンジバルの一次医療施設に来院し、顕微鏡検査で合併症のない P. falciparum 感染が確認された発熱患者、つまり、腋窩体温が 37.5 °C 以上、または過去 48 時間以内に 3 か月以上の発熱歴が記録されている患者から募集されました。 登録された患者は、国のマラリア治療ガイドラインに従って、アルテスネート + アモジアキンによる 3 日間連続した 1 日 1 回の直接観察治療を受けました。 プリマキンの単回低用量 (0.25 mg/kg) を、アーテスネート + アモジアキンの最初の用量と一緒に投与しました。 28 日間のフォローアップ期間中、臨床的および寄生虫学的ならびに安全性のパラメータを監視しました。 フォローアップは、定期的な健康診断とそれに対応する臨床検査および臨床検査で構成されていました。 これらの評価の結果に基づいて、患者は治療の失敗 (初期または後期) または十分な反応があると分類されました。 フォローアップ期間中に治療失敗を経験した患者からの血液サンプルを使用して、PCR分析に基づいて治験薬の有効性を推定し、再燃（治療失敗）と再感染（新しい感染）を区別しました。

標準的な身体検査は、ベースライン (薬物投与の 0 日前) および 1、2、3、7、14、21、および 28 日、または患者が自然に戻って寄生虫学の再評価が必要な場合はその他の日に行った。 この検査には、0.1°Cの精度を持つ温度計を使用した腋窩温度の測定、および無性および配偶子母細胞の数と種の識別のための厚膜の実施が含まれていました。 ヘモグロビンは、ザンジバルのマラリアの標準的な症例管理に従って、0、3、7、14、および 28 日目に Hemocue を使用してすべての参加者について体系的に評価されました。

フォローアップ中に発見された反復性寄生虫血症の中で、再発（治療失敗/同じ寄生虫株）と新たに獲得した感染（再感染/異なる寄生虫株）を区別するために、遺伝子型分析を実施する必要がありました。 この分析は、熱帯熱マラリア原虫の次の遺伝子の広範な多様性に基づいています: メロゾイト表面タンパク質 1 (msp1) および 2 (msp2)、およびグルタミンに富むタンパク質 (glurp) (WHO 2008)。 再感染と再感染を区別するために、寄生前および寄生後の菌株の遺伝子型プロファイルを段階的に比較する必要がありました。 繰り返し指を刺すことによる患者の不快感を最小限に抑えるために、スクリーニングまたは登録中に 2 ～ 3 滴の血液を 3MM (Whatman) ろ紙に採取し、7 日目からプロトコルに従って血液塗抹標本が必要になるたびに採取します。

この研究の結果は、ザンジバル保健省が合併症のない熱帯熱マラリア原虫に対する現在の国内治療ガイドラインを評価するのを支援するために使用されます。