Artesunate + Amodiaquine ja Primaquine SLD:n teho ja turvallisuus Falciparum-malarian hoidossa Sansibarissa (AcoV)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota poliittisille päättäjille päivitettyjä teho- ja turvallisuustietoja artesunaatin + amodiakiinin yhdistelmästä yhden pienen primakiiniannoksen (0,25 mg/kg) kanssa sekä tietoja artemisiniinipohjaisten yhdistelmähoitojen (ACT) sietokyvyn/resistenssin geneettisistä markkereista. ), jota ehdotettiin varhaisvaroitusjärjestelmäksi malarialääkeresistenssin kehittämiseksi ja leviämiseksi Sansibarissa. Tutkimusprotokolla perustuu uusiin WHO:n ohjeisiin malarialääkkeiden tehokkuuden seurantaa varten (WHO 2014).

Tämä seurantatutkimus suunniteltiin yhden käden prospektiiviseksi arvioimiseksi kliinisistä ja parasitologisista vasteista suoraan havaittuun komplisoitumattoman malarian hoitoon. Osallistujat rekrytoitiin kuumeisista potilaista, ts. dokumentoitu kainaloiden lämpötila ≥37,5 °C tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana, vähintään 3 kuukauden ikäisistä, jotka olivat Sansibarin perusterveydenhuollon laitoksissa, ja mikroskoopilla varmistettiin komplisoitumaton P. falciparum -infektio. Mukaan otetut potilaat saivat suoraan tarkkailtua hoitoa artesunaatilla + amodiakiinilla kerran päivässä kolmen peräkkäisen päivän ajan kansallisten malarian hoitosuositusten mukaisesti. Yksi pieni annos primakiinia (0,25 mg/kg) annettiin yhdessä ensimmäisen artesunaatti + amodiakiiniannoksen kanssa. Kliinisiä ja parasitologisia sekä turvallisuusparametreja seurattiin 28 päivän seurantajakson aikana. Seuranta koostui kiinteästä aikataulusta tarkastuskäynneistä ja vastaavista kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista. Näiden arviointien tulosten perusteella potilaat luokiteltiin terapeuttisesti epäonnistuneiksi (varhainen tai myöhäinen) tai riittävä vaste. Verinäytteitä potilailta, joiden hoito epäonnistui seurantajakson aikana, arvioitiin tutkimuslääkkeiden tehokkuutta PCR-analyysin perusteella, jotta voidaan erottaa uusiutuminen (hoidon epäonnistuminen) ja uudelleeninfektio (uudet infektiot).

Normaali fyysinen tutkimus suoritettiin lähtötilanteessa (päivä 0 ennen lääkkeen antamista) ja päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21 ja 28 tai minä muuna päivänä, jos potilas palasi spontaanisti ja parasitologinen uudelleenarviointi vaadittiin. Tämä tutkimus sisälsi kainalon lämpötilan mittaamisen lämpömittarilla, jonka tarkkuus on 0,1 °C, sekä paksun kalvon tekemisen aseksuaalisten ja gametosyyttien laskemista ja lajien tunnistamista varten. Hemoglobiini arvioitiin systemaattisesti kaikilta osallistujilta päivinä 0, 3, 7, 14 ja 28 käyttämällä Hemocuea ja milloin tahansa, jos epäiltiin kliinistä anemiaa eli kalpeutta, Sansibarin malarian tavanomaisen tapaushoidon mukaisesti.

Genotyyppianalyysi oli tehtävä genotyyppianalyysin erottamiseksi uusiutumisesta (hoidon epäonnistuminen / sama loiskanta) vastikään hankitusta infektiosta (uudelleeninfektio / eri loinen kanta) toistuvien loisten joukossa. Tämä analyysi perustui laajaan monimuotoisuuteen seuraavissa P. falciparum -geeneissä: merotsoiitin pintaproteiini 1 (msp1) ja 2 (msp2) sekä glutamiinia sisältävä proteiini (glurp) (WHO 2008). Esi- ja post-parasiittikantojen genotyyppiprofiileja oli verrattava vaiheittain, jotta uusiutuminen voidaan erottaa uudelleentartunnasta. Toistuvien sormenpistojen aiheuttaman epämukavuuden minimoimiseksi potilaalle kerätään 2-3 tippaa verta 3MM (Whatman) suodatinpaperille seulonnan tai rekisteröinnin aikana ja joka kerta kun verikokeita vaaditaan protokollan mukaisesti päivästä 7 alkaen.

Tämän tutkimuksen tuloksia käytetään auttamaan Sansibarin terveysministeriötä arvioimaan komplisoitumattoman P. falciparum -malarian voimassa olevia kansallisia hoitoohjeita.