Účinnost a bezpečnost Artesunate + Amodiaquin s SLD Primaquinu pro léčbu Falciparum malárie na Zanzibaru (AcoV)

Cílem této studie je poskytnout tvůrcům politik aktualizované údaje o účinnosti a bezpečnosti artesunátu + amodiaquinu v kombinaci s jednorázovou nízkou dávkou primachinu (0,25 mg/kg) a údaje o genetických markerech tolerance/rezistence na kombinované terapie založené na artemisininu (ACTs). ), navržený jako systém včasného varování pro rozvoj a šíření rezistence na antimalarické léky na Zanzibaru. Protokol studie je založen na nových pokynech WHO pro dohled nad účinností antimalarických léků (WHO 2014).

Tato sledovací studie byla navržena jako jednoramenné prospektivní hodnocení klinických a parazitologických odpovědí na přímo pozorovanou léčbu nekomplikované malárie. Účastníci byli vybráni z febrilních pacientů, tj. zdokumentovaná axilární teplota ≥37,5 °C nebo horečka v anamnéze během posledních 48 hodin, 3 měsíce a starší, přítomní v zařízeních primární zdravotní péče na Zanzibaru, s mikroskopicky potvrzenou nekomplikovanou infekcí P. falciparum. Zařazení pacienti dostávali přímo pozorovanou léčbu artesunátem + amodiachinem jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů podle národních směrnic pro léčbu malárie. Jedna nízká dávka primachinu (0,25 mg/kg) byla podána společně s první dávkou artesunátu + amodiachinu. Klinické a parazitologické i bezpečnostní parametry byly sledovány po dobu 28 dnů. Sledování sestávalo z pevného harmonogramu kontrolních návštěv a odpovídajících klinických a laboratorních vyšetření. Na základě výsledků těchto hodnocení byli pacienti klasifikováni jako pacienti s terapeutickým selháním (časné nebo pozdní) nebo s adekvátní odpovědí. Vzorky krve od pacientů, u kterých selhalo terapeutické selhání během období sledování, byly použity k odhadu účinnosti studovaných léků na základě analýzy PCR, aby se rozlišilo mezi rekultivací (selhání léčby) a reinfekcí (nové infekce).

Standardní fyzikální vyšetření bylo provedeno na začátku (den 0 před podáním léku) a ve dnech 1, 2, 3, 7, 14, 21 a 28 nebo kterýkoli jiný den, pokud se pacient spontánně vrátil a bylo nutné parazitologické přehodnocení. Toto vyšetření zahrnovalo měření axilární teploty teploměrem s přesností 0,1 °C, stejně jako vytvoření tlustého filmu pro počty asexuálních a gametocytů a identifikaci druhů. Hemoglobin byl hodnocen systematicky u všech účastníků ve dnech 0, 3, 7, 14 a 28 pomocí Hemocue a kdykoli v případě klinického podezření na anémii, tj. bledost, podle standardního case managementu malárie na Zanzibaru.

Aby bylo možné odlišit recidivu (selhání léčby/stejný kmen parazita) od nově získané infekce (reinfekce/jiný kmen parazita) mezi recidivujícími parazitémiemi zjištěnými během sledování, měla být provedena analýza genotypu. Tato analýza byla založena na rozsáhlé diverzitě v následujících genech P. falciparum: merozoitový povrchový protein 1 (msp1) a 2 (msp2) a protein bohatý na glutamin (glurp) (WHO 2008). Genotypové profily pre- a postparazitických kmenů měly být porovnávány postupně, aby se odlišila rerudescence od reinfekce. Aby se minimalizovalo nepohodlí pacienta způsobené opakovaným pícháním do prstu, budou během screeningu nebo zařazování odebrány dvě až tři kapky krve na 3MM (Whatman) filtrační papír a pokaždé, když jsou podle protokolu od 7. dne vyžadovány krevní nátěry.

Výsledky této studie poslouží jako pomoc ministerstvu zdravotnictví Zanzibaru při hodnocení současných národních pokynů pro léčbu nekomplikované malárie P. falciparum.