Efficacité et innocuité de l'artésunate + amodiaquine avec SLD de primaquine pour le traitement du paludisme à Falciparum à Zanzibar (AcoV)

L'objectif de cette étude est de fournir aux décideurs politiques des données actualisées sur l'efficacité et l'innocuité de l'association artésunate + amodiaquine avec une seule faible dose de primaquine (0,25 mg/kg) et des données sur les marqueurs génétiques de tolérance/résistance aux associations thérapeutiques à base d'artémisinine (ACT ), proposé comme système d'alerte précoce pour le développement et la propagation de la résistance aux médicaments antipaludiques, à Zanzibar. Le protocole de l'étude est basé sur les nouvelles lignes directrices de l'OMS pour la surveillance de l'efficacité des médicaments antipaludiques (OMS 2014).

Cette étude de surveillance a été conçue comme une évaluation prospective à un bras des réponses cliniques et parasitologiques au traitement directement observé du paludisme simple. Les participants ont été recrutés parmi des patients fébriles, c'est-à-dire une température axillaire documentée ≥ 37,5 ° C ou des antécédents de fièvre au cours des 48 dernières heures, de 3 mois et plus, se présentant dans des établissements de soins de santé primaires à Zanzibar, avec une infection à P. falciparum non compliquée confirmée par microscopie. Les patients inscrits ont reçu un traitement directement observé avec de l'artésunate + amodiaquine une fois par jour pendant 3 jours consécutifs conformément aux directives nationales de traitement du paludisme. Une faible dose unique de primaquine (0,25 mg/kg) a été administrée en même temps que la première dose d'artésunate + amodiaquine. Les paramètres cliniques et parasitologiques ainsi que les paramètres de sécurité ont été surveillés sur une période de suivi de 28 jours. Le suivi consistait en un programme fixe de visites de contrôle et d'examens cliniques et de laboratoire correspondants. Sur la base des résultats de ces évaluations, les patients ont été classés en échec thérapeutique (précoce ou tardif) ou en réponse adéquate. Des échantillons de sang de patients en échec thérapeutique au cours de la période de suivi ont été utilisés pour estimer l'efficacité des médicaments à l'étude sur la base d'une analyse par PCR pour faire la distinction entre la recrudescence (échecs de traitement) et la réinfection (nouvelles infections).

Un examen physique standard a été effectué au départ (jour 0 avant l'administration du médicament) et aux jours 1, 2, 3, 7, 14, 21 et 28, ou tout autre jour si le patient revenait spontanément et qu'une réévaluation parasitologique était nécessaire. Cet examen comprenait la mesure de la température axillaire, avec un thermomètre d'une précision de 0,1 °C, ainsi que la réalisation d'un frottis épais pour la numération asexuée et des gamétocytes et l'identification des espèces. L'hémoglobine a été évaluée systématiquement sur tous les participants aux jours 0, 3, 7, 14 et 28 à l'aide d'Hemocue, et à tout moment en cas de suspicion clinique d'anémie, c'est-à-dire de pâleur, selon la prise en charge standard des cas de paludisme à Zanzibar.

Afin de différencier une recrudescence (échec thérapeutique/même souche parasitaire) d'une infection nouvellement acquise (réinfection/souche parasitaire différente) parmi les parasitémies récurrentes retrouvées au cours du suivi, une analyse génotypique devait être réalisée. Cette analyse était basée sur la grande diversité des gènes suivants de P. falciparum : les protéines de surface de mérozoïte 1 (msp1) et 2 (msp2) et la protéine riche en glutamine (glurp) (OMS 2008). Les profils génotypiques des souches pré- et post-parasitaires devaient être comparés par étapes pour distinguer la recrudescence de la réinfection. Afin de minimiser l'inconfort du patient dû aux piqûres répétées au doigt, deux à trois gouttes de sang seront prélevées sur un papier filtre 3MM (Whatman) lors du dépistage ou de l'enrôlement et à chaque fois des frottis sanguins sont requis selon le protocole à partir du jour 7.

Les résultats de cette étude seront utilisés pour aider le ministère de la Santé de Zanzibar à évaluer les directives nationales actuelles de traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué.