青蒿琥酯+阿莫地喹联合伯氨喹 SLD 治疗桑给巴尔恶性疟的疗效和安全性 (AcoV)

本研究的目的是为政策制定者提供青蒿琥酯 + 阿莫地喹联合单次低剂量伯氨喹 (0.25 mg/kg) 的最新疗效和安全性数据，以及青蒿素联合疗法 (ACTs) 耐受性/耐药性遗传标记的数据), 建议作为桑给巴尔抗疟药耐药性发展和传播的早期预警系统。 该研究方案基于新的 WHO 抗疟药物疗效监测指南（WHO 2014）。

这项监测研究被设计为对直接观察到的无并发症疟疾治疗的临床和寄生虫学反应的单臂前瞻性评估。 参与者是从发热患者中招募的，即记录的腋窝温度≥37.5 °C 或过去 48 小时内有发热史，3 个月及以上，出现在桑给巴尔初级卫生保健机构，显微镜证实无并发症的恶性疟原虫感染。 根据国家疟疾治疗指南，入组患者连续 3 天接受青蒿琥酯 + 阿莫地喹直接观察治疗，每日一次。 将单次低剂量伯氨喹 (0.25 mg/kg) 与第一剂青蒿琥酯 + 阿莫地喹一起给药。 在 28 天的随访期内，对临床和寄生虫学以及安全参数进行了监测。 随访包括固定的检查访问时间表以及相应的临床和实验室检查。 根据这些评估的结果，患者被分类为治疗失败（早期或晚期）或充分反应。 来自随访期间治疗失败患者的血液样本用于根据 PCR 分析评估研究药物的疗效，以区分复发（治疗失败）和再感染（新感染）。

在基线（给药前第 0 天）和第 1、2、3、7、14、21 和 28 天或任何其他日期（如果患者自发返回并需要寄生虫学重新评估）进行标准身体检查。 该检查包括使用精度为 0.1 °C 的温度计测量腋窝温度，以及进行厚膜检查以进行无性繁殖和配子体计数以及物种鉴定。 根据桑给巴尔疟疾的标准病例管理，在第 0、3、7、14 和 28 天使用 Hemocue 以及在临床怀疑贫血（即苍白）的任何时间对所有参与者的血红蛋白进行了系统评估。

为了在随访期间发现的复发性寄生虫血症中区分复发（治疗失败/相同寄生虫菌株）和新获得的感染（再感染/不同寄生虫菌株），将进行基因型分析。 该分析基于以下恶性疟原虫基因的广泛多样性：裂殖子表面蛋白 1 (msp1) 和 2 (msp2)，以及富含谷氨酰胺的蛋白 (glurp)（WHO 2008）。 以逐步方式比较寄生虫前后菌株的基因型谱，以区分复发和再感染。 为了尽量减少因反复刺破手指而给患者带来的不适，在筛选或登记期间，将在 3MM (Whatman) 滤纸上收集两到三滴血液，并且每次都需要根据协议从第 7 天开始进行血涂片检查。

这项研究的结果将用于协助桑给巴尔卫生部评估目前针对无并发症的恶性疟原虫疟疾的国家治疗指南。