Eficacia y seguridad de artesunato + amodiaquina con SLD de primaquina para el tratamiento de la malaria falciparum en Zanzíbar (AcoV)

El objetivo de este estudio es proporcionar a los formuladores de políticas datos actualizados sobre la eficacia y la seguridad de artesunato + amodiaquina en combinación con una dosis baja única de primaquina (0,25 mg/kg) y datos sobre marcadores genéticos de tolerancia/resistencia a las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT). ), propuesto como un sistema de alerta temprana para el desarrollo y la propagación de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos, en Zanzíbar. El protocolo del estudio se basa en las nuevas directrices de la OMS para la vigilancia de la eficacia de los fármacos antipalúdicos (OMS 2014).

Este estudio de vigilancia fue diseñado como una evaluación prospectiva de un brazo de las respuestas clínicas y parasitológicas al tratamiento directamente observado para la malaria no complicada. Los participantes fueron reclutados de pacientes febriles, es decir, temperatura axilar documentada ≥37,5 °C o antecedentes de fiebre durante las últimas 48 horas, de 3 meses o más, que se presentaron en centros de atención primaria de salud en Zanzíbar, con infección por P. falciparum no complicada confirmada por microscopía. Los pacientes incluidos recibieron tratamiento bajo observación directa con artesunato + amodiaquina una vez al día durante 3 días consecutivos de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de la malaria. Se administró una dosis baja única de primaquina (0,25 mg/kg) junto con la primera dosis de artesunato + amodiaquina. Los parámetros clínicos y parasitológicos, así como los de seguridad, se monitorearon durante un período de seguimiento de 28 días. El seguimiento consistió en un cronograma fijo de visitas de control y los exámenes clínicos y de laboratorio correspondientes. En base a los resultados de estas evaluaciones, los pacientes fueron clasificados como fracaso terapéutico (temprano o tardío) o respuesta adecuada. Se utilizaron muestras de sangre de pacientes que experimentaron fallas terapéuticas durante el período de seguimiento para estimar la eficacia de los medicamentos del estudio en función del análisis de PCR para distinguir entre recrudecimiento (fracasos del tratamiento) y reinfección (nuevas infecciones).

Se realizó un examen físico estándar al inicio (día 0 antes de la administración del fármaco) y los días 1, 2, 3, 7, 14, 21 y 28, o cualquier otro día si el paciente regresaba espontáneamente y requería reevaluación parasitológica. Este examen incluyó la medición de la temperatura axilar, con un termómetro que tiene una precisión de 0.1 °C, así como la realización de una gota gruesa para conteo asexual y de gametocitos e identificación de especies. La hemoglobina se evaluó sistemáticamente en todos los participantes los días 0, 3, 7, 14 y 28 con Hemocue, y en cualquier momento en caso de sospecha clínica de anemia, es decir, palidez, de acuerdo con el manejo estándar de casos de malaria en Zanzíbar.

Para diferenciar un recrudecimiento (fracaso del tratamiento/misma cepa del parásito) de una infección recién adquirida (reinfección/distinta cepa del parásito) entre las parasitemias recurrentes encontradas durante el seguimiento, se realizó un análisis de genotipo. Este análisis se basó en la amplia diversidad de los siguientes genes de P. falciparum: la proteína de superficie de merozoito 1 (msp1) y 2 (msp2) y la proteína rica en glutamina (glurp) (OMS 2008). Los perfiles genotípicos de las cepas antes y después del parásito debían compararse paso a paso para distinguir el recrudecimiento de la reinfección. Para minimizar la incomodidad del paciente debido a los repetidos pinchazos en los dedos, se recolectarán de dos a tres gotas de sangre en un papel de filtro de 3 mm (Whatman) durante la selección o inscripción y cada vez que se requieran frotis de sangre de acuerdo con el protocolo a partir del día 7.

Los resultados de este estudio se utilizarán para ayudar al Ministerio de Salud de Zanzíbar a evaluar las pautas de tratamiento nacionales actuales para la malaria por P. falciparum no complicada.