Wirksamkeit und Sicherheit von Artesunat + Amodiaquine mit SLD von Primaquine zur Behandlung von Falciparum-Malaria in Sansibar (AcoV)

Ziel dieser Studie ist es, politischen Entscheidungsträgern aktualisierte Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Artesunat + Amodiaquin in Kombination mit einer niedrigen Einzeldosis von Primaquin (0,25 mg/kg) und Daten zu genetischen Markern für Toleranz/Resistenz gegenüber auf Artemisinin basierenden Kombinationstherapien (ACTs) zur Verfügung zu stellen ), vorgeschlagen als Frühwarnsystem für die Entwicklung und Verbreitung von Resistenzen gegen Malariamedikamente, in Sansibar. Das Studienprotokoll basiert auf den neuen WHO-Richtlinien zur Überwachung der Wirksamkeit von Antimalariamitteln (WHO 2014).

Diese Überwachungsstudie wurde als einarmige prospektive Bewertung der klinischen und parasitologischen Reaktionen auf die direkt beobachtete Behandlung der unkomplizierten Malaria konzipiert. Die Teilnehmer wurden aus fieberhaften Patienten rekrutiert, d. h. dokumentierte axilläre Temperatur ≥ 37,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 48 Stunden, von 3 Monaten und älter, die sich in Einrichtungen der primären Gesundheitsversorgung in Sansibar vorstellten, wobei die Mikroskopie eine unkomplizierte P. falciparum-Infektion bestätigte. Eingeschriebene Patienten erhielten eine direkt überwachte Behandlung mit Artesunat + Amodiaquin einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen gemäß den nationalen Behandlungsrichtlinien für Malaria. Eine einzelne niedrige Dosis Primaquin (0,25 mg/kg) wurde zusammen mit der ersten Dosis Artesunat + Amodiaquin verabreicht. Klinische und parasitologische sowie Sicherheitsparameter wurden über einen 28-tägigen Nachbeobachtungszeitraum überwacht. Die Nachsorge bestand aus einem festen Zeitplan von Kontrollbesuchen und entsprechenden klinischen und Laboruntersuchungen. Auf der Grundlage der Ergebnisse dieser Bewertungen wurden die Patienten als Therapieversagen (früh oder spät) oder adäquates Ansprechen klassifiziert. Blutproben von Patienten, bei denen während der Nachbeobachtungszeit ein Therapieversagen auftrat, wurden verwendet, um die Wirksamkeit der Studienmedikamente basierend auf einer PCR-Analyse abzuschätzen, um zwischen Rezidiv (Behandlungsversagen) und Reinfektion (neue Infektionen) zu unterscheiden.

Eine standardmäßige körperliche Untersuchung wurde zu Studienbeginn (Tag 0 vor der Arzneimittelverabreichung) und an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21 und 28 oder an jedem anderen Tag durchgeführt, wenn der Patient spontan zurückkehrte und eine parasitologische Neubewertung erforderlich war. Diese Untersuchung umfasste die Messung der Axillartemperatur mit einem Thermometer mit einer Genauigkeit von 0,1 °C sowie die Durchführung eines Dickfilms zur Zählung von asexuellen und Gametozyten und zur Identifizierung der Spezies. Hämoglobin wurde systematisch bei allen Teilnehmern an den Tagen 0, 3, 7, 14 und 28 mit Hemocue und jederzeit bei klinischem Verdacht auf Anämie, d. h. Blässe, gemäß dem Standard-Fallmanagement von Malaria in Sansibar bestimmt.

Zur Unterscheidung eines Rezidivs (Therapieversagen/gleicher Parasitenstamm) von einer neu erworbenen Infektion (Reinfektion/anderer Parasitenstamm) sollte bei den im Verlauf festgestellten rezidivierenden Parasitämien eine Genotypanalyse durchgeführt werden. Diese Analyse basierte auf der großen Diversität der folgenden P. falciparum-Gene: dem Merozoiten-Oberflächenprotein 1 (msp1) und 2 (msp2) und dem glutaminreichen Protein (glurp) (WHO 2008). Die genotypischen Profile von Vor- und Nachparasitenstämmen sollten schrittweise verglichen werden, um ein erneutes Auftreten von einer erneuten Infektion zu unterscheiden. Um Beschwerden für den Patienten aufgrund wiederholter Fingerstiche zu minimieren, werden während des Screenings oder der Aufnahme und jedes Mal, wenn gemäß dem Protokoll ab Tag 7 Blutabstriche erforderlich sind, zwei bis drei Tropfen Blut auf einem 3-MM-Filterpapier (Whatman) gesammelt.

Die Ergebnisse dieser Studie werden verwendet, um das Gesundheitsministerium von Sansibar bei der Bewertung der aktuellen nationalen Behandlungsrichtlinien für unkomplizierte P. falciparum-Malaria zu unterstützen.