Eficácia e segurança de artesunato + amodiaquina com SLD de primaquina para tratamento de malária falciparum em Zanzibar (AcoV)

O objetivo deste estudo é fornecer aos formuladores de políticas dados atualizados de eficácia e segurança de artesunato + amodiaquina em combinação com uma única dose baixa de primaquina (0,25 mg/kg) e dados sobre marcadores genéticos de tolerância/resistência a terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs ), proposto como um sistema de alerta precoce para o desenvolvimento e disseminação da resistência a medicamentos antimaláricos, em Zanzibar. O protocolo do estudo é baseado nas novas diretrizes da OMS para vigilância da eficácia de medicamentos antimaláricos (OMS 2014).

Este estudo de vigilância foi concebido como uma avaliação prospectiva de um braço das respostas clínicas e parasitológicas ao tratamento diretamente observado para a malária não complicada. Os participantes foram recrutados de pacientes febris, ou seja, temperatura axilar documentada ≥37,5 °C ou história de febre nas últimas 48 horas, de 3 meses ou mais, apresentando-se em unidades de saúde primária em Zanzibar, com microscopia confirmada de infecção não complicada por P. falciparum. Os pacientes inscritos receberam tratamento diretamente observado com artesunato + amodiaquina uma vez ao dia por 3 dias consecutivos de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária. Uma única dose baixa de primaquina (0,25 mg/kg) foi administrada juntamente com a primeira dose de artesunato + amodiaquina. Parâmetros clínicos e parasitológicos, bem como de segurança, foram monitorados durante um período de acompanhamento de 28 dias. O acompanhamento consistiu em um cronograma fixo de consultas de controle e exames clínicos e laboratoriais correspondentes. Com base nos resultados dessas avaliações, os pacientes foram classificados em falha terapêutica (precoce ou tardia) ou resposta adequada. Amostras de sangue de pacientes com falha terapêutica durante o período de acompanhamento foram usadas para estimar a eficácia dos medicamentos do estudo com base na análise de PCR para distinguir entre recrudescência (falhas de tratamento) e reinfecção (novas infecções).

Um exame físico padrão foi realizado no início (dia 0 antes da administração do medicamento) e nos dias 1, 2, 3, 7, 14, 21 e 28, ou em qualquer outro dia se o paciente retornasse espontaneamente e fosse necessária uma reavaliação parasitológica. Esse exame incluiu a medição da temperatura axilar, com termômetro com precisão de 0,1 °C, além da realização de filme espesso para contagem de assexuados e gametócitos e identificação de espécies. A hemoglobina foi avaliada sistematicamente em todos os participantes nos dias 0, 3, 7, 14 e 28 usando Hemocue, e a qualquer momento em caso de suspeita clínica de anemia, ou seja, palidez, de acordo com o tratamento padrão de casos de malária em Zanzibar.

Para diferenciar uma recrudescência (falha no tratamento/mesma cepa do parasita) de uma infecção recém-adquirida (reinfecção/diferente cepa do parasita) entre as parasitemias recorrentes encontradas durante o acompanhamento, uma análise genotípica foi realizada. Esta análise foi baseada na extensa diversidade nos seguintes genes de P. falciparum: a proteína de superfície merozoíta 1 (msp1) e 2 (msp2), e a proteína rica em glutamina (glurp) (OMS 2008). Os perfis genotípicos das cepas pré e pós-parasitárias foram comparados passo a passo para distinguir a recrudescência da reinfecção. A fim de minimizar o desconforto para o paciente devido a picadas repetidas no dedo, duas a três gotas de sangue serão coletadas em um papel de filtro de 3MM (Whatman) durante a triagem ou inscrição e cada vez que forem necessários esfregaços de sangue de acordo com o protocolo do dia 7.

Os resultados deste estudo serão usados ​​para auxiliar o Ministério da Saúde de Zanzibar na avaliação das atuais diretrizes nacionais de tratamento para a malária P. falciparum não complicada.