Efficacia e sicurezza di artesunato + amodiachina con SLD di primachina per il trattamento della malaria da falciparum a Zanzibar (AcoV)

Lo scopo di questo studio è fornire ai responsabili politici dati aggiornati sull'efficacia e la sicurezza di artesunato + amodiachina in combinazione con una singola dose bassa di primachina (0,25 mg/kg) e dati sui marcatori genetici di tolleranza/resistenza alle terapie combinate a base di artemisinina (ACT ), proposto come sistema di allerta precoce per lo sviluppo e la diffusione della resistenza ai farmaci antimalarici, a Zanzibar. Il protocollo dello studio si basa sulle nuove linee guida dell'OMS per la sorveglianza dell'efficacia dei farmaci antimalarici (WHO 2014).

Questo studio di sorveglianza è stato concepito come una valutazione prospettica a braccio singolo delle risposte cliniche e parassitologiche al trattamento osservato direttamente per la malaria non complicata. I partecipanti sono stati reclutati da pazienti febbrili, cioè con temperatura ascellare documentata ≥37,5 °C o storia di febbre nelle ultime 48 ore, di 3 mesi e oltre, che si presentavano presso le strutture sanitarie primarie di Zanzibar, con infezione microscopica confermata da P. falciparum non complicata. I pazienti arruolati hanno ricevuto un trattamento osservato direttamente con artesunato + amodiachina una volta al giorno per 3 giorni consecutivi secondo le linee guida nazionali per il trattamento della malaria. Una singola dose bassa di primachina (0,25 mg/kg) è stata somministrata insieme alla prima dose di artesunato + amodiachina. I parametri clinici, parassitologici e di sicurezza sono stati monitorati per un periodo di follow-up di 28 giorni. Il follow-up consisteva in un programma fisso di visite di controllo e corrispondenti esami clinici e di laboratorio. Sulla base dei risultati di queste valutazioni, i pazienti sono stati classificati come con fallimento terapeutico (precoce o tardivo) o con risposta adeguata. Sono stati utilizzati campioni di sangue di pazienti che hanno manifestato fallimento terapeutico durante il periodo di follow-up per stimare l'efficacia dei farmaci in studio sulla base dell'analisi PCR per distinguere tra recrudescenza (fallimenti terapeutici) e reinfezione (nuove infezioni).

Un esame fisico standard è stato eseguito al basale (giorno 0 prima della somministrazione del farmaco) e nei giorni 1, 2, 3, 7, 14, 21 e 28, o qualsiasi altro giorno se il paziente è tornato spontaneamente ed è stata richiesta una nuova valutazione parassitologica. Questo esame includeva la misurazione della temperatura ascellare, con un termometro che ha una precisione di 0,1 °C, nonché l'esecuzione di uno spesso film per il conteggio degli asessuati e dei gametociti e l'identificazione delle specie. L'emoglobina è stata valutata sistematicamente su tutti i partecipanti nei giorni 0, 3, 7, 14 e 28 utilizzando Hemocue e in qualsiasi momento in caso di sospetto clinico di anemia, cioè pallore, secondo la gestione standard dei casi di malaria a Zanzibar.

Al fine di differenziare una recrudescenza (fallimento del trattamento/stesso ceppo del parassita) da un'infezione di nuova acquisizione (reinfezione/ceppo del parassita diverso) tra le parassitemie ricorrenti riscontrate durante il follow-up, è stata condotta un'analisi del genotipo. Questa analisi si è basata sull'ampia diversità nei seguenti geni di P. falciparum: la proteina di superficie del merozoite 1 (msp1) e 2 (msp2) e la proteina ricca di glutammina (glurp) (WHO 2008). I profili genotipici dei ceppi pre e post parassitari dovevano essere confrontati in modo graduale per distinguere la recrudescenza dalla reinfezione. Al fine di ridurre al minimo il disagio per il paziente a causa di ripetute punture delle dita, verranno raccolte da due a tre gocce di sangue su una carta da filtro 3MM (Whatman) durante lo screening o l'arruolamento e ogni volta che sono richiesti strisci di sangue secondo il protocollo dal giorno 7.

I risultati di questo studio saranno utilizzati per assistere il Ministero della Salute di Zanzibar nella valutazione delle attuali linee guida terapeutiche nazionali per la malaria da P. falciparum non complicata.