Zanzibar의 Falciparum Malaria 치료를 위한 Primaquine의 SLD와 Artesunate + Amodiaquine의 효능 및 안전성 (AcoV)

이 연구의 목적은 단일 저용량 프리마퀸(0.25mg/kg)과 조합된 아르테수네이트 + 아모디아퀸의 업데이트된 효능 및 안전성 데이터와 아르테미시닌 기반 조합 요법(ACTs ), 잔지바르에서 항말라리아제 내성 개발 및 확산을 위한 조기 경보 시스템으로 제안되었습니다. 연구 프로토콜은 항말라리아제 효능 감시를 위한 새로운 WHO 지침을 기반으로 합니다(WHO 2014).

이 감시 연구는 합병증이 없는 말라리아에 대한 직접 관찰된 치료에 대한 임상 및 기생충 반응의 한 팔 전향적 평가로 설계되었습니다. 참가자는 잔지바르의 1차 의료 시설에 출석한 3개월 이상 지난 48시간 동안 문서화된 겨드랑이 온도 ≥37.5°C 또는 열 병력이 있는 열이 있는 환자로부터 모집되었으며, 현미경으로 단순 P. falciparum 감염이 확인되었습니다. 등록된 환자는 국가 말라리아 치료 지침에 따라 연속 3일 동안 하루에 한 번 artesunate + amodiaquine으로 직접 관찰 치료를 받았습니다. 단일 저용량의 프리마퀸(0.25 mg/kg)을 첫 번째 아르테수네이트 + 아모디아퀸 용량과 함께 투여했습니다. 28일의 추적 관찰 기간 동안 임상적, 기생충학적 및 안전성 매개변수를 모니터링했습니다. 후속 조치는 고정된 일정의 검진 방문과 해당 임상 및 실험실 검사로 구성되었습니다. 이러한 평가 결과에 따라 환자는 치료 실패(조기 또는 후기) 또는 적절한 반응이 있는 것으로 분류되었습니다. 추적 기간 동안 치료 실패를 경험한 환자의 혈액 샘플을 사용하여 재발(치료 실패)과 재감염(신규 감염)을 구별하기 위해 PCR 분석을 기반으로 연구 약물의 효능을 추정했습니다.

기준선(약물 투여 전 0일) 및 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28일 또는 환자가 자발적으로 복귀하여 기생충학적 재평가가 필요한 경우 다른 날에 표준 신체 검사를 수행했습니다. 이 검사에는 0.1 °C의 정확도를 가진 온도계로 겨드랑이 온도를 측정하는 것과 무성 및 배우자 세포 수 및 종 식별을 위한 두꺼운 필름을 수행하는 것이 포함되었습니다. 헤모글로빈은 0일, 3일, 7일, 14일 및 28일에 Hemocue를 사용하여 모든 참가자에 대해 체계적으로 평가되었으며, 잔지바르의 표준 말라리아 사례 관리에 따라 빈혈, 즉 창백함이 임상적으로 의심되는 경우 언제든지 평가되었습니다.

추적관찰 중 재발성 기생충혈증 중 재발성(치료실패/동일 기생충 계통)과 새로 발생한 감염(재감염/다른 기생충 계통)을 감별하기 위하여 유전자형 분석을 시행하였다. 이 분석은 다음 P. falciparum 유전자의 광범위한 다양성을 기반으로 합니다: merozoite 표면 단백질 1(msp1) 및 2(msp2) 및 글루타민이 풍부한 단백질(glurp)(WHO 2008). 재감염과 재감염을 구별하기 위해 기생충 전 및 후 균주의 유전자형 프로필을 단계적으로 비교했습니다. 반복적인 손가락 찌름으로 인한 환자의 불편함을 최소화하기 위해 스크리닝 또는 등록 시 3MM(Whatman) 여과지에 2~3방울의 혈액을 채취하고 7일째부터 프로토콜에 따라 혈액 도말 검사가 필요할 때마다 실시한다.

이 연구의 결과는 단순 P. falciparum 말라리아에 대한 현재 내국민 치료 지침을 평가하는 데 있어 잔지바르 보건부를 지원하는 데 사용될 것입니다.