Skuteczność i bezpieczeństwo artesunatu + amodiachiny z SLD prymachiny w leczeniu malarii Falciparum na Zanzibarze (AcoV)

Celem tego badania jest dostarczenie decydentom zaktualizowanych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa artesunatu + amodiachiny w połączeniu z pojedynczą niską dawką prymachiny (0,25 mg/kg) oraz danych dotyczących genetycznych markerów tolerancji/oporności na terapie skojarzone oparte na artemizyninie (ACT ), zaproponowany jako system wczesnego ostrzegania o rozwoju i rozprzestrzenianiu się oporności na leki przeciwmalaryczne na Zanzibarze. Protokół badania opiera się na nowych wytycznych WHO dotyczących nadzoru nad skutecznością leków przeciwmalarycznych (WHO 2014).

To badanie obserwacyjne zostało zaprojektowane jako jednoramienna prospektywna ocena klinicznych i parazytologicznych odpowiedzi na bezpośrednio obserwowane leczenie niepowikłanej malarii. Uczestników rekrutowano spośród pacjentów z gorączką, tj. udokumentowaną temperaturą pachową ≥37,5°C lub gorączką w ciągu ostatnich 48 godzin, w wieku 3 miesięcy i starszych, zgłaszających się do placówek podstawowej opieki zdrowotnej na Zanzibarze, u których badanie mikroskopowe potwierdziło niepowikłane zakażenie P. falciparum. Zakwalifikowani pacjenci otrzymywali bezpośrednio obserwowane leczenie artesunatem + amodiachiną raz dziennie przez 3 kolejne dni zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia malarii. Pojedynczą małą dawkę prymachiny (0,25 mg/kg) podano razem z pierwszą dawką artesunatu + amodiachiny. Parametry kliniczne i parazytologiczne oraz parametry bezpieczeństwa były monitorowane przez 28-dniowy okres obserwacji. Obserwacja składała się z ustalonego harmonogramu wizyt kontrolnych oraz odpowiednich badań klinicznych i laboratoryjnych. Na podstawie wyników tych ocen pacjentów klasyfikowano jako mających niepowodzenie terapeutyczne (wczesne lub późne) lub adekwatną odpowiedź. Próbki krwi od pacjentów, u których wystąpiło niepowodzenie terapeutyczne w okresie obserwacji, wykorzystano do oszacowania skuteczności badanych leków na podstawie analizy PCR w celu rozróżnienia nawrotów (niepowodzenia leczenia) i reinfekcji (nowe infekcje).

Standardowe badanie fizykalne przeprowadzono na początku badania (dzień 0 przed podaniem leku) oraz w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21 i 28 lub w dowolnym innym dniu, jeśli pacjent powrócił samoistnie i wymagana była ponowna ocena parazytologiczna. Badanie to obejmowało pomiar temperatury pod pachą za pomocą termometru o dokładności 0,1°C, a także przeprowadzenie grubej warstwy w celu zliczenia bezpłciowych i gametocytów oraz identyfikacji gatunku. Hemoglobinę oceniano systematycznie u wszystkich uczestników w dniach 0, 3, 7, 14 i 28 za pomocą Hemocue oraz w dowolnym momencie w przypadku klinicznego podejrzenia niedokrwistości, tj. bladości, zgodnie ze standardowym postępowaniem w przypadku malarii na Zanzibarze.

W celu odróżnienia nawrotu (niepowodzenie leczenia/ten sam szczep pasożyta) od nowo nabytej infekcji (reinfekcja/inny szczep pasożyta) wśród nawracających parazytemii stwierdzonych podczas obserwacji, należało przeprowadzić analizę genotypową. Analiza ta opierała się na dużej różnorodności następujących genów P. falciparum: merozoitowego białka powierzchniowego 1 (msp1) i 2 (msp2) oraz białka bogatego w glutaminę (glurp) (WHO 2008). Profile genotypowe szczepów przed i po pasożytach miały być porównywane w sposób stopniowy, aby odróżnić nawrót od ponownej infekcji. W celu zminimalizowania dyskomfortu pacjenta związanego z powtarzającymi się nakłuciami palca, podczas badania przesiewowego lub rejestracji pobiera się od dwóch do trzech kropli krwi na bibułę filtracyjną 3MM (Whatman) i każdorazowo wymagane są rozmazy krwi zgodnie z protokołem od 7. dnia.

Wyniki tego badania zostaną wykorzystane jako pomoc dla Ministerstwa Zdrowia Zanzibaru w ocenie aktualnych krajowych wytycznych dotyczących leczenia niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum.