Werkzaamheid en veiligheid van artesunaat + amodiaquine met SLD van Primaquine voor de behandeling van Falciparum Malaria in Zanzibar (AcoV)

Het doel van deze studie is om beleidsmakers te voorzien van bijgewerkte gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van artesunaat + amodiaquine in combinatie met een enkele lage dosis primaquine (0,25 mg/kg) en gegevens over genetische markers van tolerantie/resistentie tegen op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's). ), voorgesteld als een systeem voor vroegtijdige waarschuwing voor de ontwikkeling en verspreiding van resistentie tegen malariamedicijnen, in Zanzibar. Het onderzoeksprotocol is gebaseerd op de nieuwe WHO-richtlijnen voor toezicht op de werkzaamheid van antimalariamedicijnen (WHO 2014).

Deze surveillancestudie was opgezet als een eenarmige prospectieve evaluatie van de klinische en parasitologische reacties op direct waargenomen behandeling van ongecompliceerde malaria. Deelnemers werden gerekruteerd uit patiënten met koorts, d.w.z. een gedocumenteerde okseltemperatuur ≥37,5 °C of een voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 48 uur, van 3 maanden en ouder, die zich presenteerden in eerstelijnsgezondheidszorgfaciliteiten in Zanzibar, met microscopie bevestigde ongecompliceerde P. falciparum-infectie. Ingeschreven patiënten kregen direct waargenomen behandeling met artesunaat + amodiaquine eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen volgens de nationale behandelrichtlijnen voor malaria. Een enkele lage dosis primaquine (0,25 mg/kg) werd toegediend samen met de eerste dosis artesunaat + amodiaquine. Klinische en parasitologische parameters en veiligheidsparameters werden gecontroleerd gedurende een follow-upperiode van 28 dagen. De follow-up bestond uit een vast schema van controlebezoeken en bijbehorende klinische en laboratoriumonderzoeken. Op basis van de resultaten van deze beoordelingen werden de patiënten geclassificeerd als patiënten met therapeutisch falen (vroeg of laat) of een adequate respons. Bloedmonsters van patiënten die tijdens de follow-upperiode therapeutisch faalden, werden gebruikt om de werkzaamheid van de onderzoeksgeneesmiddelen te schatten op basis van PCR-analyse om onderscheid te maken tussen recrudescentie (behandelingsfalen) en herinfectie (nieuwe infecties).

Een standaard lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd bij aanvang (dag 0 vóór toediening van het geneesmiddel) en op dagen 1, 2, 3, 7, 14, 21 en 28, of op een andere dag als de patiënt spontaan terugkeerde en parasitologische herbeoordeling nodig was. Dit onderzoek omvatte het meten van de okseltemperatuur, met een thermometer met een nauwkeurigheid van 0,1 °C, evenals het uitvoeren van een dikke film voor aseksuele en gametocytentellingen en soortidentificatie. Hemoglobine werd systematisch beoordeeld bij alle deelnemers op dag 0, 3, 7, 14 en 28 met behulp van Hemocue, en op elk moment in geval van klinische verdenking van bloedarmoede, d.w.z. bleekheid, volgens standaard case management van malaria in Zanzibar.

Om een ​​recidief (mislukking van de behandeling/dezelfde parasietstam) te onderscheiden van een nieuw opgelopen infectie (herinfectie/andere parasietstam) tussen recidiverende parasitemieën die tijdens de follow-up werden gevonden, moest een genotype-analyse worden uitgevoerd. Deze analyse was gebaseerd op de grote diversiteit in de volgende genen van P. falciparum: het merozoïet-oppervlakte-eiwit 1 (msp1) en 2 (msp2) en het glutamine-rijke eiwit (glurp) (WHO 2008). De genotypische profielen van pre- en post-parasitaire stammen moesten stapsgewijs worden vergeleken om recrudescentie van herinfectie te onderscheiden. Om het ongemak voor de patiënt als gevolg van herhaalde vingerprikken tot een minimum te beperken, worden tijdens de screening of inschrijving twee tot drie druppels bloed verzameld op een 3 mm (Whatman) filtreerpapier en elke keer dat er bloeduitstrijkjes nodig zijn volgens het protocol vanaf dag 7.

De resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om het ministerie van Volksgezondheid van Zanzibar te helpen bij het beoordelen van de huidige nationale behandelingsrichtlijnen voor ongecompliceerde P. falciparum-malaria.