Эффективность и безопасность комбинации артесуната + амодиахина с SLD примахина для лечения малярии Falciparum на Занзибаре (AcoV)

Целью этого исследования является предоставление лицам, определяющим политику, обновленных данных об эффективности и безопасности артесуната + амодиахина в сочетании с однократной низкой дозой примахина (0,25 мг/кг), а также данных о генетических маркерах толерантности/резистентности к комбинированной терапии на основе артемизинина (АКТ). ), предложенная в качестве системы раннего предупреждения о развитии и распространении устойчивости к противомалярийным препаратам на Занзибаре. Протокол исследования основан на новых рекомендациях ВОЗ по надзору за эффективностью противомалярийных препаратов (ВОЗ, 2014 г.).

Это эпиднадзорное исследование было разработано как односторонняя проспективная оценка клинической и паразитологической реакции на лечение неосложненной малярии под непосредственным наблюдением. Участники были набраны из пациентов с лихорадкой, то есть с задокументированной подмышечной температурой ≥37,5 ° C или лихорадкой в ​​​​анамнезе в течение последних 48 часов, в возрасте 3 месяцев и старше, поступивших в учреждения первичной медико-санитарной помощи на Занзибаре, с подтвержденной микроскопией неосложненной инфекцией P. falciparum. Зарегистрированные пациенты получали лечение артесунатом + амодиахином под непосредственным наблюдением один раз в день в течение 3 дней подряд в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии. Однократную низкую дозу примахина (0,25 мг/кг) вводили вместе с первой дозой артесуната + амодиахина. Клинические и паразитологические параметры, а также параметры безопасности контролировались в течение 28-дневного периода наблюдения. Последующее наблюдение состояло из фиксированного графика контрольных визитов и соответствующих клинических и лабораторных исследований. На основании результатов этих оценок пациенты были классифицированы как имеющие терапевтическую неудачу (раннюю или позднюю) или адекватный ответ. Образцы крови пациентов, перенесших терапевтическую неудачу в течение периода наблюдения, использовались для оценки эффективности исследуемых препаратов на основе ПЦР-анализа, чтобы различать обострение (неэффективность лечения) и реинфекцию (новые инфекции).

Стандартное физикальное обследование проводилось в начале исследования (0-й день до введения препарата) и в 1-й, 2-й, 3-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни или в любой другой день, если пациент вернулся спонтанно и потребовалась повторная паразитологическая оценка. Это обследование включало измерение подмышечной температуры с помощью термометра с точностью до 0,1 °C, а также проведение толстой пленки для подсчета бесполых и гаметоцитов и идентификации видов. Гемоглобин систематически оценивали у всех участников в дни 0, 3, 7, 14 и 28 с использованием Hemocue и в любое время в случае клинического подозрения на анемию, т.е. бледность, в соответствии со стандартным ведением случаев малярии на Занзибаре.

Для того чтобы дифференцировать рецидив (неэффективность лечения/тот же штамм паразита) от вновь приобретенной инфекции (реинфекция/другой штамм паразита) среди рецидивирующих паразитемий, обнаруженных во время наблюдения, необходимо было провести анализ генотипа. Этот анализ был основан на широком разнообразии следующих генов P. falciparum: мерозоитного поверхностного белка 1 (msp1) и 2 (msp2) и белка, богатого глутамином (glurp) (WHO 2008). Генотипические профили до- и постпаразитарных штаммов должны были сравниваться поэтапно, чтобы отличить рецидив от повторного заражения. Чтобы свести к минимуму дискомфорт для пациента из-за повторяющихся уколов пальца, во время скрининга или регистрации и каждый раз, когда требуются мазки крови, в соответствии с протоколом, начиная с 7-го дня, будет собираться две-три капли крови на фильтровальную бумагу 3MM (Whatman).

Результаты этого исследования будут использованы для помощи Министерству здравоохранения Занзибара в оценке текущих национальных рекомендаций по лечению неосложненной малярии, вызванной P. falciparum.