Effekt og sikkerhet av Artesunate + Amodiaquine med SLD av Primaquine for behandling av Falciparum Malaria i Zanzibar (AcoV)

Målet med denne studien er å gi beslutningstakere oppdaterte effekt- og sikkerhetsdata for artesunat + amodiakin i kombinasjon med en enkelt lav dose primakin (0,25 mg/kg) og data om genetiske markører for toleranse/resistens mot artemisininbaserte kombinasjonsterapier (ACTs) ), foreslått som et tidlig varslingssystem for utvikling og spredning av antimalariaresistens, på Zanzibar. Studieprotokollen er basert på de nye WHO-retningslinjene for overvåking av antimalariamedisins effekt (WHO 2014).

Denne overvåkingsstudien ble designet som en enarms prospektiv evaluering av de kliniske og parasittologiske responsene på direkte observert behandling for ukomplisert malaria. Deltakerne ble rekruttert fra febrile pasienter, dvs. dokumentert aksillær temperatur ≥37,5 °C eller historie med feber i løpet av de siste 48 timene, på 3 måneder og eldre, presentert ved primærhelsetjenester på Zanzibar, med mikroskopi bekreftet ukomplisert P. falciparum-infeksjon. Registrerte pasienter fikk direkte observert behandling med artesunat + amodiakin én gang daglig i 3 påfølgende dager i henhold til de nasjonale malariaretningslinjene. En enkelt lav dose primakin (0,25 mg/kg) ble administrert sammen med den første dosen artesunat + amodiakin. Kliniske og parasittologiske samt sikkerhetsparametere ble overvåket over en 28-dagers oppfølgingsperiode. Oppfølgingen besto av en fast tidsplan med kontrollbesøk og tilsvarende kliniske og laboratorieundersøkelser. På grunnlag av resultatene av disse vurderingene ble pasientene klassifisert som å ha terapeutisk svikt (tidlig eller sent) eller adekvat respons. Blodprøver fra pasienter som opplevde terapeutisk svikt i løpet av oppfølgingsperioden ble brukt til å estimere effektiviteten av studiemedikamentene basert på PCR-analyse for å skille mellom gjengang (behandlingssvikt) og reinfeksjon (nye infeksjoner).

En standard fysisk undersøkelse ble utført ved baseline (dag 0 før legemiddeladministrering) og på dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 og 28, eller en hvilken som helst annen dag hvis pasienten kom tilbake spontant og parasittologisk revurdering var nødvendig. Denne undersøkelsen inkluderte måling av aksillær temperatur, med et termometer som har en presisjon på 0,1 °C, samt gjennomføring av en tykk film for aseksuelle og gametocytttellinger og artsidentifikasjon. Hemoglobin ble vurdert systematisk på alle deltakere på dag 0, 3, 7, 14 og 28 ved bruk av Hemocue, og til enhver tid ved klinisk mistanke om anemi, dvs. blekhet, i henhold til standard saksbehandling av malaria på Zanzibar.

For å differensiere en gjengang (behandlingssvikt/samme parasittstamme) fra en nyervervet infeksjon (reinfeksjon/forskjellig parasittstamme) blant tilbakevendende parasittmier funnet under oppfølgingen, skulle det gjennomføres en genotypeanalyse. Denne analysen var basert på det omfattende mangfoldet i følgende P. falciparum-gener: merozoittoverflateproteinet 1 (msp1) og 2 (msp2), og det glutaminrike proteinet (glurp) (WHO 2008). De genotypiske profilene til pre- og post-parasittstammer skulle sammenlignes på en trinnvis måte for å skille gjengang fra reinfeksjon. For å minimere ubehag for pasienten på grunn av gjentatte fingerstikk, vil to til tre dråper blod samles på et 3MM (Whatman) filterpapir under screening eller registrering og hver gang blodutstryk er nødvendig i henhold til protokollen fra dag 7.

Resultatene av denne studien vil bli brukt til å hjelpe Zanzibars helsedepartement med å vurdere gjeldende nasjonale behandlingsretningslinjer for ukomplisert P. falciparum malaria.