このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

同種幹細胞移植後の中等度および重度の慢性移植片対宿主病を患う小児対象における活性、安全性および薬物動態 (REACH 5)

2025年11月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

同種幹細胞移植後、中等度および重度の慢性移植片対宿主病を患う小児対象者を対象に、コルチコステロイドにルキソリチニブを追加した第II相非盲検単群多施設共同研究

この非盲検、単群、第 II 相多施設共同研究では、約 42 人の被験者が登録され、生後 28 日以上から 18 歳未満の乳児、小児、青少年を対象に、被験者の免疫抑制療法に加えられたルキソリチニブの活性、薬物動態、安全性が調査されます。中等度から重度の未治療の cGvHD または SR-cGvHD を患う 6 歳の患者。 被験者は以下のように年齢に応じてグループ化されます：グループ 1 には 12 歳以上から 18 歳未満の被験者が含まれ、グループ 2 には 6 歳以上から 12 歳未満の被験者が含まれ、グループ 3 には 2 歳以上から 6 歳未満の被験者が含まれ、グループ 4 には 28 日以上から 18 歳未満の被験者が含まれます。 2歳。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者は、次の年齢に応じてグループ化されました。

  • グループ1には、12歳以上から18歳以上の被験者が含まれていました
  • グループ2には、6歳以上から<12yの被験者が含まれていました
  • グループ3には、2歳以上から<6yおよび<6yおよび
  • グループ4には、28日以上<2yが含まれていました。 最年少の年齢層Group 4への登録開始は、この年齢層のデータが別の研究からのデータの利用可能性、および現在の研究でグループ1から3から生成された利用可能なPK、安全性、および活動データのレビューの対象となりました。 グループ1、2、および3の一次分析には、グループごとに少なくとも5人の評価可能な参加者が必要でした。 グループ4で評価可能な参加者の最低数は必要ありませんでした。データの入手可能性の前に登録が完了したため、グループ4には被験者は登録されていません。

スクリーニング期間の後-28日から日 - 1：適格な被験者はサイクル時に研究治療を開始しました

1日1日、最大3年（39サイクル/156週間）または早期中止まで治療されました。 39サイクル未満の理由で何らかの理由で研究治療を中止した被験者は、研究治療の最初の用量から3年まで6か月ごとに追跡されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00165
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Bangalore、インド、560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi、インド、110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu、Chennai、インド、600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411004
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Zurich、スイス、CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
  • スロバキア
      • Bratislava、スロバキア、833 40
        • Novartis Investigative Site
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10400
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Prague、チェコ、150 06
        • Novartis Investigative Site
  • トルコ（Türkiye）
      • Adana、トルコ（Türkiye）、1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya、トルコ（Türkiye）、07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya、トルコ（Türkiye）、07000
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア
      • Saint Petersburg、ロシア、197022
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Saitama、日本、330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韓国、05505
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4週間～18年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント時の年齢が28日以上、18歳未満の男性または女性の被験者。
  • 骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソース（一致する血縁関係のないドナー、兄弟、ハプロ同一）から同種SCTを受けた被験者。 骨髄破壊的または強度を下げたコンディショニングを受けている人が対象となります。

  • -サイクル1の1日目前にNIH 2014コンセンサス基準(セクション16.2)に従って中等度から重度のcGvHDと診断された対象。 cGvHD 診断を裏付ける臨床症状に対する他の考えられる診断は除外する必要があります (例、感染症、薬の副作用、悪性腫瘍)。 件名は次のいずれかである必要があります。

    • 慢性GvHDの発症後、メチルプレドニゾロンまたは同等物の事前の全身コルチコステロイド療法の最大72時間以外は、cGvHDに対するいかなる全身治療も受けていない、未治療のcGvHD対象。 対象は、ｃＧｖＨＤ予防のための事前の全身治療を受けていてもよい（予防がｃＧｖＨＤの診断前に開始されている限り）。

または、施設の基準に従ってステロイド不応性の中等度から重度のcGvHD、または施設の基準が利用できない場合には医師の決定に従って、サイクル1の1日目の前に18か月未満の期間、cGvHDの治療のために全身コルチコステロイドを受け続けている。 反応によりコルチコステロイドが以前に中断された場合、コルチコステロイドの最後の使用期間には 18 か月未満の期間が適用されます。

除外基準:

  • JAK1阻害剤、JAK2阻害剤、またはJAK1/2阻害剤によるcGvHD治療歴のあるSR-cGvHD対象。ただし、対象が完全寛解または部分寛解を達成し、サイクル日の少なくとも4週間前にJAK阻害剤治療を中止した場合を除く。以前の JAK 阻害剤の半減期の 1 倍または最大 5 倍のいずれか長い方。

    * サイクル 1 1 日目のルキソリチニブ開始前の 3 週間以内に全身性カルシニューリン阻害剤 (CNI; シクロスポリンまたはタクロリムス) を開始した対象。 注: 全身性 CNI は、ルキソリチニブの開始から 3 週間を超えて開始された場合に許可されます。

  • 過去 6 か月以内に以前の alloSCT に失敗した
  • 重度の呼吸器疾患には、人工呼吸器を使用している被験者、または室内空気でのパルスオキシメトリーによる安静時酸素飽和度が90%未満の被験者が含まれます。
  • 経口ルキソリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害（GvHDとは無関係）またはGI疾患（GvHDとは無関係）（潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除など）、
  • 胆汁うっ滞性障害、または未解決の肝臓の類洞閉塞症候群/静脈閉塞性疾患（cGvHDおよび進行中の臓器機能不全に起因しない持続性ビリルビン異常として定義される）
  • 治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む、臨床的に活動性の制御されていない感染の存在。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  • 治験責任医師または代表者によって行われた評価に基づく、制御されていない B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の証拠。
  • -治験薬、賦形剤、または同様の化合物のいずれかに対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
  • -同種SCTをもたらした基礎診断の前に、骨形成不全症、くる病、腎性骨異栄養症、骨髄炎、骨減少症、線維性異形成、骨軟化症などの骨疾患の病歴がある。
  • -同種SCTをもたらした根本的な診断の前に、内分泌または腎臓に関連した成長遅延の病歴がある。
  • 臨床的に活動性の結核の証拠（地域の診療所による臨床診断）
  • スクリーニング来診から7日以内に、cGvHD以外の適応症に対するコルチコステロイド療法を1 mg/kg/日を超える用量のメチルプレドニゾロン（または同等のプレドニゾン用量1.25 mg/kg/日）で行った。
  • 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
  • 重度の腎機能障害の存在

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Inc424（ruxolitinib）
すべての小児の参加者は、グループに応じて、錠剤または経口溶液（液体）で1日2回（入札）ルキソリチニブを投与されました。
薬：INC4​​24

ルキソリチニブは、次のように年齢層に基づいて経口摂取されました。

グループ1（> = 12y to = 6y to = 2y to

他の名前：
  • ルキソリチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル7日1の全体的な回答率（ORR）
時間枠：サイクル7日（168日目）;サイクル= 28日
ORRは、以前の進行、混合反応、または非応答のために追加の全身療法を要求することなく、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を示す参加者の割合として定義されます。 この反応は、国立衛生研究所（NIH）コンセンサス基準と応答のスコアリングは、研究治療開始時の臓器段階に関連して評価されました。
サイクル7日（168日目）;サイクル= 28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タイムポイントによるルキソリチニブ濃度
時間枠：サイクル1日1：0.5、2、6時間後。サイクル1日8、サイクル1日15、サイクル1日22、サイクル3日1、サイクル5日1、サイクル7日1;サイクル= 28日
年齢層（および製剤錠剤対液体）によるルキソリチニブの薬物動態（PK）。
サイクル1日1：0.5、2、6時間後。サイクル1日8、サイクル1日15、サイクル1日22、サイクル3日1、サイクル5日1、サイクル7日1;サイクル= 28日
応答期間（DOR）
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
最初の反応から慢性移植片対宿主疾患（CGVHD）の進行、死亡、またはCGVHDの全身療法の追加日までの時間は、レスポンダーのみに基づいてレスポンダーに対して評価された7日目までのみに基づいて評価されます。 イベントのない参加者は、最後のGVHD評価後12週間（84日）にイベントが発生しなかった場合、分析の前または分析カットオフ日の日付の日付で検閲されます。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
サイクル4日1の全体的な回答率（ORR）
時間枠：サイクル4日1（84日目）;サイクル= 28日
ORRは、以前の進行、混合反応、または非応答のために追加の全身療法を要求することなく、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を示す参加者の割合として定義されます。 応答は、国立衛生研究所（NIH）コンセンサス基準と応答のスコアリングは、サイクル4日1日の研究治療開始時の臓器段階に関連して評価されます。
サイクル4日1（84日目）;サイクル= 28日
最高の全体的な応答（BOR）
時間枠：サイクル7日（168日目）またはCGVHDの追加全身療法の開始まで。サイクル= 28日
サイクル7日1日または慢性GVHDの追加全身療法の開始まで、任意の時点で全体的な応答（完全な応答（CR）または部分反応（PR））を達成した参加者の割合。
サイクル7日（168日目）またはCGVHDの追加全身療法の開始まで。サイクル= 28日
失敗のない生存（FFS）
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
故障のない生存は、治療の日付から次のイベントのいずれかまでの時間として定義されました：i）根底にある疾患による根底にある疾患または死亡の再発または再発、ii）非壊滅的な死亡率、またはIII）カプラン・マイヤー推定値あたりのCGVHDの別の全身療法の追加または開始。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
悪性再発/再発の累積発生率（MR）
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
氏は、治療の割り当て日から血液悪性腫瘍の再発/再発の日付まで定義されました。 基礎となる血液悪性疾患の被験者について計算されます。 治療開始後1、2、6、12、18、24、30、36か月後の悪性再発/再発の累積発生率（CI）が報告されています。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
非再発死亡率（NRM）
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
NRMは、治療の割り当て日から死亡日まで、すべての参加者について計算された根本的な疾患の再発/再発が前にない時間として定義されます。 治療開始後1、2、6、12、18、24、30、36か月後の非再発死亡率の累積発生率（CI）が報告されています。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
全生存（OS）
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
OSは、治療の割り当て日から、あらゆる原因による死亡日までの時間として定義されます。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
毎日のコルチコステロイド線量のベースラインから50％以上減少している参加者の割合
時間枠：ベースラインからサイクル7日1（168日目）;サイクル= 28日
サイクル7日1日（理由に関係なく）による毎日のコルチコステロイドの使用におけるベースラインからの少なくとも50％以上の減少。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、ベースラインでコルチコステロイドを受けた人には、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインからサイクル7日1（168日目）;サイクル= 28日
低用量のcorticosteriodに減少する参加者の割合
時間枠：ベースラインからサイクル7日1（168日目）;サイクル= 28日
低用量コルチコステロイドへの還元は、毎日のコルチコステロイド用量のベースラインからメチルプレドニゾロン等価ステロイド用量まで0.2 mg/kg/日まで（または0.25 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/dnisolone）までのメチルプレドニゾロン等価ステロイド用量までの参加者の割合として定義されます。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、ベースラインでコルチコステロイドを受けた人には、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインからサイクル7日1（168日目）;サイクル= 28日
移植片障害
時間枠：ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日
報告されているのは、すべての年齢層からの移植片障害のある参加者の数を一緒にしています。 移植片の故障は、ベースラインで5％以上のドナー細胞キメラリズムを有する人々のために、初期の全血または骨髄ドナーのキメリズムとして定義されたドナー細胞キメラ主義によって評価されました。 ドナー細胞のキメラ主義がその後の測定で5％未満に辞退した場合、移植片の故障が宣言されました。 SAPで計画されているように、この結果尺度は、年齢グループではなくすべての参加者に提供されます。
ベースラインから39サイクルまで。サイクル= 28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月20日

一次修了 (実際)

2022年2月25日

研究の完了 (実際)

2024年8月26日

試験登録日

最初に提出

2018年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年12月11日

最初の投稿 (実際)

2018年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した専門家委員会によって検討され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com で説明されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する