Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Activiteit, veiligheid en farmacokinetiek bij pediatrische proefpersonen met matige en ernstige chronische graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie (REACH 5)

24 november 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, eenarmige, multicenter fase II-studie van ruxolitinib toegevoegd aan corticosteroïden bij pediatrische proefpersonen met matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie

Deze open-label, eenarmige, multicenter fase II-studie zal ongeveer 42 proefpersonen inschrijven en de activiteit, farmacokinetiek en veiligheid onderzoeken van ruxolitinib toegevoegd aan het immunosuppressieve regime van de proefpersoon bij zuigelingen, kinderen en adolescenten in de leeftijd van ≥28 dagen tot <18 jaar oud met matige tot ernstige behandelingsnaïeve cGvHD of SR-cGvHD. Proefpersonen worden als volgt gegroepeerd op basis van hun leeftijd: Groep 1 omvat proefpersonen ≥12j tot <18j, Groep 2 omvat proefpersonen ≥6j tot <12j, Groep 3 omvat proefpersonen ≥2j tot <6j, en Groep 4 omvat proefpersonen ≥28 dagen tot < 2 jaar

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen werden gegroepeerd volgens hun leeftijd als volgt:

  • Groep 1 omvatte onderwerpen ≥12y tot <18y
  • Groep 2 omvatte onderwerpen ≥6y tot <12y
  • Groep 3 omvatte onderwerpen ≥2Y tot <6y en
  • Groep 4 omvatte onderwerpen ≥28 dagen tot <2y. Inschrijvingsinitiatie in de jongste leeftijdsgroep, groep 4, was onderworpen aan de beschikbaarheid van gegevens in deze leeftijdsgroep van een ander onderzoek, evenals een beoordeling van beschikbare PK-, veiligheids- en activiteitsgegevens gegenereerd uit groepen 1 tot 3 in de huidige studie. Ten minste 5 evalueerbare deelnemers per groep waren nodig voor de primaire analyse in groepen 1, 2 en 3. Er was geen minimum aantal evalueerbare deelnemers nodig in groep 4. De inschrijving werd voltooid voorafgaand aan de beschikbaarheid van de gegevens en dus werden geen proefpersonen ingeschreven in groep 4.

Na een screeningperiode van dag -28 tot dag -1: in aanmerking komende proefpersonen begonnen de studiebehandeling bij cyclus

1 dag 1 en werden maximaal 3 jaar behandeld (39 cycli/156 weken) of tot vroege stopzetting. Proefpersonen die om welke reden dan ook de studiebehandeling beëindigden eerder dan 39 cycli werden om de 6 maanden gevolgd tot 3 jaar na hun eerste dosis studiebehandeling werd bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Bangalore, Indië, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Indië, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Indië, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Adana, Turkije (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turkije (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turkije (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 18 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 28 dagen en < 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Onderwerpen die alloSCT hebben ondergaan van elke donorbron (gematchte niet-verwante donor, broer of zus, haplo-identiek) met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit komen in aanmerking.

  • Proefpersonen met gediagnosticeerde matige tot ernstige cGvHD volgens NIH 2014 Consensuscriteria (Sectie 16.2) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1. Andere mogelijke diagnoses voor klinische symptomen die cGvHD-diagnoses ondersteunen, moeten worden uitgesloten (bijv. infectie, bijwerkingen van geneesmiddelen, maligniteit). Onderwerpen moeten zijn:

    • Niet eerder behandelde cGvHD-patiënten die geen eerdere systemische behandeling voor cGvHD hebben gekregen, met uitzondering van maximaal 72 uur eerdere systemische corticosteroïdtherapie met methylprednisolon of equivalent na het begin van chronische GvHD. Proefpersonen mogen een eerdere systemische behandeling voor cGvHD-profylaxe hebben ondergaan (zolang de profylaxe was gestart voorafgaand aan de diagnose van cGvHD).

OF o Steroïde-refractaire matige tot ernstige cGvHD volgens institutionele criteria, of per beslissing van de arts in het geval institutionele criteria niet beschikbaar zijn, en nog steeds systemische corticosteroïden ontvangen voor de behandeling van cGvHD gedurende een periode van <18 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. In het geval dat de corticosteroïden eerder zijn onderbroken vanwege respons, geldt de duur van < 18 maanden voor de laatste periode van corticosteroïdengebruik.

Uitsluitingscriteria:

  • SR-cGvHD-proefpersonen met een eerdere cGvHD-behandeling met een JAK1- of een JAK2- of een JAK1/2-remmer, behalve wanneer de proefpersoon een volledige of gedeeltelijke respons bereikte en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de cyclusdag geen behandeling met een JAK-remmer heeft ondergaan 1 of tot 5 keer de halfwaardetijd van de eerdere JAK-remmer, afhankelijk van welke langer is.

    * Proefpersonen die begonnen met systemische calcineurineremmers (CNI; ciclosporine of tacrolimus) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van ruxolitinib op dag 1 van cyclus 1. Opmerking: systemische CNI is toegestaan ​​wanneer > 3 weken vanaf de start van ruxolitinib wordt gestart.

  • Eerdere alloSCT mislukt in de afgelopen 6 maanden
  • Significante luchtwegaandoening, waaronder personen die mechanische beademing ondergaan of die een zuurstofverzadiging in rust < 90% hebben volgens pulsoximetrie op kamerlucht.
  • Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie (niet gerelateerd aan GvHD) of gastro-intestinale ziekte (niet gerelateerd aan GvHD) die de absorptie van oraal ruxolitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie),
  • Cholestatische stoornissen, of onopgelost sinusoïdaal obstructief syndroom/veno-occlusieve ziekte van de lever (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan cGvHD en aanhoudende orgaandisfunctie)
  • Aanwezigheid van een klinisch actieve ongecontroleerde infectie, waaronder een significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bewijs van ongecontroleerd hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op basis van beoordeling door onderzoeker of afgevaardigde.
  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicatie, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen.
  • Geschiedenis van botaandoeningen zoals osteogenesis imperfecta, rachitis, renale osteodystrofie, osteomyelitis, osteopenie, fibreuze dysplasie, osteomalacie etc. voorafgaand aan de onderliggende diagnose die resulteerde in de alloSCT.
  • Geschiedenis van endocriene of niergerelateerde groeiachterstand voorafgaand aan de onderliggende diagnose die resulteerde in de alloSCT.
  • Bewijs van klinisch actieve tuberculose (klinische diagnose per lokale praktijk)
  • Elke behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan cGvHD bij doses > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (of equivalente prednisondosis 1,25 mg/kg/dag) binnen 7 dagen na het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
  • Aanwezigheid van ernstig verminderde nierfunctie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inc424 (ruxolitinib)
Alle pediatrische deelnemers ontvingen twee keer per dag ruxolitinib (bod) in tablet of orale oplossing (vloeistof), afhankelijk van de groep waarin ze waren.
Geneesmiddel: Inc424

Ruxolitinib werd als volgt oraal gebaseerd op leeftijdsgroepen:

Groep 1 (> = 12y tot = 6y tot = 2y tot

Andere namen:
  • Ruxolitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale responspercentage (ORR) bij cyclus 7 dag 1
Tijdsspanne: Op cyclus 7 dag 1 (dag 168); Cyclus = 28 dagen
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) aantoont zonder de vereiste van aanvullende systemische therapieën voor een eerdere progressie, gemengde respons of non-respons. De reactie wordt beoordeeld volgens de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH) en het scoren van de respons was relatief ten opzichte van de orgaanstadium bij het begin van de studiebehandeling.
Op cyclus 7 dag 1 (dag 168); Cyclus = 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruxolitinib -concentraties per tijd
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1: 0,5, 2 en 6 uur na de dosis; Pre-dosis op cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 22, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1 en cyclus 7 dag 1; Cyclus = 28 dagen
Farmacokinetiek (PK) van ruxolitinib per leeftijdsgroepen (en formuleringstablet versus vloeistof).
Cyclus 1 dag 1: 0,5, 2 en 6 uur na de dosis; Pre-dosis op cyclus 1 dag 8, cyclus 1 dag 15, cyclus 1 dag 22, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1 en cyclus 7 dag 1; Cyclus = 28 dagen
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Tijd van eerste respons tot chronisch transplantaat versus gastheerziekte (CGVHD) progressie, overlijden of de datum van toevoeging van systemische therapieën voor CGVHD beoordeeld voor responders alleen op basis van Bor tot cyclus 7 Dag 1. Gepresenteerd als percentage van de deelnemers om nog steeds in reactie op verschillende tijdstippen in maanden (per Kaplan-Meier schattingen) te worden gepresenteerd). Deelnemers zonder evenement worden gecensureerd op de datum van hun laatste responsbeoordeling voorafgaand aan of op de afsluitdatum van analyse als er geen gebeurtenissen plaatsvonden op of vóór 12 weken (84 dagen) na de laatste GVHD-beoordeling. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Totale responspercentage (ORR) bij cyclus 4 dag 1
Tijdsspanne: Op cyclus 4 dag 1 (dag 84); Cyclus = 28 dagen
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) aantoont zonder de vereiste van aanvullende systemische therapieën voor een eerdere progressie, gemengde respons of non-respons. De respons wordt beoordeeld volgens de consensuscriteria van het National Institute of Health (NIH) en het scoren van de respons zal relatief zijn ten opzichte van de orgaanstadium bij het begin van de studiebehandeling bij cyclus 4 dag 1.
Op cyclus 4 dag 1 (dag 84); Cyclus = 28 dagen
Beste algemene reactie (Bor)
Tijdsspanne: Tot cyclus 7 dag 1 (dag 168) of het begin van extra systemische therapie voor CGVHD; Cyclus = 28 dagen
Percentage deelnemers die op elk tijdstip tot cyclus 7 dag 1 of het begin van aanvullende systemische therapie voor chronische GVHD bereikten (Cr) of gedeeltelijke respons (PR)).
Tot cyclus 7 dag 1 (dag 168) of het begin van extra systemische therapie voor CGVHD; Cyclus = 28 dagen
Failure Free Survival (FFS)
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Faalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de behandeling tot een van de volgende gebeurtenissen: i) terugval of herhaling van onderliggende ziekte of overlijden als gevolg van onderliggende ziekte, ii) niet-relaps mortaliteit, of iii) toevoeging of initiatie van een andere systemische therapie voor CGVHD per Kaplan-Meier schattingen. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Cumulatieve incidentie van maligniteit terugval/recidief (MR)
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
MR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van behandelingsopdrachten tot de datum van hematologische maligniteit terugval/recidief. Berekend voor proefpersonen met onderliggende hematologische kwaadaardige ziekte. De cumulatieve incidentie (CI) van maligniteit terugval/recidief bij 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na start van de behandeling is gemeld. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Non-Relapse Mortality (NRM)
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
NRM wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de behandelingsopdracht tot op heden van overlijden niet voorafgegaan door onderliggende ziekteverkeer/recidief berekend voor alle deelnemers. De cumulatieve incidentie (CI) van niet-relapssterfte bij 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden na start van de behandeling is gemeld. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van behandelingsopdracht tot de datum van overlijden vanwege enige oorzaak. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Percentage deelnemers met een vermindering van ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: Basislijn om 7 dag 1 te fietsen (dag 168); Cyclus = 28 dagen
Vermindering van ten minste ≥50% ten opzichte van de basislijn bij dagelijks gebruik van corticosteroïden per cyclus 7 dag 1 (ongeacht de rede). Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen, voor degenen die corticosteroïden bij aanvang hebben ontvangen.
Basislijn om 7 dag 1 te fietsen (dag 168); Cyclus = 28 dagen
Percentage deelnemers met een vermindering van een lage dosis corticosteriod
Tijdsspanne: Basislijn om 7 dag 1 te fietsen (dag 168); Cyclus = 28 dagen
Reductie tot lage dosis corticosteroïden, wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met reductie van de uitgangswaarde in dagelijkse corticosteroïde dosis tot methylprednisolon-equivalent steroïde dosis van ≤ 0,2 mg/kg/dag (of gelijkwaardige dosis van ≤ 0,25 mg/kg/dag prednison of prednisolon). Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen, voor degenen die corticosteroïden bij aanvang hebben ontvangen.
Basislijn om 7 dag 1 te fietsen (dag 168); Cyclus = 28 dagen
Graftfalen
Tijdsspanne: Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen
Gerapporteerd zijn het aantal deelnemers met transplantaatfalen van alle leeftijdsgroepen samen. Graftfalen werd beoordeeld door het chimerisme van donorcellen, gedefinieerd als initiaal volbloed- of merg -donorchimerisme voor degenen die ≥ 5% donorcelchimerisme hadden bij aanvang. Als donorcelchimerisme daalde tot <5% bij latere metingen, werd het transplantaatfalen verklaard. Zoals gepland in het SAP, wordt deze uitkomstmaatregel verstrekt voor alle deelnemers in plaats van per leeftijdsgroepen.
Van baseline tot 39 cycli; Cyclus = 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren