Activiteit, veiligheid en farmacokinetiek bij pediatrische proefpersonen met matige en ernstige chronische graft-versus-hostziekte na allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 28 dagen en < 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Onderwerpen die alloSCT hebben ondergaan van elke donorbron (gematchte niet-verwante donor, broer of zus, haplo-identiek) met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit komen in aanmerking.

• Proefpersonen met gediagnosticeerde matige tot ernstige cGvHD volgens NIH 2014 Consensuscriteria (Sectie 16.2) voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1. Andere mogelijke diagnoses voor klinische symptomen die cGvHD-diagnoses ondersteunen, moeten worden uitgesloten (bijv. infectie, bijwerkingen van geneesmiddelen, maligniteit). Onderwerpen moeten zijn:

  • Niet eerder behandelde cGvHD-patiënten die geen eerdere systemische behandeling voor cGvHD hebben gekregen, met uitzondering van maximaal 72 uur eerdere systemische corticosteroïdtherapie met methylprednisolon of equivalent na het begin van chronische GvHD. Proefpersonen mogen een eerdere systemische behandeling voor cGvHD-profylaxe hebben ondergaan (zolang de profylaxe was gestart voorafgaand aan de diagnose van cGvHD).

OF o Steroïde-refractaire matige tot ernstige cGvHD volgens institutionele criteria, of per beslissing van de arts in het geval institutionele criteria niet beschikbaar zijn, en nog steeds systemische corticosteroïden ontvangen voor de behandeling van cGvHD gedurende een periode van <18 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. In het geval dat de corticosteroïden eerder zijn onderbroken vanwege respons, geldt de duur van < 18 maanden voor de laatste periode van corticosteroïdengebruik.

Uitsluitingscriteria:

• SR-cGvHD-proefpersonen met een eerdere cGvHD-behandeling met een JAK1- of een JAK2- of een JAK1/2-remmer, behalve wanneer de proefpersoon een volledige of gedeeltelijke respons bereikte en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de cyclusdag geen behandeling met een JAK-remmer heeft ondergaan 1 of tot 5 keer de halfwaardetijd van de eerdere JAK-remmer, afhankelijk van welke langer is.

  * Proefpersonen die begonnen met systemische calcineurineremmers (CNI; ciclosporine of tacrolimus) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van ruxolitinib op dag 1 van cyclus 1. Opmerking: systemische CNI is toegestaan ​​wanneer > 3 weken vanaf de start van ruxolitinib wordt gestart.

• Eerdere alloSCT mislukt in de afgelopen 6 maanden
• Significante luchtwegaandoening, waaronder personen die mechanische beademing ondergaan of die een zuurstofverzadiging in rust < 90% hebben volgens pulsoximetrie op kamerlucht.
• Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie (niet gerelateerd aan GvHD) of gastro-intestinale ziekte (niet gerelateerd aan GvHD) die de absorptie van oraal ruxolitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie),
• Cholestatische stoornissen, of onopgelost sinusoïdaal obstructief syndroom/veno-occlusieve ziekte van de lever (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan cGvHD en aanhoudende orgaandisfunctie)
• Aanwezigheid van een klinisch actieve ongecontroleerde infectie, waaronder een significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bewijs van ongecontroleerd hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op basis van beoordeling door onderzoeker of afgevaardigde.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicatie, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen.
• Geschiedenis van botaandoeningen zoals osteogenesis imperfecta, rachitis, renale osteodystrofie, osteomyelitis, osteopenie, fibreuze dysplasie, osteomalacie etc. voorafgaand aan de onderliggende diagnose die resulteerde in de alloSCT.
• Geschiedenis van endocriene of niergerelateerde groeiachterstand voorafgaand aan de onderliggende diagnose die resulteerde in de alloSCT.
• Bewijs van klinisch actieve tuberculose (klinische diagnose per lokale praktijk)
• Elke behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan cGvHD bij doses > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (of equivalente prednisondosis 1,25 mg/kg/dag) binnen 7 dagen na het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Aanwezigheid van ernstig verminderde nierfunctie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn