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Attività, sicurezza e farmacocinetica in soggetti pediatrici con malattia del trapianto contro l'ospite cronica moderata e grave dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (REACH 5)

24 novembre 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo e multicentrico su ruxolitinib aggiunto a corticosteroidi in soggetti pediatrici con malattia del trapianto contro l'ospite cronica moderata e grave dopo trapianto allogenico di cellule staminali

Questo studio multicentrico di fase II, in aperto, a braccio singolo, arruolerà circa 42 soggetti e analizzerà l'attività, la farmacocinetica e la sicurezza di ruxolitinib aggiunto al regime immunosoppressivo del soggetto tra neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra ≥28 giorni e <18 anni con cGvHD da moderata a grave naive al trattamento o SR-cGvHD. I soggetti saranno raggruppati in base alla loro età come segue: il gruppo 1 include soggetti da ≥12 anni a <18 anni, il gruppo 2 include soggetti da ≥6 anni a <12 anni, il gruppo 3 include soggetti da ≥2 anni a <6 anni e il gruppo 4 include soggetti da ≥28 giorni a < 2a.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti erano raggruppati in base alla loro età come segue:

  • Il gruppo 1 includeva soggetti da ≥12y a <18y
  • Il gruppo 2 includeva soggetti da ≥6y a <12y
  • Il gruppo 3 includeva soggetti da ≥2y a <6y e
  • Il gruppo 4 includeva soggetti da ≥28 giorni a <2y. L'inizio delle iscrizioni alla fascia di età più giovane, il gruppo 4, è stata soggetta alla disponibilità di dati in questa fascia di età da un altro studio, nonché una revisione dei dati disponibili di PK, sicurezza e attività generati dai gruppi da 1 a 3 nel presente studio. Almeno 5 partecipanti valutabili per gruppo erano necessari per l'analisi primaria nei gruppi 1, 2 e 3. Non sono stati necessari un numero minimo di partecipanti valutabili nel gruppo 4. L'iscrizione è stata completata prima della disponibilità dei dati e quindi nessun soggetto è stato iscritto al gruppo 4.

Dopo un periodo di screening del giorno -28 al giorno -1: i soggetti ammissibili hanno iniziato a studiare il trattamento sul ciclo

1 giorno 1 e sono stati trattati fino a un massimo di 3 anni (39 cicli/156 settimane) o fino alla sospensione precoce. I soggetti che hanno interrotto il trattamento dello studio per qualsiasi motivo prima di 39 cicli sono stati seguiti ogni 6 mesi fino a 3 anni dalla loro prima dose di trattamento dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Saitama, Giappone, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Bangalore, India, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, India, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Russia
      • Saint Petersburg, Russia, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turchia (Türkiye)
      • Adana, Turchia (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turchia (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turchia (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 18 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi o femmine di età ≥28 giorni e <18 anni al momento del consenso informato.
  • Soggetti sottoposti a alloSCT da qualsiasi fonte di donatore (donatore non imparentato compatibile, fratello, aplo-identico) utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. I destinatari del condizionamento mieloablativo o di intensità ridotta sono idonei.

  • Soggetti con diagnosi di cGvHD da moderata a grave secondo i criteri di consenso NIH 2014 (sezione 16.2) prima del giorno 1 del ciclo 1. Devono essere escluse altre possibili diagnosi per i sintomi clinici che supportano le diagnosi di cGvHD (ad esempio, infezione, effetti collaterali del farmaco, malignità). I soggetti devono essere:

    • Soggetti cGvHD naive al trattamento che non hanno ricevuto alcun precedente trattamento sistemico per cGvHD ad eccezione di un massimo di 72 ore di precedente terapia con corticosteroidi sistemici di metilprednisolone o equivalente dopo l'insorgenza di GvHD cronica. I soggetti possono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico per la profilassi della cGvHD (purché la profilassi sia stata iniziata prima della diagnosi di cGvHD).

OPPURE o cGvHD refrattario agli steroidi da moderato a grave secondo i criteri istituzionali o per decisione del medico nel caso in cui i criteri istituzionali non siano disponibili e continui a ricevere corticosteroidi sistemici per il trattamento della cGvHD per una durata <18 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Nel caso in cui i corticosteroidi siano stati precedentemente interrotti a causa della risposta, la durata di < 18 mesi si applica all'ultimo periodo di uso di corticosteroidi.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con SR-cGvHD con un precedente trattamento con cGvHD con un inibitore JAK1 o JAK2 o JAK1/2, tranne quando il soggetto ha ottenuto una risposta completa o parziale ed è stato interrotto dal trattamento con inibitori JAK per almeno 4 settimane prima del giorno del ciclo 1 o fino a 5 volte l'emivita del precedente inibitore JAK, qualunque sia il più lungo.

    * Soggetti che hanno iniziato inibitori sistemici della calcineurina (CNI; ciclosporina o tacrolimus) entro 3 settimane prima dell'inizio di ruxolitinib il giorno 1 del ciclo 1. Nota: la CNI sistemica è consentita se iniziata > 3 settimane dall'inizio di ruxolitinib.

  • AlloSCT precedente non riuscito negli ultimi 6 mesi
  • Malattia respiratoria significativa inclusi soggetti sottoposti a ventilazione meccanica o che hanno una saturazione di ossigeno a riposo <90% mediante pulsossimetria in aria ambiente.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) (non correlata alla GvHD) o malattia gastrointestinale (non correlata alla GvHD) che può alterare in modo significativo l'assorbimento di ruxolitinib per via orale (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue),
  • Disturbi colestatici o sindrome ostruttiva sinusoidale irrisolta/malattia veno-occlusiva del fegato (definita come anomalie persistenti della bilirubina non attribuibili a cGvHD e disfunzione d'organo in atto)
  • Presenza di infezione non controllata clinicamente attiva inclusa significativa infezione batterica, fungina, virale o parassitaria che richiede trattamento.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Evidenza di virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) non controllato sulla base della valutazione effettuata dallo sperimentatore o delegato.
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, eccipienti o composti simili.
  • Storia di disturbi ossei come osteogenesi imperfetta, rachitismo, osteodistrofia renale, osteomielite, osteopenia, displasia fibrosa, osteomalacia ecc. prima della diagnosi di base che ha portato all'alloSCT.
  • - Storia di ritardo della crescita endocrino o correlato ai reni prima della diagnosi di base che ha portato all'alloSCT.
  • Evidenza di tubercolosi clinicamente attiva (diagnosi clinica per pratica locale)
  • Qualsiasi terapia con corticosteroidi per indicazioni diverse da cGvHD a dosi > 1 mg/kg/giorno di metilprednisolone (o dose equivalente di prednisone 1,25 mg/kg/giorno) entro 7 giorni dalla visita di screening.
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
  • Presenza di funzionalità renale gravemente compromessa

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: INC424 (Ruxolitinib)
Tutti i partecipanti pediatrici hanno ricevuto ruxolitinib due volte al giorno (BID) in una soluzione o una soluzione orale (liquido), a seconda del gruppo in cui si trovavano.
Droga: INC424

Ruxolitinib è stato preso per via orale sulla base delle fasce di età come segue:

Gruppo 1 (> = 12y a = 6y a = 2y a

Altri nomi:
  • Ruxolitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo (ORR) al ciclo 7 giorni 1
Lasso di tempo: Al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che dimostrano una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) senza il requisito di ulteriori terapie sistemiche per una progressione precedente, una risposta mista o una non risposta. La risposta è valutata secondo i criteri di consenso del National Institute of Health (NIH) e il punteggio di risposta è stato relativo alla fase di organi all'inizio del trattamento dello studio.
Al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di ruxolitinib per timepoint
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1: 0,5, 2 e 6 ore dopo la dose; Pre-dose sul ciclo 1 giorno 8, ciclo 1 giorno 15, ciclo 1 giorno 22, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1 e ciclo 7 giorni 1; Ciclo = 28 giorni
Farmacocinetica (PK) di ruxolitinib mediante gruppi di età (e compressa di formulazione vs liquido).
Ciclo 1 giorno 1: 0,5, 2 e 6 ore dopo la dose; Pre-dose sul ciclo 1 giorno 8, ciclo 1 giorno 15, ciclo 1 giorno 22, ciclo 3 giorni 1, ciclo 5 giorni 1 e ciclo 7 giorni 1; Ciclo = 28 giorni
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Tempo dalla prima risposta fino alla progressione della malattia cronica rispetto alla malattia dell'ospite (CGVHD), alla morte o alla data di aggiunta di terapie sistemiche per CGVHD valutato per i soccorritori solo sulla base di BOR fino al ciclo 7 giorni 1. Presentata come percentuale di partecipanti a essere ancora in risposta in diversi punti temporali (per stime di Kaplan-Meier). I partecipanti senza evento saranno censurati alla data della loro ultima valutazione della risposta prima o alla data di interruzione dell'analisi se non si sono verificati eventi entro 12 settimane (84 giorni) dopo l'ultima valutazione GVHD. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Tasso di risposta complessivo (ORR) al ciclo 4 giorni 1
Lasso di tempo: Al ciclo 4 giorni 1 (giorno 84); Ciclo = 28 giorni
ORR è definita come la percentuale di partecipanti che dimostrano una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) senza il requisito di ulteriori terapie sistemiche per una progressione precedente, una risposta mista o una non risposta. La risposta è valutata per i criteri di consenso del National Institute of Health (NIH) e il punteggio di risposta sarà relativo alla fase di organi all'inizio del trattamento dello studio al ciclo 4 del giorno 1.
Al ciclo 4 giorni 1 (giorno 84); Ciclo = 28 giorni
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Fino al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168) o all'inizio di una terapia sistemica aggiuntiva per CGVHD; Ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la risposta complessiva (risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)) in qualsiasi momento fino al ciclo 7 del giorno 1 o all'inizio di una terapia sistemica aggiuntiva per GVHD cronico.
Fino al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168) o all'inizio di una terapia sistemica aggiuntiva per CGVHD; Ciclo = 28 giorni
Sopravvivenza libera da fallimento (FFS)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
La sopravvivenza libera da fallimento è stata definita come il tempo dalla data del trattamento a uno dei seguenti eventi: i) recidiva o recidiva di malattie sottostanti o morte a causa di malattie sottostanti, ii) mortalità non in relazione o iii) aggiunta o iniziazione di un'altra terapia sistemica per CGVHD per stime di Kaplan-Meier. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Incidenza cumulativa di ricaduta/recidiva di malignità (MR)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Il MR è stato definito come il tempo dalla data di assegnazione del trattamento alla data della ricaduta/recidiva ematologica. Calcolato per soggetti con malattia maligna ematologica sottostante. L'incidenza cumulativa (CI) della ricaduta/recidiva di malignità a 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi dopo l'inizio del trattamento. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Mortalità non in relazione (NRM)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
NRM è definito come il tempo dalla data di assegnazione del trattamento fino alla data di morte non preceduta dalla recidiva/recidiva della malattia sottostante calcolata per tutti i partecipanti. È stata segnalata l'incidenza cumulativa (CI) della mortalità non in relazione a 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 mesi dopo l'inizio del trattamento. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Il sistema operativo è definito come il tempo dalla data di assegnazione del trattamento alla data di morte dovuta a qualsiasi causa. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥50% dal basale nella dose giornaliera di corticosteroidi
Lasso di tempo: Basale al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni
Riduzione di almeno ≥50% dal basale nell'uso giornaliero di corticosteroidi per ciclo 7 giorni 1 (indipendentemente dalla ragione). Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età, per coloro che hanno ricevuto corticosteroidi al basale.
Basale al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni
Percentuale di partecipanti con una riduzione a un corticosteriodo a bassa dose
Lasso di tempo: Basale al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni
La riduzione dei corticosteroidi a bassa dose, è definita come la percentuale di partecipanti con riduzione dalla linea basale nella dose giornaliera di corticosteroidi a dose steroide equivalente a metilprednisolone di ≤ 0,2 mg/kg/giorno (o dose equivalente di ≤ 0,25 mg/kg/giorno prednisone o prednisolone). Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età, per coloro che hanno ricevuto corticosteroidi al basale.
Basale al ciclo 7 giorni 1 (giorno 168); Ciclo = 28 giorni
Guasto dell'innesto
Lasso di tempo: Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni
Sono riportati il ​​numero di partecipanti con fallimento dell'innesto da tutte le fasce d'età insieme. Il fallimento dell'innesto è stato valutato dal chimerismo delle cellule donatore, definito come chimerismo del donatore di sangue intero o di midollo iniziale per coloro che avevano il chimerismo di cellule donatore ≥ 5% al ​​basale. Se il chimerismo cellulare donatore è diminuito a <5% sulle misurazioni successive, è stato dichiarato un fallimento dell'innesto. Come previsto nella SAP, questa misura di risultato è fornita per tutti i partecipanti anziché per fascia d'età.
Dal basale fino a 39 cicli; Ciclo = 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

25 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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