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Atividade, Segurança e Farmacocinética em Indivíduos Pediátricos com Doença Crônica Moderada e Grave do Enxerto vs. Hospedeiro Após Transplante de Células Tronco Alogênicas (REACH 5)

24 de novembro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase II, aberto, de braço único e multicêntrico de Ruxolitinibe adicionado a corticosteróides em pacientes pediátricos com doença crônica moderada e grave do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco

Este estudo multicêntrico de fase II, aberto, de braço único, envolverá aproximadamente 42 indivíduos e investigará a atividade, a farmacocinética e a segurança do ruxolitinibe adicionado ao regime imunossupressor do indivíduo entre bebês, crianças e adolescentes com idade ≥28 dias a <18 anos de idade com cGvHD moderado a grave virgem de tratamento ou SR-cGvHD. Os indivíduos serão agrupados de acordo com a idade da seguinte forma: Grupo 1 inclui indivíduos ≥12 anos a <18 anos, Grupo 2 inclui indivíduos ≥6 anos a <12 anos, Grupo 3 inclui indivíduos ≥2 anos a <6 anos e Grupo 4 inclui indivíduos ≥28 dias a < 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os sujeitos foram agrupados de acordo com a idade da seguinte forma:

  • O grupo 1 incluiu indivíduos ≥12 anos a <18y
  • O grupo 2 incluiu indivíduos ≥6y a <12y
  • Grupo 3 incluiu indivíduos ≥2y a <6y e
  • O grupo 4 incluiu indivíduos ≥28 dias a <2y. O início da inscrição na faixa etária mais jovem, o Grupo 4, estava sujeita à disponibilidade de dados nessa faixa etária de outro estudo, bem como a uma revisão de dados disponíveis de PK, segurança e atividade gerados dos grupos 1 a 3 no presente estudo. Foram necessários pelo menos 5 participantes avaliados por grupo para a análise primária nos grupos 1, 2 e 3. Nenhum número mínimo de participantes avaliados foi necessário no Grupo 4. A inscrição foi concluída antes da disponibilidade dos dados e, portanto, nenhum sujeito foi inscrito no Grupo 4.

Após um período de triagem do dia -28 ao dia -1: os sujeitos elegíveis começaram a estudar tratamento no ciclo

1 dia 1 e foram tratados por até um máximo de 3 anos (39 ciclos/156 semanas) ou até a descontinuação antecipada. Os indivíduos que interromperam o tratamento do estudo por qualquer motivo antes de 39 ciclos foram seguidos a cada 6 meses até 3 anos após a primeira dose de tratamento de estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Saitama, Japão, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Rússia
      • Saint Petersburg, Rússia, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turquia (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turquia (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Bangalore, Índia, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Índia, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Índia, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Índia, 411004
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 semanas a 18 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥28 dias e <18 anos no momento do consentimento informado.
  • Indivíduos que foram submetidos a aloSCT de qualquer fonte de doador (doador não aparentado compatível, irmão, haplo-idêntico) usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Os receptores de condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida são elegíveis.

  • Indivíduos com cGvHD moderado a grave diagnosticado de acordo com os Critérios de Consenso do NIH 2014 (Seção 16.2) antes do Dia 1 do Ciclo 1. Outros diagnósticos possíveis para sintomas clínicos que suportam diagnósticos de cGvHD devem ser excluídos (por exemplo, infecção, efeitos colaterais de medicamentos, malignidade). Os assuntos devem ser:

    • Indivíduos cGvHD virgens de tratamento que não receberam nenhum tratamento sistêmico anterior para cGvHD, exceto por um máximo de 72 horas de terapia corticosteróide sistêmica anterior de metilprednisolona ou equivalente após o início do GvHD crônico. Os indivíduos podem ter recebido tratamento sistêmico anterior para profilaxia de cGvHD (desde que a profilaxia tenha sido iniciada antes do diagnóstico de cGvHD).

OU o cGvHD moderado a grave refratário a esteroides de acordo com os critérios institucionais, ou por decisão do médico caso os critérios institucionais não estejam disponíveis, e ainda recebendo corticosteroides sistêmicos para o tratamento de cGvHD por um período <18 meses antes do Ciclo 1 Dia 1. Caso os corticosteróides tenham sido interrompidos anteriormente devido à resposta, a duração < 18 meses se aplica ao último período de uso do corticosteróide.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos SR-cGvHD com um tratamento anterior de cGvHD com um inibidor de JAK1 ou JAK2 ou JAK1/2, exceto quando o indivíduo alcançou resposta completa ou parcial e esteve fora do tratamento com inibidor de JAK por pelo menos 4 semanas antes do Dia do Ciclo 1 ou até 5 vezes a meia-vida do inibidor de JAK anterior, o que for mais longo.

    * Indivíduos que iniciaram inibidores sistêmicos de calcineurina (CNI; ciclosporina ou tacrolimus) dentro de 3 semanas antes do início de ruxolitinibe no Ciclo 1, Dia 1. Nota: CNI sistêmicos são permitidos quando iniciados > 3 semanas a partir do início de ruxolitinibe.

  • AlloSCT anterior falhou nos últimos 6 meses
  • Doença respiratória significativa, incluindo indivíduos em ventilação mecânica ou com saturação de oxigênio em repouso < 90% por oximetria de pulso em ar ambiente.
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) (não relacionada a GvHD) ou doença GI (não relacionada a GvHD) que pode alterar significativamente a absorção de ruxolitinibe oral (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado),
  • Distúrbios colestáticos ou síndrome obstrutiva sinusoidal não resolvida/doença veno-oclusiva do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis a cGvHD e disfunção orgânica contínua)
  • Presença de infecção não controlada clinicamente ativa, incluindo infecção bacteriana, fúngica, viral ou parasitária significativa que requer tratamento.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Evidência de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) não controlado com base na avaliação feita pelo investigador ou delegado.
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos medicamentos do estudo, excipientes ou compostos semelhantes.
  • História de distúrbios ósseos, como osteogênese imperfeita, raquitismo, osteodistrofia renal, osteomielite, osteopenia, displasia fibrosa, osteomalacia etc. antes do diagnóstico subjacente que resultou no aloSCT.
  • História de retardo de crescimento endócrino ou renal antes do diagnóstico subjacente que resultou no aloSCT.
  • Evidência de tuberculose clinicamente ativa (diagnóstico clínico de acordo com a prática local)
  • Qualquer terapia com corticosteroides para outras indicações que não cGvHD em doses > 1 mg/kg/dia de metilprednisolona (ou dose equivalente de prednisona 1,25 mg/kg/dia) dentro de 7 dias da visita de triagem.
  • História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
  • Presença de função renal gravemente prejudicada

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inc424 (Ruxolitinib)
Todos os participantes pediátricos receberam ruxolitinibe duas vezes por dia (lance) em tablet ou solução oral (líquido), dependendo do grupo em que estavam.
Medicamento: Inc424

O ruxolitinibe foi tomado oralmente com base em faixas etárias da seguinte forma:

Grupo 1 (> = 12y a = 6y a = 2y a

Outros nomes:
  • Ruxolitinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) no ciclo 7 dia 1
Prazo: No ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias
ORR é definido como a porcentagem de participantes que demonstra uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) sem o requisito de terapias sistêmicas adicionais para uma progressão anterior, resposta mista ou não resposta. A resposta é avaliada por critérios de consenso do Instituto Nacional de Saúde (NIH) e a pontuação da resposta foi relativa à fase de órgãos no início do tratamento do estudo.
No ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de ruxolitinibe no tempo
Prazo: Ciclo 1 dia 1: 0,5, 2 e 6 horas após a dose; Pré-dose no ciclo 1 dia 8, ciclo 1 dia 15, ciclo 1 dia 22, ciclo 3 dia 1, ciclo 5 dia 1 e ciclo 7 dia 1; Ciclo = 28 dias
Farmacocinética (PK) do ruxolitinibe por faixas etárias (e comprimido de formulação versus líquido).
Ciclo 1 dia 1: 0,5, 2 e 6 horas após a dose; Pré-dose no ciclo 1 dia 8, ciclo 1 dia 15, ciclo 1 dia 22, ciclo 3 dia 1, ciclo 5 dia 1 e ciclo 7 dia 1; Ciclo = 28 dias
Duração da resposta (DOR)
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Tempo da primeira resposta até a progressão do enxerto crônico versus doenças do hospedeiro (CGVHD), a morte ou a data de adição de terapias sistêmicas para CGVHD avaliadas para os respondentes apenas com base nos BOR até o ciclo 7 dia 1. Apresentou como porcentagem de participantes ainda estar em resposta em diferentes momentos em meses (performances por Kaplan-meier). Os participantes sem evento serão censurados na data de sua última avaliação de resposta antes ou na data de corte da análise se não houvesse eventos nas ou antes de 12 semanas (84 dias) após a última avaliação do GVHD. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Taxa de resposta geral (ORR) no ciclo 4 dia 1
Prazo: No ciclo 4 dia 1 (dia 84); Ciclo = 28 dias
ORR é definido como a porcentagem de participantes que demonstra uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) sem o requisito de terapias sistêmicas adicionais para uma progressão anterior, resposta mista ou não resposta. A resposta é avaliada por critérios de consenso do Instituto Nacional de Saúde (NIH) e a pontuação da resposta será relativa à fase de órgãos no início do tratamento do estudo no ciclo 4 do dia 1.
No ciclo 4 dia 1 (dia 84); Ciclo = 28 dias
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: Até o ciclo 7 dia 1 (dia 168) ou o início de terapia sistêmica adicional para CGVHD; Ciclo = 28 dias
Porcentagem de participantes que atingiram a resposta geral (resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)) a qualquer momento até o ciclo 7 do dia 1 ou o início de terapia sistêmica adicional para GVHD crônica.
Até o ciclo 7 dia 1 (dia 168) ou o início de terapia sistêmica adicional para CGVHD; Ciclo = 28 dias
Sobrevivência livre de falhas (FFS)
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
A sobrevida livre de falhas foi definida como o tempo a partir da data do tratamento a qualquer um dos seguintes eventos: i) recaída ou recorrência de doenças subjacentes ou morte devido à doença subjacente, ii) mortalidade por não-reboque ou iii) adição ou iniciação de outra terapia sistêmica para estimativas de cGVHD por kaplan-meier. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Incidência cumulativa de recaída/recidiva de malignidade (MR)
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
A RM foi definida como o tempo a partir da data da atribuição de tratamento até a data da recaída/recidiva da malignidade hematológica. Calculado para indivíduos com doença maligna hematológica subjacente. A incidência cumulativa (IC) da recidiva/recidiva de malignidade em 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses após o início do tratamento foi relatada. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Mortalidade não relapsente (NRM)
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
A NRM é definida como o tempo a partir da data da atribuição de tratamento até a data da morte não precedida pela recaída/recidiva da doença subjacente calculada para todos os participantes. A incidência cumulativa (IC) da mortalidade não regra de 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses após o início do tratamento foi relatada. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
O SO é definido como o horário desde a data da atribuição de tratamento até a data da morte devido a qualquer causa. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Porcentagem de participantes com redução de ≥50% da linha de base na dose diária de corticosteróide
Prazo: Base para o ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias
Redução de pelo menos ≥50% da linha de base no uso diário de corticosteróides pelo ciclo 7 dia 1 (independentemente da razão). Conforme planejado na seiva, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de faixas etárias, para aqueles que receberam corticosteróides na linha de base.
Base para o ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias
Porcentagem de participantes com uma redução para uma dose baixa corticosteriod
Prazo: Base para o ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias
A redução para corticosteróides de baixa dose é definida como a porcentagem de participantes com redução da linha de base na dose diária de corticosteróides para a dose esteróide equivalente a metilprednisolona de ≤ 0,2 mg/kg/dia (ou dose equivalente de ≤ 0,25 mg/kg/kg/dia prednisona ou prednisol). Conforme planejado na seiva, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de faixas etárias, para aqueles que receberam corticosteróides na linha de base.
Base para o ciclo 7 dia 1 (dia 168); Ciclo = 28 dias
Falha do enxerto
Prazo: De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias
Relatados são o número de participantes com falha do enxerto de todas as faixas etárias juntas. A falha do enxerto foi avaliada pelo quimerismo celular doador, definido como quimerismo inicial de doador de sangue total ou medula para aqueles que tinham ≥ 5% de quimerismo celular doador na linha de base. Se o quimerismo celular doador diminuiu para <5% nas medições subsequentes, a falha do enxerto foi declarada. Conforme planejado na SAP, essa medida de resultado é fornecida para todos os participantes, em vez de por faixas etárias.
De linha de base até 39 ciclos; Ciclo = 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

26 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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