Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivitet, sikkerhed og farmakokinetik hos pædiatriske forsøgspersoner med moderat og svær kronisk graft vs. værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation (REACH 5)

24. november 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II åben-label, enkelt-arm, multicenter undersøgelse af ruxolitinib tilføjet til kortikosteroider hos pædiatriske forsøgspersoner med moderat og svær kronisk graft vs. værtssygdom efter allogen stamcelletransplantation

Dette åbne, enkeltarmede fase II multicenter studie vil inkludere ca. 42 forsøgspersoner og undersøge aktiviteten, farmakokinetik og sikkerhed af ruxolitinib tilføjet til forsøgspersonens immunsuppressive regime blandt spædbørn, børn og unge i alderen ≥28 dage til <18 år gamle med enten moderat til svær behandlingsnaiv cGvHD eller SR-cGvHD. Forsøgspersoner vil blive grupperet efter deres alder som følger: Gruppe 1 inkluderer forsøgspersoner ≥12y til <18y, Gruppe 2 inkluderer forsøgspersoner ≥6y til <12y, Gruppe 3 inkluderer forsøgspersoner ≥2y til <6y, og gruppe 4 inkluderer forsøgspersoner ≥28dage til < 2 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personer blev grupperet efter deres alder som følger:

  • Gruppe 1 inkluderede forsøgspersoner ≥12y til <18y
  • Gruppe 2 inkluderede forsøgspersoner ≥6y til <12y
  • Gruppe 3 inkluderede forsøgspersoner ≥2y til <6y og
  • Gruppe 4 inkluderede forsøgspersoner ≥28 dage til <2y. Tilmeldingsinitiering til den yngste aldersgruppe, gruppe 4, blev underlagt tilgængeligheden af ​​data i denne aldersgruppe fra en anden undersøgelse samt en gennemgang af tilgængelige PK-, sikkerheds- og aktivitetsdata genereret fra grupper 1 til 3 i den aktuelle undersøgelse. Mindst 5 evaluerbare deltagere pr. Gruppe var nødvendige til den primære analyse i gruppe 1, 2 og 3. Der var ikke behov for et minimum antal vurderbare deltagere i gruppe 4. Tilmelding blev afsluttet inden tilgængeligheden af ​​dataene, og derfor blev der ikke indskrevet nogen forsøgspersoner i gruppe 4.

Efter en screeningsperiode på dagen -28 til dag -1: Kvalificerede emner startede studiebehandling på cyklus

1 dag 1 og blev behandlet i op til maksimalt 3 år (39 cyklusser/156 uger) eller indtil tidlig seponering. Personer, der ophørte med undersøgelsesbehandling af en eller anden grund tidligere end 39 cyklusser, blev fulgt hver 6. måned indtil 3 år fra deres første dosis af studiebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Bangalore, Indien, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Indien, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Indien, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 18 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er ≥28 dage og <18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Forsøgspersoner, der har gennemgået alloSCT fra en hvilken som helst donorkilde (matchet ikke-relateret donor, søskende, haplo-identisk) ved hjælp af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Modtagere af myeloablativ eller reduceret intensitetskonditionering er kvalificerede.

  • Personer med diagnosticeret moderat til svær cGvHD i henhold til NIH 2014 konsensuskriterier (afsnit 16.2) før cyklus 1 dag 1. Andre mulige diagnoser for kliniske symptomer, der understøtter cGvHD-diagnoser, skal udelukkes (f.eks. infektion, lægemiddelbivirkninger, malignitet). Emner skal enten være:

    • Behandlingsnaive cGvHD-patienter, som ikke har modtaget nogen tidligere systemisk behandling for cGvHD bortset fra maksimalt 72 timers tidligere systemisk kortikosteroidbehandling med methylprednisolon eller tilsvarende efter indtræden af ​​kronisk GvHD. Forsøgspersoner må have modtaget forudgående systemisk behandling for cGvHD-profylakse (så længe profylaksen blev startet før diagnosen cGvHD).

ELLER o Steroid-refraktær moderat til svær cGvHD i henhold til institutionelle kriterier eller efter lægebeslutning, hvis institutionelle kriterier ikke er tilgængelige, og stadig modtager systemiske kortikosteroider til behandling af cGvHD i en varighed på <18 måneder før cyklus 1 dag 1. I tilfælde af at kortikosteroiderne tidligere var afbrudt på grund af respons, gælder varigheden på < 18 måneder for den sidste periode med kortikosteroidbrug.

Ekskluderingskriterier:

  • SR-cGvHD-personer med en tidligere cGvHD-behandling med en JAK1- eller en JAK2- eller en JAK1/2-hæmmer, undtagen når forsøgspersonen opnåede fuldstændig eller delvis respons og har været ude af behandling med JAK-hæmmer i mindst 4 uger før cyklusdagen 1 eller op til 5 gange halveringstiden af ​​den tidligere JAK-hæmmer, alt efter hvad der er længst.

    * Forsøgspersoner, der påbegyndte systemiske calcineurinhæmmere (CNI; cyclosporin eller tacrolimus) inden for 3 uger før start af ruxolitinib på cyklus 1 dag 1. Bemærk: Systemisk CNI er tilladt, når det påbegyndes > 3 uger fra start af ruxolitinib.

  • Mislykkedes tidligere alloSCT inden for de seneste 6 måneder
  • Signifikant luftvejssygdom, herunder forsøgspersoner, der er på mekanisk ventilation eller som har en hvilende iltmætning på < 90 % ved pulsoximetri på rum-luft.
  • Nedsættelse af gastrointestinal (GI) funktion (ikke-relateret til GvHD) eller GI-sygdom (ikke-relateret til GvHD), der kan ændre absorptionen af ​​oral ruxolitinib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
  • Kolestatiske lidelser eller uløst sinusoidalt obstruktivt syndrom/veno-okklusiv sygdom i leveren (defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives cGvHD og igangværende organdysfunktion)
  • Tilstedeværelse af klinisk aktiv ukontrolleret infektion, herunder signifikant bakteriel, svampe-, viral eller parasitisk infektion, der kræver behandling.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Bevis for ukontrolleret hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) baseret på vurdering foretaget af investigator eller delegeret.
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin, hjælpestoffer eller lignende forbindelser.
  • Anamnese med knoglelidelser såsom osteogenesis imperfecta, rakitis, renal osteodystrofi, osteomyelitis, osteopeni, fibrøs dysplasi, osteomalaci osv. forud for den underliggende diagnose, som resulterede i alloSCT.
  • Anamnese med endokrin eller nyre-relateret væksthæmning før den underliggende diagnose, som resulterede i alloSCT.
  • Bevis på klinisk aktiv tuberkulose (klinisk diagnose pr. lokal praksis)
  • Enhver kortikosteroidbehandling til andre indikationer end cGvHD ved doser > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (eller tilsvarende prednisondosis 1,25 mg/kg/dag) inden for 7 dage efter screeningsbesøget.
  • Anamnese med progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
  • Tilstedeværelse af alvorligt nedsat nyrefunktion

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Inc424 (ruxolitinib)
Alle pædiatriske deltagere modtog ruxolitinib to gange om dagen (bud) i enten tablet eller oral opløsning (væske), afhængigt af den gruppe, de var i.
Medicin: Inc424

Ruxolitinib blev taget oralt baseret på aldersgrupper som følger:

Gruppe 1 (> = 12y til = 6y til = 2y til

Andre navne:
  • Ruxolitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprocent (ORR) ved cyklus 7 dag 1
Tidsramme: Ved cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der demonstrerer en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) uden kravet om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons. Responsen vurderes pr. National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier, og scoringen af ​​respons var i forhold til orgelstadiet i starten af ​​studiebehandlingen.
Ved cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ruxolitinib -koncentrationer efter timepoint
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1: 0,5, 2 og 6 timer efter dosis; Pre-dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 22, cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 7 dag 1; Cyklus = 28 dage
Farmakokinetik (PK) af ruxolitinib efter aldersgrupper (og formuleringstablet vs væske).
Cyklus 1 dag 1: 0,5, 2 og 6 timer efter dosis; Pre-dosis på cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 22, cyklus 3 dag 1, cyklus 5 dag 1 og cyklus 7 dag 1; Cyklus = 28 dage
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Tid fra første respons indtil kronisk transplantat vs. værtssygdom (CGVHD) progression, død eller datoen for tilsætning af systemiske terapier for CGVHD vurderet kun for respondenter baseret på BOR-op til cyklus 7 dag 1. Præsenteret som procentdel af deltagerne for stadig at være svar på forskellige tidspunkter i måneder (pr. Kaplan-meier-estimater). Deltagerne uden begivenhed censureres på datoen for deres sidste responsvurdering før eller på analyseafskæringsdatoen, hvis der ikke skete nogen begivenheder inden eller før 12 uger (84 dage) efter den sidste GVHD-vurdering. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Samlet svarprocent (ORR) ved cyklus 4 dag 1
Tidsramme: Ved cyklus 4 dag 1 (dag 84); Cyklus = 28 dage
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der demonstrerer en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) uden kravet om yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons. Responsen vurderes pr. National Institute of Health (NIH) konsensuskriterier, og scoringer af respons vil være i forhold til orgelstadiet i starten af ​​studiebehandlingen på cyklus 4 dag 1.
Ved cyklus 4 dag 1 (dag 84); Cyklus = 28 dage
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: Indtil cyklus 7 dag 1 (dag 168) eller starten af ​​yderligere systemisk terapi for CGVHD; Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere, der opnåede samlet respons (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)) til enhver tid, indtil cyklus 7 dag 1 eller starten af ​​yderligere systemisk terapi for kronisk GVHD.
Indtil cyklus 7 dag 1 (dag 168) eller starten af ​​yderligere systemisk terapi for CGVHD; Cyklus = 28 dage
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Svigtfri overlevelse blev defineret som tidspunktet fra behandlingsdatoen til nogen af ​​følgende begivenheder: i) tilbagefald eller gentagelse af underliggende sygdom eller død på grund af underliggende sygdom, ii) ikke-relationsdødelighed, eller III) tilsætning eller initiering af en anden systemisk terapi til CGVHD pr. Kaplan-Meier-estimater. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Kumulativ forekomst af malignitet tilbagefald/tilbagefald (MR)
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
MR blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsopgaven til datoen for hæmatologisk malignitet tilbagefald/tilbagefald. Beregnet for personer med underliggende hæmatologisk ondartet sygdom. Den kumulative forekomst (CI) af malignitet tilbagefald/tilbagefald ved 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder efter behandlingsstart er rapporteret. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Ikke-relation dødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
NRM er defineret som tiden fra datoen for behandlingsopgaven til dødsdato, der ikke er forud for med underliggende sygdoms tilbagefald/tilbagefald beregnet for alle deltagere. Den kumulative forekomst (CI) af ikke-relationsdødelighed ved 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder efter behandlingsstart er rapporteret. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
OS defineres som tiden fra datoen for behandlingsopgaven til dødsdatoen på grund af enhver årsag. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere med ≥50% reduktion fra baseline i daglig kortikosteroiddosis
Tidsramme: Baseline til cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage
Reduktion af mindst ≥50% fra baseline i daglig kortikosteroidbrug ved cyklus 7 dag 1 (uanset årsag). Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper for dem, der modtog kortikosteroider ved baseline.
Baseline til cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage
Procentdel af deltagere med en reduktion til en lav dosis kortikosteriod
Tidsramme: Baseline til cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage
Reduktion til lavdosis kortikosteroider defineres som procentdelen af ​​deltagere med reduktion fra baseline i daglig kortikosteroiddosis til methylprednisolon-ækvivalent steroiddosis på ≤ 0,2 mg/kg/dag (eller ækvivalent dosis på ≤ 0,25 mg/kg/dag prednison eller prednisolon). Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper for dem, der modtog kortikosteroider ved baseline.
Baseline til cyklus 7 dag 1 (dag 168); Cyklus = 28 dage
Graftfejl
Tidsramme: Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage
Rapporterede er antallet af deltagere med graftfejl fra alle aldersgrupper sammen. Graftfejl blev vurderet af donorcelle -kimærisme, defineret som indledende helblod eller marv -donorkimerisme for dem, der havde ≥ 5% donorcelle -kimærisme ved baseline. Hvis donorcellekimerisme faldt til <5% ved efterfølgende målinger, blev der erklæret graftfejl. Som planlagt i SAP leveres dette resultatmål for alle deltagere i stedet for pr. Aldersgrupper.
Fra baseline op til 39 cyklusser; Cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2018

Først opslået (Faktiske)

12. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Inc424

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner