Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Активность, безопасность и фармакокинетика у детей с умеренной и тяжелой хронической болезнью «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток (REACH 5)

24 ноября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II применения руксолитиниба, добавленного к кортикостероидам, у детей с умеренной и тяжелой хронической болезнью «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток

В это открытое одногрупповое многоцентровое исследование II фазы будет включено примерно 42 субъекта, и будут изучены активность, фармакокинетика и безопасность руксолитиниба, добавленного к иммуносупрессивной схеме субъекта, у младенцев, детей и подростков в возрасте от ≥28 дней до <18. лет с хронической РТПХ средней и тяжелой степени, ранее не получавшей лечения, или с SR-cGvHD. Субъекты будут сгруппированы в соответствии с их возрастом следующим образом: группа 1 включает субъектов от ≥12 до <18 лет, группа 2 включает субъектов от ≥6 лет до <12 лет, группа 3 включает субъектов от ≥2 лет до <6 лет, а группа 4 включает субъектов от ≥28 дней до < 2г.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты были сгруппированы в соответствии с их возрастом следующим образом:

  • Группа 1 включала субъектов от ≥12y до <18y
  • Группа 2 включала субъектов от ≥6y до <12y
  • Группа 3 включала субъектов от ≥2y до <6y и
  • Группа 4 включала субъектов ≥28 дней до <2y. Посвящение зачисления в самую молодую возрастную группу, Группа 4, подвергалась доступности данных в этой возрастной группе из другого исследования, а также обзор доступных данных PK, безопасности и активности, полученных из групп 1 по 3 в текущем исследовании. По меньшей мере 5 оцениваемых участников на группу были необходимы для первичного анализа в группах 1, 2 и 3. Никакого минимального количества оцениваемых участников не требовалось в группе 4. Зачисление было завершено до наличия данных, и поэтому в группе 4 не было зарегистрировано никаких субъектов.

После периода скрининга дня -28 до дня -1: подходящие субъекты начали изучать лечение на цикле

1 день 1 и лечились до максимум 3 года (39 циклов/156 недель) или до раннего прекращения. Субъекты, которые прекратили лечение исследования по любой причине ранее, чем 39 циклов, были соблюдены каждые 6 месяцев до 3 лет после достижения первой дозы учебного лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Bangalore, Индия, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Индия, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Индия, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Россия
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Турция (Туркие), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Турция (Туркие), 07000
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Saitama, Япония, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466 8560
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 недели до 18 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥28 дней и <18 лет на момент получения информированного согласия.
  • Субъекты, перенесшие аллоСКТ от любого донора (подходящего неродственного донора, родного брата, гаплоидентичного) с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Получатели миелоаблативного кондиционирования или кондиционирования пониженной интенсивности имеют право на участие.

  • Субъекты с диагностированной от умеренной до тяжелой хБТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 (раздел 16.2) до цикла 1, день 1. Другие возможные диагнозы клинических симптомов, подтверждающих диагноз хБТПХ, должны быть исключены (например, инфекция, побочные эффекты лекарств, злокачественные новообразования). Субъекты должны быть либо:

    • Субъекты cGvHD, ранее не получавшие лечения, которые не получали никакого предшествующего системного лечения cGvHD, за исключением не более 72 часов предшествующей системной кортикостероидной терапии метилпреднизолоном или эквивалентом после начала хронической GvHD. Субъектам разрешается предварительно пройти системное лечение для профилактики ХБТПХ (при условии, что профилактика была начата до постановки диагноза ХБТПХ).

ИЛИ o Стероидорезистентная от умеренной до тяжелой хРТПХ в соответствии с институциональными критериями или по решению врача, если институциональные критерии недоступны, и все еще получающий системные кортикостероиды для лечения хРТПХ в течение <18 месяцев до цикла 1, день 1. В случае, если кортикостероиды были ранее прерваны из-за ответа, продолжительность < 18 месяцев относится к последнему периоду использования кортикостероидов.

Критерий исключения:

  • Субъекты SR-cGvHD с предшествующим лечением cGvHD ингибитором JAK1, JAK2 или JAK1/2, за исключением случаев, когда субъект достиг полного или частичного ответа и прекратил лечение ингибитором JAK в течение как минимум 4 недель до дня цикла. Период полувыведения предыдущего ингибитора JAK в 1 или до 5 раз больше, в зависимости от того, что больше.

    * Субъекты, которые начали прием системных ингибиторов кальциневрина (CNI; циклоспорин или такролимус) в течение 3 недель до начала приема руксолитиниба в первый день цикла 1. Примечание: системные CNI разрешены при начале > 3 недель после начала приема руксолитиниба.

  • Неудачная предыдущая аллоСКТ в течение последних 6 месяцев
  • Серьезное респираторное заболевание, включая субъектов, находящихся на искусственной вентиляции легких или имеющих сатурацию кислорода в покое <90% по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (не связанное с РТПХ) или заболевание ЖКТ (не связанное с РТПХ), которое может значительно изменить абсорбцию перорального руксолитиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки),
  • Холестатические расстройства или неразрешившийся синусоидальный обструктивный синдром/веноокклюзионная болезнь печени (определяемые как стойкие нарушения билирубина, не связанные с хРТПХ и продолжающейся органной дисфункцией)
  • Наличие клинически активной неконтролируемой инфекции, включая выраженную бактериальную, грибковую, вирусную или паразитарную инфекцию, требующую лечения.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Доказательства наличия неконтролируемого вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) на основе оценки, проведенной исследователем или делегатом.
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ или подобных соединений.
  • Заболевания костей в анамнезе, такие как несовершенный остеогенез, рахит, почечная остеодистрофия, остеомиелит, остеопения, фиброзная дисплазия, остеомаляция и т. д. до постановки основного диагноза, который привел к аллоСКТ.
  • Эндокринная или почечная задержка роста в анамнезе до основного диагноза, который привел к аллоСКТ.
  • Доказательства клинически активного туберкулеза (клинический диагноз в соответствии с местной практикой)
  • Любая кортикостероидная терапия по показаниям, кроме ХБТПХ, в дозах > 1 мг/кг/день метилпреднизолона (или эквивалентной дозы преднизолона 1,25 мг/кг/день) в течение 7 дней после скринингового визита.
  • История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
  • Наличие тяжелых нарушений функции почек

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Inc424 (Ruxolitinib)
Все педиатрические участники получали руксолитиниб два раза в день (BID) в планшете или пероральном растворе (жидкости), в зависимости от группы, в которой они находились.
Лекарство: Inc424

Руксолитиниб был взят перорально на возрастных группах следующим образом:

Группа 1 (> = 12y до = 6y до = 2y

Другие имена:
  • Руксолитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ORR) на цикле 7 ДЕНЬ 1
Временное ограничение: В цикле 7 -й день 1 (день 168); Цикл = 28 дней
ORR определяется как процент участников, демонстрирующих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) без требования дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа. Ответ оценивается в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH), и оценка ответа была относительно стадии органа в начале учебного лечения.
В цикле 7 -й день 1 (день 168); Цикл = 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации руксолитиниба с помощью времени
Временное ограничение: Цикл 1 день 1: 0,5, 2 и 6 часов после дозы; Предварительная доза на цикле 1 день 8, цикл 1 день 15, цикл 1 день 22, цикл 3-й день 1, цикл 5-й день и цикл 7-й день 1; Цикл = 28 дней
Фармакокинетика (PK) руксолитиниба по возрастным группам (и таблетки состава против жидкости).
Цикл 1 день 1: 0,5, 2 и 6 часов после дозы; Предварительная доза на цикле 1 день 8, цикл 1 день 15, цикл 1 день 22, цикл 3-й день 1, цикл 5-й день и цикл 7-й день 1; Цикл = 28 дней
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Время от первого прогрессирования от первого до хронического трансплантата против болезни хозяина (CGVHD), смерти или даты добавления системной терапии для CGVHD, оцениваемого для респондентов только на основе BOR до 7-дневного цикла. Участники без события будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа до или в дату отсечения анализа, если не произошло никаких событий в течение 12 недель (84 дня) после последней оценки GVHD. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Общая частота ответа (ORR) на цикле 4 ДЕНЬ 1
Временное ограничение: В цикле 4 дня 1 (день 84); Цикл = 28 дней
ORR определяется как процент участников, демонстрирующих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) без требования дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа. Ответ оценивается в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NIH), и оценка ответа будет относительно стадии органа в начале учебного лечения на цикле 4 -й день 1.
В цикле 4 дня 1 (день 84); Цикл = 28 дней
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До цикла 7 -дневного 1 (день 168) или начало дополнительной системной терапии для CGVHD; Цикл = 28 дней
Процент участников, которые достигли общего ответа (полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)) в любой момент времени до 7 -й цикл 1 -й день или начало дополнительной системной терапии для хронической GVHD.
До цикла 7 -дневного 1 (день 168) или начало дополнительной системной терапии для CGVHD; Цикл = 28 дней
Свободное выживание с ошибкой (FFS)
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Выживаемость без неудачи была определена как время от даты лечения до любого из следующих событий: i) рецидив или рецидив основного заболевания или смерти из-за основного заболевания, ii) не рилевой смертности, или iii) добавления или начала другой системной терапии для CGVHD по оценкам каплан-мейера. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Кумулятивная частота рецидива/рецидивов злокачественных новообразований (МР)
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
МР был определен как время от даты назначения лечения до даты гематологического рецидива злокачественных новообразований/рецидива. Рассчитывается для субъектов с основным гематологическим злокачественным заболеванием. Совокупная частота (CI) рецидива/рецидивов злокачественных новообразований при 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах после начала лечения. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Смертность не сдача (NRM)
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
NRM определяется как время от даты назначения лечения на сегодняшний день смерти, которым не предшествует основной рецидив заболевания/рецидив, рассчитанное для всех участников. Совокупная заболеваемость (CI) смертности от нерелапса в 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцах после начала лечения. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
ОС определяется как время с даты назначения лечения до даты смерти по любой причине. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Процент участников с снижением ≥50% по сравнению с базовой линейкой в ​​ежедневной дозе кортикостероидов
Временное ограничение: Базовый уровень на велосипеде 7 день 1 (день 168); Цикл = 28 дней
Снижение по меньшей мере ≥50% от исходного уровня при ежедневном использовании кортикостероидов к циклу 7 -дневного дня (независимо от причины). Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы, для тех, кто получил кортикостероиды на исходном уровне.
Базовый уровень на велосипеде 7 день 1 (день 168); Цикл = 28 дней
Процент участников с уменьшением до низкой дозы кортикостера
Временное ограничение: Базовый уровень на велосипеде 7 день 1 (день 168); Цикл = 28 дней
Снижение до низкой дозы кортикостероидов, определяется как процент участников с восстановлением от базовой линии в ежедневной дозе кортикостероидов до метилпреднизолоно-эквивалентной стероидной дозы ≤ 0,2 мг/кг/день (или эквивалентная доза ≤ 0,25 мг/кг/день предснизона или преднизолона). Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы, для тех, кто получил кортикостероиды на исходном уровне.
Базовый уровень на велосипеде 7 день 1 (день 168); Цикл = 28 дней
Сбой трансплантата
Временное ограничение: От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней
Сообщается, что число участников с неудачей трансплантата со всех возрастных групп вместе. Недостаток трансплантата оценивался с помощью химеризма донорских клеток, определяемой как первоначальный химеризм доноров цельной крови или костного мозга для тех, кто имел ≥ 5% химеризм донорских клеток на исходном уровне. Если химеризм донорских клеток снизился до <5% при последующих измерениях, была объявлена ​​сбой трансплантата. Как и планировалось в SAP, эта мера результата предоставлена ​​для всех участников, а не на возрастные группы.
От базового уровня до 39 циклов; Цикл = 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться