동종이계 줄기세포 이식 후 중등도 및 중증 만성 이식 대 숙주 질환을 가진 소아 피험자의 활성, 안전성 및 약동학 (REACH 5)
2025년 11월 24일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
동종이계 줄기 세포 이식 후 중등도 및 중증 만성 이식 대 숙주 질환이 있는 소아 피험자에서 코르티코스테로이드에 Ruxolitinib을 추가한 공개 라벨, 단일군, 다기관 2상 연구
이번 공개, 단일군, 제2상 다기관 연구는 약 42명의 피험자를 등록하고 28일 이상에서 18세 미만의 영유아, 어린이 및 청소년을 대상으로 면역억제 요법에 추가된 룩솔리티닙의 활성, 약동학 및 안전성을 조사합니다. 중등도에서 중증의 치료 경험이 없는 cGvHD 또는 SR-cGvHD가 있는 세
피험자는 연령에 따라 다음과 같이 그룹화됩니다: 그룹 1은 ≥12y 내지 <18y 피험자를 포함하고, 그룹 2는 피험자를 ≥6y 내지 <12y로 포함하고, 그룹 3은 피험자를 ≥2y 내지 <6y로 포함하고, 그룹 4는 피험자를 ≥28일 내지 < 2년
연구 개요
상세 설명
피험자는 다음과 같이 자신의 나이에 따라 그룹화되었습니다.
- 그룹 1은 ≥12y ~ <18y를 포함 하였다
- 그룹 2는 ≥6y ~ <12y를 포함 하였다
- 그룹 3은 ≥2y ~ <6y 및
- 그룹 4에는 28 일 이상에서 <2y가 포함되었습니다. 가장 어린 연령 그룹 인 Group 4에 등록 시작은 다른 연구 에서이 연령 그룹의 데이터 가용성과 현재 연구에서 그룹 1에서 3에서 생성 된 이용 가능한 PK, 안전 및 활동 데이터에 대한 검토를 받았다. 그룹 1, 2 및 3의 1 차 분석에는 그룹 당 5 명 이상의 평가 가능한 참가자가 필요했습니다. 그룹 4에는 최소 평가 가능한 참가자가 필요하지 않았으며, 데이터 가용성 전에 등록이 완료되었으므로 그룹 4에 피험자가 등록되지 않았습니다.
하루 종일 -28 ~ day -1의 선별 기간 후 : 적격 대상은주기에 대한 치료를 시작했습니다.
1 일 1 일이며 최대 3 년 (39주기/156 주) 또는 조기 중단까지 치료되었습니다. 39주기보다 일찍 어떤 이유로 든 연구 치료를 중단 한 피험자는 첫 번째 연구 치료로 3 년마다 6 개월마다 추적되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 제국, 197022
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, 브라질, 04039 001
- Novartis Investigative Site
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Zurich, 스위스, CH - 8032
- Novartis Investigative Site
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Bratislava, 슬로바키아, 833 40
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00165
- Novartis Investigative Site
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Bangalore, 인도, 560099
- Novartis Investigative Site
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Delhi, 인도, 110 085
- Novartis Investigative Site
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Chennai
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Tamil Nadu, Chennai, 인도, 600035
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, 인도, 411004
- Novartis Investigative Site
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Saitama, 일본, 330 8777
- Novartis Investigative Site
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, 일본, 466 8560
- Novartis Investigative Site
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Prague, 체코, 150 06
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10400
- Novartis Investigative Site
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Adana, 터키 (Türkiye), 1330
- Novartis Investigative Site
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Antalya, 터키 (Türkiye), 07070
- Novartis Investigative Site
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Antalya, 터키 (Türkiye), 07000
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4주 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자 동의 시점에 28일 이상 18세 미만인 남성 또는 여성 피험자.
- 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈을 사용하여 모든 기증자 소스(일치하는 비혈연 기증자, 형제자매, 일배체 동일)로부터 alloSCT를 받은 피험자. 골수 절제 또는 강도 감소 컨디셔닝을 받는 사람이 자격이 있습니다.
1주기 1일 전에 NIH 2014 합의 기준(섹션 16.2)에 따라 중등도에서 중증 cGvHD로 진단된 피험자. cGvHD 진단을 뒷받침하는 임상 증상에 대한 다른 가능한 진단은 제외되어야 합니다(예: 감염, 약물 부작용, 악성 종양). 주제는 다음 중 하나여야 합니다.
- 만성 GvHD 발병 후 최대 72시간 동안 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 전신 코르티코스테로이드 요법을 받은 것을 제외하고 cGvHD에 대한 사전 전신 치료를 받지 않은 치료 경험이 없는 cGvHD 대상체. 피험자는 cGvHD 예방을 위해 이전에 전신 치료를 받은 것이 허용됩니다(cGvHD 진단 전에 예방이 시작된 경우).
또는 o 기관 기준에 따라 또는 기관 기준을 사용할 수 없는 경우 의사의 결정에 따라 스테로이드 불응성 중등도에서 중증 cGvHD이고, 주기 1 1일 전 18개월 미만의 기간 동안 cGvHD 치료를 위해 전신 코르티코스테로이드를 계속 받고 있습니다. 이전에 반응으로 인해 코르티코스테로이드를 중단한 경우, < 18개월의 기간이 코르티코스테로이드 사용의 마지막 기간에 적용됩니다.
제외 기준:
JAK1- 또는 JAK2- 또는 JAK1/2-억제제로 이전에 cGvHD 치료를 받은 SR-cGvHD 피험자, 단, 피험자가 완전 또는 부분 반응을 달성하고 주기일 전 최소 4주 동안 JAK 억제제 치료를 중단한 경우는 제외 이전 JAK 억제제 반감기의 1배 또는 최대 5배 중 더 긴 기간.
* 주기 1 1일차에 룩솔리티닙 시작 전 3주 이내에 전신 칼시뉴린 억제제(CNI; 사이클로스포린 또는 타크로리무스)를 시작한 피험자. 참고: 전신 CNI는 룩솔리티닙 시작으로부터 > 3주에 시작할 때 허용됩니다.
- 지난 6개월 이내에 이전 alloSCT 실패
- 기계적 환기를 받고 있거나 실내 공기의 산소포화도가 90% 미만인 피험자를 포함한 심각한 호흡기 질환.
- 경구용 룩소리티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애(GvHD와 무관) 또는 위장관 질환(GvHD와 무관)(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술),
- 담즙정체 장애 또는 해결되지 않은 정현파 폐쇄 증후군/간 정맥 폐색 질환(cGvHD에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상 및 진행 중인 장기 기능 장애로 정의됨)
- 치료를 필요로 하는 중요한 박테리아, 진균, 바이러스 또는 기생충 감염을 포함하여 임상적으로 활동적인 제어되지 않는 감염의 존재.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 조사자 또는 대리인이 수행한 평가에 근거한 제어되지 않는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)의 증거.
- 연구 약물, 부형제 또는 유사 화합물에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성.
- 골 형성 부전, 구루병, 신장 골이영양증, 골수염, 골감소증, 섬유성 이형성증, 골연화증 등과 같은 뼈 장애의 병력.
- alloSCT를 초래한 기본 진단 이전의 내분비 또는 신장 관련 성장 지연의 병력.
- 임상적으로 활동성 결핵의 증거(현지 진료에 따른 임상 진단)
- 스크리닝 방문 7일 이내에 용량 > 1 mg/kg/일 메틸프레드니솔론(또는 동등한 프레드니손 용량 1.25 mg/kg/일)에서 cGvHD 이외의 적응증에 대한 모든 코르티코스테로이드 요법.
- 진행성 다발성 백질-뇌증(PML)의 병력.
- 심하게 손상된 신장 기능의 존재
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: INC424 (Ruxolitinib)
모든 소아 참가자는 집단에 따라 정제 또는 경구 용액 (액체)에서 하루에 두 번 룩 솔리 티 닙 (입찰)을 받았다.
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Ruxolitinib는 다음과 같이 연령대를 기준으로 구두로 복용되었습니다. 그룹 1 (> = 12y ~ = 6y ~ = 2y ~
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이클 7 일 1의 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 사이클 7 일 1 (168 일); 사이클 = 28 일
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ORR은 초기 진행, 혼합 반응 또는 비 응답에 대한 추가 전신 요법의 요구 사항없이 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 보여주는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
반응은 NIH (National Institute of Health) 합의 기준에 따라 평가되며 반응의 점수는 연구 치료 시작시 기관 단계에 비해 평가되었습니다.
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사이클 7 일 1 (168 일); 사이클 = 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시점에 의한 Ruxolitinib 농도
기간: 1 일 사이클 1 일 : 0.5, 2 및 6 시간 복용 후; 사이클 1 일 8 일, 사이클 1 일 15 일, 사이클 1 일 22, 사이클 3 일 1, 사이클 5 일 1 및 사이클 7 일 1; 사이클 = 28 일
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연령 그룹에 의한 Ruxolitinib의 약동학 (PK) (및 제제 정제 대 액체).
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1 일 사이클 1 일 : 0.5, 2 및 6 시간 복용 후; 사이클 1 일 8 일, 사이클 1 일 15 일, 사이클 1 일 22, 사이클 3 일 1, 사이클 5 일 1 및 사이클 7 일 1; 사이클 = 28 일
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응답 기간 (DOR)
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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첫 번째 반응에서 만성 이식 vs. 숙주 질환 (CGVHD) 진행, 사망 또는 CGVHD에 대한 전신 요법의 추가 날짜까지의 시간은 7 일까지의주기까지 BOR에 기초하여 반응 자에 대해서만 평가 된 CGVHD에 대한 전신 요법의 추가 날짜.
이벤트가없는 참가자는 마지막 GVHD 평가 후 12 주 (84 일) 이전에 발생하지 않은 경우 또는 분석 컷오프 날짜 또는 분석 컷오프 날짜에 마지막 응답 평가 일에 검열됩니다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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주기 4 일 1의 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 사이클 4 일 1 (84 일)에서; 사이클 = 28 일
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ORR은 초기 진행, 혼합 반응 또는 비 응답에 대한 추가 전신 요법의 요구 사항없이 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 보여주는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
응답은 NIH (National Institute of Health) 합의 기준에 따라 평가되며 반응의 점수는 Cycle 4 Day 1에서 연구 치료를 시작할 때 장기 단계와 관련이 있습니다.
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사이클 4 일 1 (84 일)에서; 사이클 = 28 일
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최고의 전반적인 응답 (BOR)
기간: 사이클 7 일 1 일 (168 일) 또는 CGVHD에 대한 추가 전신 요법의 시작; 사이클 = 28 일
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사이클 7 일 1까지 언제든지 시점에서 전체 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR))을 달성 한 참가자의 백분율 또는 만성 GVHD에 대한 추가 전신 요법의 시작.
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사이클 7 일 1 일 (168 일) 또는 CGVHD에 대한 추가 전신 요법의 시작; 사이클 = 28 일
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실패없는 생존 (FFS)
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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실패가없는 생존율은 치료 날짜부터 다음과 같은 사건으로 정의되었습니다. i) 기저 질환으로 인한 기저 질환 또는 사망의 재발 또는 재발, ii) 비 방사성 사망률 또는 iii) Kaplan-Meier 추정치 당 CGVHD에 대한 다른 전신 요법의 추가 또는 개시.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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악성 종양 재발/재발의 누적 발생률 (MR)
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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MR은 치료 할당 날짜부터 혈액 악성 종양 재발/재발 날짜로 정의되었다.
근본적인 혈액 악성 악성 질환이있는 대상에 대해 계산.
치료 시작 후 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 및 36 개월에서 악성 재발/재발의 누적 발생률 (CI)이보고되었다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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비 복사 사망률 (NRM)
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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NRM은 치료 할당 날짜부터 사망 날짜부터 사망 날짜로 정의됩니다.
치료 시작 후 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 및 36 개월에서 비 복사 사망률의 누적 발생률 (CI)이보고되었다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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전체 생존 (OS)
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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OS는 치료 할당 날짜부터 원인으로 인해 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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일일 코르티코 스테로이드 복용량에서 기준선에서 50% 이상 감소 된 참가자의 백분율
기간: 7 일 사이클의 기준선 (168 일); 사이클 = 28 일
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주기 7 일 1 (이유에 관계없이)에 의해 매일 코르티코 스테로이드 사용에서 기준선에서 최소 50% 이상의 감소.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 기준선에서 코르티코 스테로이드를받은 사람들을 위해 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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7 일 사이클의 기준선 (168 일); 사이클 = 28 일
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저용량 코르티코 스테리오드로 감소하는 참가자의 비율
기간: 7 일 사이클의 기준선 (168 일); 사이클 = 28 일
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저용량 코르티코 스테로이드로의 감소는 일일 코르티코 스테로이드 용량에서 메틸 프레드니솔론-이등성 스테로이드 용량 ≤ 0.2 mg/kg/일 (또는 동등한 용량의 ≤ 0.25 mg/kg/일 프레디 니손)에서 기준선으로부터의 감소를 갖는 참가자의 백분율로 정의된다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 기준선에서 코르티코 스테로이드를받은 사람들을 위해 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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7 일 사이클의 기준선 (168 일); 사이클 = 28 일
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이식 실패
기간: 기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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보고 된 모든 연령 그룹의 이식 실패가있는 참가자 수가보고되었습니다.
이식 실패는 기준선에서 5% 이상의 공여자 세포 키메르즘을 가진 사람들을 위해 초기 전혈 또는 골수 기증자 키메리즘으로 정의 된 공여자 세포 키메리즘에 의해 평가되었다.
기증자 세포 키메르주의가 후속 측정에서 <5%로 감소하면 이식 실패가 선언되었다.
SAP에서 계획된 바와 같이,이 결과 측정은 연령 그룹 대신 모든 참가자에게 제공됩니다.
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기준선에서 최대 39 사이클까지; 사이클 = 28 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 11일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CINC424G12201
- 2018-003296-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .