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Activité, innocuité et pharmacocinétique chez les sujets pédiatriques atteints d'une maladie chronique modérée et grave du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches allogéniques (REACH 5)

24 novembre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte de phase II, à un seul bras et multicentrique sur le ruxolitinib ajouté aux corticostéroïdes chez des sujets pédiatriques atteints d'une maladie chronique modérée et sévère du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches allogéniques

Cette étude multicentrique de phase II, ouverte, à un seul bras, recrutera environ 42 sujets et étudiera l'activité, la pharmacocinétique et l'innocuité du ruxolitinib ajouté au régime immunosuppresseur du sujet chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de ≥ 28 jours à < 18 ans avec une cGvHD modérée à sévère naïve de traitement ou une SR-cGvHD. Les sujets seront regroupés en fonction de leur âge comme suit : le groupe 1 comprend les sujets ≥ 12 ans à < 18 ans, le groupe 2 comprend les sujets ≥ 6 ans à < 12 ans, le groupe 3 comprend les sujets ≥ 2 ans à < 6 ans et le groupe 4 comprend les sujets ≥ 28 jours à < 2a.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets ont été regroupés en fonction de leur âge comme suit:

  • Le groupe 1 comprenait des sujets ≥12 ans à <18y
  • Le groupe 2 comprenait des sujets ≥ 6 ans à <12y
  • Le groupe 3 comprenait des sujets ≥ 2 ans à <6y et
  • Le groupe 4 comprenait des sujets ≥ 28 jours à <2y. L'initiation des inscriptions au groupe d'âge le plus jeune, le groupe 4, a été soumise à la disponibilité des données dans ce groupe d'âge à partir d'une autre étude, ainsi qu'à une revue des données disponibles sur la PK, la sécurité et l'activité générées des groupes 1 à 3 dans la présente étude. Au moins 5 participants évaluables par groupe étaient nécessaires pour l'analyse primaire dans les groupes 1, 2 et 3. Aucun nombre minimum de participants évaluables n'était nécessaire dans le groupe 4. L'inscription n'a été achevée avant la disponibilité des données et donc aucun sujet n'a été inscrit au groupe 4.

Après une période de dépistage du jour -28 au jour -1: les sujets éligibles ont commencé à étudier le traitement au cycle

1 jour 1 et ont été traités jusqu'à un maximum de 3 ans (39 cycles / 156 semaines) ou jusqu'à l'arrêt précoce. Les sujets qui ont interrompu le traitement de l'étude pour quelque raison que ce soit plus de 39 cycles ont été suivis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans à compter de leur première dose de traitement à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 04039 001
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • Bangalore, Inde, 560099
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, Inde, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Chennai
      • Tamil Nadu, Chennai, Inde, 600035
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Saitama, Japon, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Russie
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie, 833 40
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, CH - 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 150 06
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Adana, Turquie (Türkiye), 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turquie (Türkiye), 07070
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Turquie (Türkiye), 07000
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 semaines à 18 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 28 jours et < 18 ans au moment du consentement éclairé.
  • Sujets ayant subi une alloSCT provenant de n'importe quelle source de donneur (donneur non apparenté apparié, frère ou sœur, haplo-identique) utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon. Les bénéficiaires d'un conditionnement myéloablatif ou d'intensité réduite sont éligibles.

  • Sujets atteints de cGvHD modérée à sévère diagnostiquée selon les critères de consensus NIH 2014 (section 16.2) avant le cycle 1 jour 1. D'autres diagnostics possibles de symptômes cliniques étayant les diagnostics de cGvHD doivent être exclus (par exemple, infection, effets secondaires des médicaments, malignité). Les sujets doivent être soit :

    • - Sujets cGvHD naïfs de traitement qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur pour la cGvHD, à l'exception d'un maximum de 72 h de corticothérapie systémique antérieure de méthylprednisolone ou équivalent après le début de la GvHD chronique. Les sujets sont autorisés à avoir reçu un traitement systémique antérieur pour la prophylaxie de la cGvHD (à condition que la prophylaxie ait commencé avant le diagnostic de cGvHD).

OU o GvHD modérée à sévère réfractaire aux stéroïdes selon les critères institutionnels, ou sur décision du médecin si les critères institutionnels ne sont pas disponibles, et recevant toujours des corticostéroïdes systémiques pour le traitement de la GvHDc pendant une durée de <18 mois avant le cycle 1 jour 1. Dans le cas où les corticoïdes ont été précédemment interrompus en raison d'une réponse, la durée < 18 mois s'applique à la dernière période d'utilisation des corticoïdes.

Critère d'exclusion:

  • Sujets SR-cGvHD avec un traitement antérieur de cGvHD avec un inhibiteur de JAK1 ou JAK2 ou JAK1/2, sauf lorsque le sujet a obtenu une réponse complète ou partielle et n'a pas reçu de traitement par inhibiteur de JAK pendant au moins 4 semaines avant le jour du cycle 1 ou jusqu'à 5 fois la demi-vie de l'inhibiteur de JAK précédent, selon la plus longue.

    * Sujets qui ont initié des inhibiteurs systémiques de la calcineurine (ICN ; cyclosporine ou tacrolimus) dans les 3 semaines précédant le début du ruxolitinib au cycle 1 jour 1. Remarque : les CNI systémiques sont autorisés lorsqu'ils sont initiés > 3 semaines après le début du ruxolitinib.

  • Échec de l'alloSCT antérieur au cours des 6 derniers mois
  • Maladie respiratoire significative incluant des sujets sous ventilation mécanique ou qui ont une saturation en oxygène au repos < 90 % par oxymétrie de pouls à l'air ambiant.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) (non liée à la GvHD) ou maladie GI (non liée à la GvHD) pouvant altérer de manière significative l'absorption du ruxolitinib oral (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle),
  • Troubles cholestatiques ou syndrome obstructif sinusoïdal/maladie veino-occlusive du foie non résolus (définis comme des anomalies persistantes de la bilirubine non attribuables à la cGvHD et un dysfonctionnement organique en cours)
  • Présence d'une infection non contrôlée cliniquement active, y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Preuve du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) non contrôlé sur la base d'une évaluation effectuée par l'enquêteur ou son délégué.
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à l'un des médicaments, excipients ou composés similaires à l'étude.
  • Antécédents de troubles osseux tels que l'ostéogenèse imparfaite, le rachitisme, l'ostéodystrophie rénale, l'ostéomyélite, l'ostéopénie, la dysplasie fibreuse, l'ostéomalacie, etc. avant le diagnostic sous-jacent qui a entraîné l'alloSCT.
  • Antécédents de retard de croissance endocrinien ou rénal avant le diagnostic sous-jacent qui a entraîné l'alloSCT.
  • Preuve de tuberculose cliniquement active (diagnostic clinique selon la pratique locale)
  • Toute corticothérapie pour des indications autres que la cGvHD à des doses > 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone (ou dose équivalente de prednisone 1,25 mg/kg/jour) dans les 7 jours suivant la visite de dépistage.
  • Antécédents de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
  • Présence d'une fonction rénale gravement altérée

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Inc424 (Ruxolitinib)
Tous les participants pédiatriques ont reçu du ruxolitinib deux fois par jour (BID) dans une solution de comprimés ou oral (liquide), selon le groupe dans lequel ils se trouvaient.
Médicament: Inc424

Le ruxolitinib a été pris par voie orale en fonction des groupes d'âge comme suit:

Groupe 1 (> = 12y à = 6y à = 2y à

Autres noms:
  • Ruxolitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) au cycle 7 jour 1
Délai: Au cycle 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants démontrant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) sans l'exigence de thérapies systémiques supplémentaires pour une progression antérieure, une réponse mixte ou une non-réponse. La réponse est évaluée selon les critères de consensus du National Institute of Health (NIH) et la notation de la réponse était relative au stade de l'organe au début du traitement de l'étude.
Au cycle 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de ruxolitinib par timepoint
Délai: Cycle 1 jour 1: 0,5, 2 et 6 heures après la dose; Pré-dose sur le cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, cycle 1 jour 22, cycle 3 jour 1, cycle 5 jour 1 et cycle 7 jour 1; Cycle = 28 jours
Pharmacocinétique (PK) du ruxolitinib par des groupes d'âge (et comprimé de formulation vs liquide).
Cycle 1 jour 1: 0,5, 2 et 6 heures après la dose; Pré-dose sur le cycle 1 jour 8, cycle 1 jour 15, cycle 1 jour 22, cycle 3 jour 1, cycle 5 jour 1 et cycle 7 jour 1; Cycle = 28 jours
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Le temps de la première réponse jusqu'à la progression de la greffe chronique par rapport à la maladie de la maladie de l'hôte (CGVHD), la mort ou la date d'ajout de thérapies systémiques pour le CGVHD évaluées pour les intervenants uniquement en fonction du BOR jusqu'à 7 jours 1. Présenté en pourcentage de participants à être toujours en réponse à différents moments dans des mois (par estimations de Kaplan-Meier). Les participants sans événement seront censurés à la date de leur dernière évaluation de la réponse avant ou à la date de coupure de l'analyse si aucun événement n'a eu lieu au plus tard 12 semaines (84 jours) après la dernière évaluation GVHD. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Taux de réponse global (ORR) au cycle 4 jour 1
Délai: Au cycle 4 jour 1 (jour 84); Cycle = 28 jours
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants démontrant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) sans l'exigence de thérapies systémiques supplémentaires pour une progression antérieure, une réponse mixte ou une non-réponse. La réponse est évaluée selon les critères de consensus du National Institute of Health (NIH) et la notation de la réponse sera relative au stade de l'organe au début du traitement de l'étude au cycle 4 jour 1.
Au cycle 4 jour 1 (jour 84); Cycle = 28 jours
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Jusqu'au cycle 7 jour 1 (jour 168) ou le début d'une thérapie systémique supplémentaire pour CGVHD; Cycle = 28 jours
Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse globale (réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR)) à tout moment jusqu'au cycle 7 jour 1 ou le début d'une thérapie systémique supplémentaire pour la GVHD chronique.
Jusqu'au cycle 7 jour 1 (jour 168) ou le début d'une thérapie systémique supplémentaire pour CGVHD; Cycle = 28 jours
Survie sans échec (FFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
La survie sans échec a été définie comme le temps de la date du traitement à l'un des événements suivants: i) rechute ou récidive d'une maladie sous-jacente ou d'une mort due à une maladie sous-jacente, ii) une mortalité non repositive, ou iii) l'ajout ou l'initiation d'une autre thérapie systémique pour les estimations CGVHD par Kaplan-Meier. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Incidence cumulée de la rechute / récidive maligne (MR)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
MR a été définie comme l'heure à partir de la date d'attribution du traitement à la date de rechute / récidive de malignité hématologique. Calculé pour les sujets atteints de maladie maligne hématologique sous-jacente. L'incidence cumulée (IC) de la rechute / récidive maligne à 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois après le début du traitement a été signalée. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Mortalité non repositive (NRM)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
La NRM est définie comme l'heure à partir de la date de l'attribution du traitement à la date du décès non précédée d'une rechute / récidive sous-jacente calculée pour tous les participants. L'incidence cumulative (IC) de la mortalité non-repos à 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois après le début du traitement a été signalée. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Survie globale (OS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Le système d'exploitation est défini comme l'heure à partir de la date d'attribution du traitement à la date de décès due à toute cause. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Pourcentage de participants avec une réduction de ≥50% par rapport à la base de la dose quotidienne des corticostéroïdes
Délai: Vers de référence pour faire du vélo 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours
Réduction d'au moins ≥50% de la ligne de base dans l'utilisation quotidienne des corticostéroïdes par cycle 7 jour 1 (quelle que soit la raison). Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie pour tous les participants au lieu de groupes d'âge, pour ceux qui ont reçu des corticostéroïdes au départ.
Vers de référence pour faire du vélo 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours
Pourcentage de participants avec une réduction à une corticostéry à faible dose
Délai: Vers de référence pour faire du vélo 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours
La réduction en corticostéroïdes à faible dose est définie comme le pourcentage de participants avec une réduction de la base de base de la dose quotidienne des corticostéroïdes à la dose de stéroïdes équivalente à la méthylprednisolone ≤ 0,2 mg / kg / jour (ou une dose équivalente de ≤ 0,25 mg / kg / kg / jour de prédisone ou de prédnisolone). Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie pour tous les participants au lieu de groupes d'âge, pour ceux qui ont reçu des corticostéroïdes au départ.
Vers de référence pour faire du vélo 7 jour 1 (jour 168); Cycle = 28 jours
Panne de greffe
Délai: De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours
Le nombre de participants ayant une défaillance de la greffe de tous les groupes d'âge ensemble. La défaillance du greffon a été évaluée par le chimérisme des cellules donneuses, définie comme le sang de sang total ou le chimérique donneur de moelle pour ceux qui avaient ≥ 5% de chimérisme de cellules donneurs au départ. Si le chimérisme des cellules donneurs a diminué à <5% sur les mesures ultérieures, une défaillance de la greffe a été déclarée. Comme prévu dans la SAP, cette mesure des résultats est fournie à tous les participants au lieu de groupes d'âge.
De la ligne de base jusqu'à 39 cycles; Cycle = 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2018

Première publication (Réel)

12 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC424G12201
  • 2018-003296-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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