Actividad, seguridad y farmacocinética en sujetos pediátricos con enfermedad injerto contra huésped crónica moderada y grave después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥28 días y <18 años en el momento del consentimiento informado.
• Sujetos que se han sometido a alloSCT de cualquier fuente de donante (donante compatible no emparentado, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida son elegibles.

• Sujetos con cGvHD diagnosticado de moderado a grave de acuerdo con los Criterios de Consenso NIH 2014 (Sección 16.2) antes del Día 1 del Ciclo 1. Deben excluirse otros posibles diagnósticos de síntomas clínicos que respalden los diagnósticos de cGvHD (p. ej., infección, efectos secundarios de medicamentos, malignidad). Los sujetos deben ser:

  • Sujetos sin tratamiento previo con cGvHD que no hayan recibido ningún tratamiento sistémico previo para cGvHD, excepto por un máximo de 72 h de terapia previa con corticosteroides sistémicos de metilprednisolona o equivalente después del inicio de la GvHD crónica. Se permite que los sujetos hayan recibido tratamiento sistémico previo para la profilaxis de cGvHD (siempre que la profilaxis se haya iniciado antes del diagnóstico de cGvHD).

O o EICHc de moderada a grave resistente a los esteroides según los criterios institucionales, o por decisión del médico en caso de que los criterios institucionales no estén disponibles, y aún recibe corticosteroides sistémicos para el tratamiento de la cGvHD durante <18 meses antes del Día 1 del Ciclo 1. En caso de que los corticosteroides se hayan interrumpido previamente debido a la respuesta, la duración de < 18 meses se aplica al último período de uso de corticosteroides.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con SR-cGvHD con un tratamiento previo con cGvHD con un inhibidor de JAK1, JAK2 o JAK1/2, excepto cuando el sujeto logró una respuesta completa o parcial y no ha estado en tratamiento con el inhibidor de JAK durante al menos 4 semanas antes del día del ciclo. 1 o hasta 5 veces la vida media del inhibidor de JAK anterior, lo que sea más largo.

  * Sujetos que iniciaron inhibidores de la calcineurina sistémicos (CNI; ciclosporina o tacrolimus) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de ruxolitinib en el Ciclo 1, Día 1. Nota: los CNI sistémicos están permitidos cuando se inician > 3 semanas desde el inicio de ruxolitinib.

• alloSCT anterior fallido en los últimos 6 meses
• Enfermedad respiratoria significativa que incluye sujetos que están en ventilación mecánica o que tienen una saturación de oxígeno en reposo < 90% por oximetría de pulso en aire ambiente.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) (no relacionada con la EICH) o enfermedad GI (no relacionada con la EICH) que puede alterar significativamente la absorción de ruxolitinib oral (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados),
• Trastornos colestásicos o síndrome obstructivo sinusoidal no resuelto/enfermedad venooclusiva del hígado (definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a cGvHD y disfunción orgánica en curso)
• Presencia de una infección no controlada clínicamente activa, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas, víricas o parasitarias significativas que requieran tratamiento.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) no controlado según la evaluación realizada por el investigador o delegado.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio, excipientes o compuestos similares.
• Antecedentes de trastornos óseos como osteogénesis imperfecta, raquitismo, osteodistrofia renal, osteomielitis, osteopenia, displasia fibrosa, osteomalacia, etc. antes del diagnóstico subyacente que dio lugar al alloSCT.
• Antecedentes de retraso del crecimiento endocrino o relacionado con los riñones antes del diagnóstico subyacente que resultó en el alloSCT.
• Evidencia de tuberculosis clínicamente activa (diagnóstico clínico según la práctica local)
• Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de cGvHD en dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona (o una dosis equivalente de prednisona de 1,25 mg/kg/día) dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección.
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Presencia de insuficiencia renal grave

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo