Actividad, seguridad y farmacocinética en sujetos pediátricos con enfermedad injerto contra huésped crónica moderada y grave después de un trasplante alogénico de células madre (REACH 5)
24 de noviembre de 2025 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de Fase II, abierto, de un solo grupo, multicéntrico de ruxolitinib agregado a corticosteroides en sujetos pediátricos con enfermedad injerto contra huésped crónica moderada y grave después de un trasplante alogénico de células madre
Este estudio multicéntrico de Fase II, abierto, de un solo brazo, reclutará aproximadamente a 42 sujetos e investigará la actividad, la farmacocinética y la seguridad de ruxolitinib agregado al régimen inmunosupresor del sujeto entre bebés, niños y adolescentes de ≥28 días a <18 años de edad con cGvHD o SR-cGvHD sin tratamiento previo de moderado a grave.
Los sujetos se agruparán según su edad de la siguiente manera: el grupo 1 incluye sujetos de ≥12 años a <18 años, el grupo 2 incluye sujetos de ≥6 años a <12 años, el grupo 3 incluye sujetos de ≥2 años a <6 años y el grupo 4 incluye sujetos de ≥28 días a < 2 años
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos se agruparon de acuerdo con su edad de la siguiente manera:
- El grupo 1 incluyó sujetos ≥12y a <18 años
- El grupo 2 incluía sujetos ≥6y a <12y
- El grupo 3 incluyó sujetos ≥2y a <6y y
- El grupo 4 incluía sujetos ≥28 días a <2y. El inicio de la inscripción en el grupo de edad más joven, el Grupo 4, estaba sujeto a la disponibilidad de datos en este grupo de edad de otro estudio, así como una revisión de los datos disponibles de PK, seguridad y actividad generados de los grupos 1 a 3 en el estudio actual. Se necesitaban al menos 5 participantes evaluables por grupo para el análisis primario en los grupos 1, 2 y 3. No se necesitaban un número mínimo de participantes evaluables en el Grupo 4. La inscripción se completó antes de la disponibilidad de los datos y, por lo tanto, no se inscribieron sujetos en el Grupo 4.
Después de un período de detección del día -28 al día -1: los sujetos elegibles comenzaron el tratamiento del estudio en el ciclo
1 día 1 y fueron tratados por hasta un máximo de 3 años (39 ciclos/156 semanas) o hasta la interrupción temprana. Los sujetos que suspendieron el tratamiento del estudio por cualquier razón antes de 39 ciclos se siguieron cada 6 meses hasta 3 años posteriores a su primera dosis de tratamiento de estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 04039 001
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Prague, Chequia, 150 06
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea del Sur, 05505
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Bratislava, Eslovaquia, 833 40
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España, 08035
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Bangalore, India, 560099
- Novartis Investigative Site
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Delhi, India, 110 085
- Novartis Investigative Site
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Chennai
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Tamil Nadu, Chennai, India, 600035
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411004
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00165
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Saitama, Japón, 330 8777
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japón, 466 8560
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Saint Petersburg, Rusia, 197022
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Zurich, Suiza, CH - 8032
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
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Taipei, Taiwán, 10002
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Adana, Turquía (Türkiye), 1330
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Antalya, Turquía (Türkiye), 07070
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Turquía (Türkiye), 07000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas a 18 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥28 días y <18 años en el momento del consentimiento informado.
- Sujetos que se han sometido a alloSCT de cualquier fuente de donante (donante compatible no emparentado, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida son elegibles.
Sujetos con cGvHD diagnosticado de moderado a grave de acuerdo con los Criterios de Consenso NIH 2014 (Sección 16.2) antes del Día 1 del Ciclo 1. Deben excluirse otros posibles diagnósticos de síntomas clínicos que respalden los diagnósticos de cGvHD (p. ej., infección, efectos secundarios de medicamentos, malignidad). Los sujetos deben ser:
- Sujetos sin tratamiento previo con cGvHD que no hayan recibido ningún tratamiento sistémico previo para cGvHD, excepto por un máximo de 72 h de terapia previa con corticosteroides sistémicos de metilprednisolona o equivalente después del inicio de la GvHD crónica. Se permite que los sujetos hayan recibido tratamiento sistémico previo para la profilaxis de cGvHD (siempre que la profilaxis se haya iniciado antes del diagnóstico de cGvHD).
O o EICHc de moderada a grave resistente a los esteroides según los criterios institucionales, o por decisión del médico en caso de que los criterios institucionales no estén disponibles, y aún recibe corticosteroides sistémicos para el tratamiento de la cGvHD durante <18 meses antes del Día 1 del Ciclo 1. En caso de que los corticosteroides se hayan interrumpido previamente debido a la respuesta, la duración de < 18 meses se aplica al último período de uso de corticosteroides.
Criterio de exclusión:
Sujetos con SR-cGvHD con un tratamiento previo con cGvHD con un inhibidor de JAK1, JAK2 o JAK1/2, excepto cuando el sujeto logró una respuesta completa o parcial y no ha estado en tratamiento con el inhibidor de JAK durante al menos 4 semanas antes del día del ciclo. 1 o hasta 5 veces la vida media del inhibidor de JAK anterior, lo que sea más largo.
* Sujetos que iniciaron inhibidores de la calcineurina sistémicos (CNI; ciclosporina o tacrolimus) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de ruxolitinib en el Ciclo 1, Día 1. Nota: los CNI sistémicos están permitidos cuando se inician > 3 semanas desde el inicio de ruxolitinib.
- alloSCT anterior fallido en los últimos 6 meses
- Enfermedad respiratoria significativa que incluye sujetos que están en ventilación mecánica o que tienen una saturación de oxígeno en reposo < 90% por oximetría de pulso en aire ambiente.
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) (no relacionada con la EICH) o enfermedad GI (no relacionada con la EICH) que puede alterar significativamente la absorción de ruxolitinib oral (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados),
- Trastornos colestásicos o síndrome obstructivo sinusoidal no resuelto/enfermedad venooclusiva del hígado (definida como anomalías persistentes de la bilirrubina no atribuibles a cGvHD y disfunción orgánica en curso)
- Presencia de una infección no controlada clínicamente activa, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas, víricas o parasitarias significativas que requieran tratamiento.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) no controlado según la evaluación realizada por el investigador o delegado.
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los medicamentos del estudio, excipientes o compuestos similares.
- Antecedentes de trastornos óseos como osteogénesis imperfecta, raquitismo, osteodistrofia renal, osteomielitis, osteopenia, displasia fibrosa, osteomalacia, etc. antes del diagnóstico subyacente que dio lugar al alloSCT.
- Antecedentes de retraso del crecimiento endocrino o relacionado con los riñones antes del diagnóstico subyacente que resultó en el alloSCT.
- Evidencia de tuberculosis clínicamente activa (diagnóstico clínico según la práctica local)
- Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de cGvHD en dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona (o una dosis equivalente de prednisona de 1,25 mg/kg/día) dentro de los 7 días posteriores a la visita de selección.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
- Presencia de insuficiencia renal grave
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inc424 (ruxolitinib)
Todos los participantes pediátricos recibieron ruxolitinib dos veces al día (oferta) en solución de tableta o oral (líquido), dependiendo del grupo en el que estaban.
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Ruxolitinib se tomó por vía oral en función de los grupos de edad de la siguiente manera: Grupo 1 (> = 12y a = 6y a = 2y a
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) en el ciclo 7 Día 1
Periodo de tiempo: En el ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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ORR se define como el porcentaje de participantes que demuestran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) sin el requisito de terapias sistémicas adicionales para una progresión anterior, respuesta mixta o no respuesta.
La respuesta se evalúa por criterio de consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH) y la puntuación de la respuesta fue relativa a la etapa del órgano al comienzo del tratamiento del estudio.
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En el ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de ruxolitinib por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1: 0.5, 2 y 6 horas después de la dosis; Previa en el ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 15, ciclo 1 día 22, ciclo 3 día 1, ciclo 5 día 1 y ciclo 7 día 1; Ciclo = 28 días
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Farmacocinética (PK) de ruxolitinib por grupos de edad (y tableta de formulación versus líquido).
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Ciclo 1 día 1: 0.5, 2 y 6 horas después de la dosis; Previa en el ciclo 1 día 8, ciclo 1 día 15, ciclo 1 día 22, ciclo 3 día 1, ciclo 5 día 1 y ciclo 7 día 1; Ciclo = 28 días
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión del injerto crónico frente a la enfermedad del huésped (CGVHD), la muerte o la fecha de adición de terapias sistémicas para CGVHD evaluados para los respondedores solo en función de BOR hasta el ciclo 7 del día 1. Presentado como porcentaje de participantes para que sigan siendo en respuesta a diferentes puntos de tiempo en meses (según las estimaciones de Kaplan-Meier).
Los participantes sin evento serán censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta antes o en la fecha límite de análisis si no se produjeron eventos en las 12 semanas (84 días) después de la última evaluación del GVHD.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Tasa de respuesta general (ORR) en el ciclo 4 Día 1
Periodo de tiempo: En el ciclo 4 día 1 (día 84); Ciclo = 28 días
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ORR se define como el porcentaje de participantes que demuestran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) sin el requisito de terapias sistémicas adicionales para una progresión anterior, respuesta mixta o no respuesta.
La respuesta se evalúa por criterio de consenso del Instituto Nacional de Salud (NIH) y la puntuación de la respuesta será relativa a la etapa del órgano al comienzo del tratamiento del estudio en el ciclo 4 Día 1.
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En el ciclo 4 día 1 (día 84); Ciclo = 28 días
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La mejor respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta el ciclo 7 día 1 (día 168) o el inicio de terapia sistémica adicional para CGVHD; Ciclo = 28 días
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Porcentaje de participantes que lograron respuesta general (respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)) en cualquier momento hasta el ciclo 7 Día 1 o el inicio de la terapia sistémica adicional para la EICH crónica.
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Hasta el ciclo 7 día 1 (día 168) o el inicio de terapia sistémica adicional para CGVHD; Ciclo = 28 días
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Supervivencia sin fallas (FFS)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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La supervivencia sin fallas se definió como el tiempo desde la fecha del tratamiento a cualquiera de los siguientes eventos: i) recaída o recurrencia de la enfermedad subyacente o la muerte debido a la enfermedad subyacente, ii) mortalidad no de retención, o iii) adición o inicio de otra terapia sistémica para CGVHD por estimaciones de Kaplan-Meier.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Incidencia acumulada de recaída/recurrencia maligna (MR)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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El MR se definió como el tiempo desde la fecha de la asignación de tratamiento a la fecha de recaída/recurrencia de malignidad hematológica.
Calculado para sujetos con enfermedad maligna hematológica subyacente.
Se ha informado la incidencia acumulada (IC) de recaída/recurrencia de malignidad en 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses después del inicio del tratamiento.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Mortalidad sin relevo (NRM)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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NRM se define como el tiempo desde la fecha de la asignación de tratamiento hasta la fecha de la muerte no precedida por la recaída/recurrencia de la enfermedad subyacente calculada para todos los participantes.
Se ha informado la incidencia acumulada (IC) de la mortalidad por no relevar a 1, 2, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses después del inicio del tratamiento.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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El sistema operativo se define como el tiempo desde la fecha de asignación de tratamiento a la fecha de muerte debido a cualquier causa.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Porcentaje de participantes con ≥50% de reducción desde el inicio en la dosis diaria de corticosteroides
Periodo de tiempo: Línea de base al ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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Reducción de al menos ≥50% desde el inicio en el uso diario de corticosteroides por ciclo 7 Día 1 (independientemente de la razón).
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de los grupos de edad por edad, para aquellos que recibieron corticosteroides al inicio.
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Línea de base al ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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Porcentaje de participantes con una reducción a una dosis baja corticosteriod
Periodo de tiempo: Línea de base al ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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La reducción a los corticosteroides de dosis bajas, se define como el porcentaje de participantes con reducción desde el inicio en la dosis diaria de corticosteroides a la dosis esteroide equivalente a metilprednisolona de ≤ 0.2 mg/kg/día (o dosis equivalente de ≤ 0.2555 mg/kg/día prednisona o prednisolona).
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de los grupos de edad por edad, para aquellos que recibieron corticosteroides al inicio.
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Línea de base al ciclo 7 Día 1 (día 168); Ciclo = 28 días
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Falla del injerto
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Se informan el número de participantes con falla del injerto de todos los grupos de edad juntos.
La falla del injerto se evaluó por el quimerismo de las células donantes, definida como quimerismo inicial de sangre o donante de médula para aquellos que tenían ≥ 5% de quimerismo de células donantes al inicio.
Si el quimerismo de las células donantes disminuyó a <5% en las mediciones posteriores, se declaró la falla del injerto.
Según lo planeado en el SAP, se proporciona esta medida de resultado para todos los participantes en lugar de por grupos de edad.
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Desde la línea de base hasta 39 ciclos; Ciclo = 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
26 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Linfoma Folicular
- Enfermedad de injerto contra huésped
- ruxolitinib
Otros números de identificación del estudio
- CINC424G12201
- 2018-003296-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .